Ketogen diæt i MASLD-relateret cACLD

Begrundelsen for undersøgelsen stammer fra bevis for, at patienter med "kompenseret avanceret kronisk leversygdom" (cACLD) sekundært til MASLD har højere risiko for leverrelateret morbiditet (leverdekompensation, hepatocellulært karcinom) og dødelighed. Det eneste godkendte lægemiddel af FDA til patienter med MASH og F2-F3 fibrose er imidlertid Resmetirom i dag, men det er stadig ikke tilgængeligt i klinisk praksis uden for USA. Som en konsekvens heraf involverede førstelinjebehandlingen af ​​MASLD i øjeblikket og i fremtiden vægttab og livsstilsændringer, såsom fysisk træning og diætregimer baseret på kaloriebegrænsning. I denne sammenhæng betragtes middelhavsdiæten som standarden, men i løbet af det sidste årti har de meget lave kulhydrat ketogene diæter (VLCKD) vundet enorm popularitet for sine kortsigtede positive effekter på vægttab, selvom data om MASLD cACLD mangler .

I betragtning af de seneste beviser antager investigator derfor, at VLCKD kunne repræsentere en ny terapeutisk mulighed i behandlingen af ​​patienter med MASLD og cACLD. Specifikt foreslår investigator en randomiseret kontrolleret undersøgelse, der evaluerer 48 ugers virkningen af ​​to diætprotokoller, MD og VLCKD, hos individer med cACLD sekundært til MASLD, med specifikt fokus på vægttab >=10 % og på leverrelateret ( ændringer i leverstivhed ved TE, MRE og MRI-PDFF, AST, ALT) og metaboliske parametre (se afsnittet om resultater) Her rapporterer efterforskerne de detaljerede foreslåede ernæringsprotokoller

• MIDDELHAVSDIET Denne afbalancerede diæt har en kalorieværdi, der er 10 % under det samlede stofskifteforbrug for hvert individ. Det samlede stofskifteforbrug beregnes ud fra det basale stofskifteforbrug (baseret på formlen FAO/WHO/FN) ganget med aktivitetskoefficienten, som beregnes i henhold til hver deltagers fysiske aktivitet. Kalorierne tilfører denne gruppe mellem 1.400 og 1.800 kcal/dag. Rationen af ​​tilførte makronæringsstoffer er 45-55 % arbohydrater, 15-25 % proteiner og 25-35 % fedt, foruden et anbefalet indtag på 20-40 g/dag fiber i form af grøntsager og frugter.
• MEGET KULHYDRATIVE KETOGEN DIÆTER VLCKD ketogene protokol indebærer: et kalorieindtag < 800 kalorier, et proteinindtag beregnet ud fra individuelle behov: 1,2 + 0,2 g/kg/ideal kropsvægt, lavt kulhydratindhold (ca. 45-5 g kulhydrater på 45-5 g kulhydrater). dag), og lave lipider (10-15 g/dag). Vitaminer og mineraler, Ubegrænset grøntsager.

Kalibra-protokollen består af 3 faser:

VÆGTTAB: Ketogent stofskifte aktiveres af reduceret kulhydratindtag. Som et accessorisk fænomen til lipolyse og nedbrydning af fedtreserver i fedtvæv er der en fysiologisk produktion af ketonstoffer (acetoacetat, beta-hydroxybutyrat, acetone), som repræsenterer en vandopløselig og let tilgængelig energikilde for mange væv i krop (hjerne, hjerte og muskler). Kontinuerlig ketogenese, udover at give tilstrækkeligt energiindtag, er vigtigt for at sikre fravær af sult og en følelse af generelt velvære gennem hele vægttabsperioden.

OVERGANG: gradvis genindførelse af traditionelle fødevarer. I denne fase oplæres patienten til en sund og korrekt livsstil for at optimere og stabilisere de opnåede resultater i angrebsfasen.

VEDLIGEHOLDELSE: når patienten har nået deres overordnede mål, går de ind på en langsigtet ernæringssti efter LARN (Reference Intake Levels of Nutrients and Energy for den italienske befolkning).

I den første fase, kendt som den klassiske ketogene fase (21 dage), går protokollen ud på at erstatte alle måltider med Kalibra-produkter, ledsaget af grøntsager med lavt kulhydratindhold. Det er vigtigt at inkludere tilskud med sporstoffer, mineraler og vitaminer. Antallet af måltider bestemmes ud fra patientens højde i centimeter (tab1).

I den periode, hvor man følger Kalibra-metoden, anbefales det at deltage i fysisk aktivitet til muskeltoning af arme, ben, mavemuskler og glutes i 20-30 minutter mindst 3 gange om ugen. Der vil blive udleveret en træningsplan.

Tabel 1 højde i centimeter <160 160-170 170-180 >180 Mand 3-4 måltider 4 måltider 4-5 måltider 5 måltider Kvinde 5 måltider 5 måltider 6 måltider 6-7 måltider Tab1 Antal måltidserstatninger baseret på højde. Den anden ketogene fase, kaldet Mitigated Diet (21 dage), involverer at reducere et Kalibra-måltid og muligheden for at tilføje en portion kød, fisk eller æg under et af hovedmåltiderne, ledsaget af grøntsager med lavt kulhydratindhold. Dette giver mulighed for opretholdelse af ketogenese med deraf følgende vægttab, samtidig med at patienten tillader et rimeligt niveau af social interaktion.

Overgangsfasen repræsenterer en ekstremt vigtig fase, da den giver mulighed for stabilisering af den opnåede vægt gennem en gradvis og målt stigning i det daglige kalorieindtag.

Hvert stadium, der hver varer 21 dage, involverer en kaloriestigning på ca. 150 kcal korreleret med:

• Gradvis numerisk reduktion af Kalibra proteinfødevarer
• Forøgelse af kulhydratindtaget ved hjælp af fødevarer med lavt glykæmisk indeks
• Introduktion af fødevarer fra middelhavskosten
• Progressiv reduktion af mikroernæringstilskud Den gradvise kaloriestigning, der udføres i hvert af de 4 stadier af overgangsfasen, muliggør stabilisering af vægten opnået med Kalibra-metoden og dens vedligeholdelse på lang sigt.

Når de 4 faser af overgangen er gennemført, vil patienten have afsluttet deres diætrejse og kan derefter opretholde de opnåede resultater ved daglig anvendelse af en ny livsstil baseret på sund og afbalanceret ernæring, under hensyntagen til grundlæggende aspekter af middelhavskosten.

• Indtag mindst fem portioner frugt og grøntsager, da de er rige på fibre, vitaminer, mineraler og antioxidantstoffer.
• Oprethold korrekt hydreringsniveau ved at indtage mindst 1,5-2 liter vand om dagen.
• Start dagen med en afbalanceret morgenmad for at holde de vigtigste sultregulerende mekanismer i skak, hvilket resulterer i reduceret sult i løbet af dagen.
• Fordel det daglige kalorieindtag i mindst fire måltider, helst ved at overholde følgende procentsatser: morgenmad 27 %, frokost 36 %, mellemmåltid 13 % og aftensmad 24 %.
• Indtag fødevarer med et lavt glykæmisk indeks og belastning.

Her rapporterer efterforskerne den detaljerede kliniske og laboratorievurdering:

Ernæringsstatus vil blive vurderet ved hjælp af Royal Free Hospital-Nutritional Prioritizing Tool (RFH-NPT), anbefalet af European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN) retningslinjer for stratificering af underernæringsrisiko hos patienter med leversygdomme. Evaluering vil omfatte: Vægt (Kg), højde (cm), talje- og hofteomkreds (cm), armomkreds (cm), triceps-hudfold (ved hjælp af en skydelære), lår- og suprapatellarodmålinger. Body mass index (BMI) vil blive beregnet ud fra vægt i kilogram og højde i meter.

Kropssammensætning vil blive vurderet ved hjælp af bioimpedansanalyse og muskelstyrke vil blive evalueret ved hjælp af et dynamometer. En gangtest vil blive udført, og leversvaghedsindekset vil blive beregnet.

Vægt og omkreds vil blive vurderet ved hvert besøg. En omfattende evaluering vil blive udført i slutningen af ​​hver fase.

En 12-timers fastende blodprøve natten over vil blive udtaget ved screening og under opfølgningsbesøg bestemme serumniveauer af Hb, WBC, ALT, AST, ɣ-glutamyltransferase (ɣ-GT), alkalisk fosfatase, total og direkte bilirubin, INR, albumin, totalkolesterol, HDL og LDL-kolesterol, triglycerider, plasmaglukosekoncentration, blodpladetal, NA/K og kreatinin.

Her rapporterer efterforskerne den detaljerede leverinstrumentelle vurdering:

Ved baseline vil alle patienter gennemgå en ultralydsundersøgelse (US) for at evaluere leverstrukturen og tilstedeværelsen af ​​tegn på portal hypertension. Transient elastografi vil blive udført ved hjælp af et FibroScan-apparat (Echosens, Paris, Frankrig) for at måle leverstivhed og kontrolleret svækkelsesparameter. Medianværdien af ​​10 vellykkede opkøb, udtrykt i kilopascal (kPa), vil blive holdt som repræsentativ for LSM. Investigatoren vil betragte 10 vellykkede erhvervelser med en succesrate på mindst 60 % og med et interkvartilinterval lavere end 20 % som repræsentative målinger. Under samme session vil MRE og MRI-PDFF blive brugt som diagnostiske værktøjer til ikke-invasiv kvantitativ vurdering af steatose og leverfibrose; muskelmasse vil også blive evalueret på L3-niveau. Forbigående elastografi vil blive gentaget hver tredje måned, UL vil blive gentaget hver sjette måned, og MRE og MRI-PDFF vil blive udført i slutningen af ​​terapien.