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再発難治性固形腫瘍に対する化学療法との併用におけるシルミタセルチブ (CX-4945)

2026年9月1日 更新者：Giselle Sholler、Milton S. Hershey Medical Center

再発難治性固形腫瘍の小児および若年成人を対象とした化学療法との併用によるシルミタセルチブ（CX-4945）の第I/II相試験

この研究の目的は、固形腫瘍に対する FDA 承認薬と組み合わせた治験薬シルミタセルチブ (経口錠剤) を評価することです。 治験薬とは、治療に使用されている症状や病気に対して、単独で使用することも、何らかの薬剤と組み合わせて使用​​することも、米国食品医薬品局 (FDA) や世界中のその他の規制当局によって承認されていないものです。 。

研究のこの部分の目標は次のとおりです。

  • 化学療法と組み合わせたシルミタセルチブの推奨用量を確立する
  • がん患者を対象にシルミタセルチブと化学療法の併用の安全性と忍容性を試験する
  • 以下に基づいて選択された研究治療の活性を決定するには:
  • 各被験者が研究治療にどのように反応するか
  • 被験者が病気の再発/進行をせずに生存できる期間

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

104

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • 募集
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Elizabeth Alva
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
        • 募集
        • Phoenix Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Francis Eshun
    • California
      • Oakland、California、アメリカ、94609
        • 募集
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • 主任研究者：
          • Jennifer Michlitsch
        • コンタクト：
      • San Diego、California、アメリカ、92123
        • 募集
        • Rady Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • William Roberts
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、アメリカ、06106
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32611
        • 募集
        • University of Florida
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Joanne Lagmay
      • Miami、Florida、アメリカ、33155
      • Orlando、Florida、アメリカ、32806
        • 募集
        • Arnold Palmer Hospital for Children
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jaime Libes-Bander
      • St. Petersburg、Florida、アメリカ、33701
        • 募集
        • All Children's Hospital Johns Hopkins Medicine
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jennifer Dean
      • Tampa、Florida、アメリカ、33614
        • 募集
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • 主任研究者：
          • Don Eslin
        • コンタクト：
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、アメリカ、96813
        • 募集
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Kelley Hutchins
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • 募集
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • 主任研究者：
          • Michael Ferguson
        • コンタクト：
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • 募集
        • Children's Hospital of Michigan/Wayne State University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Alissa Martin
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
        • 募集
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • 主任研究者：
          • Kevin Ginn
        • コンタクト：
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63104
        • 募集
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • 主任研究者：
          • William Ferguson
        • コンタクト：
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • 募集
        • Hackensack University Medical Center
        • 主任研究者：
          • Katharine Offer
        • コンタクト：
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
        • 募集
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Valerie Brown
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
        • 募集
        • Hasbro Children's Hospital
        • 主任研究者：
          • Bradley DeNardo
        • コンタクト：
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • 募集
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75235
        • 募集
        • Children's Medical Center
        • 主任研究者：
          • Tanya Watt
        • コンタクト：
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
        • 募集
        • Primary Children's Hospital
        • 主任研究者：
          • Matthew Dietz
        • コンタクト：
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23284
        • 募集
        • Virginia Commonwealth University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Madhu Gowda
  • カナダ
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、QC H3S 2G4

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 年齢：初診時30歳未満

  2. 病理学 すべての被験者は腫瘍の種類の確定診断を受けていなければなりません。 フェーズ I: 再発/難治性固形腫瘍: 神経芽腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫

    フェーズ II:

    • 再発/難治性神経芽腫
    • 再発性/難治性のユーイング肉腫

  3. 腫瘍の評価:

    疾患評価は適格性を得るために必要であり、以前の治療法の最後の投与後、治験薬の初回投与前に行われなければなりません。

  4. 病気の状態:

    再発性/難治性神経芽腫 標準治療（放射線および手術の有無にかかわらず、少なくとも 4 サイクルの積極的な多剤導入化学療法、その後の免疫療法、または標準的な高リスク治療による）後に寛解状態にあった神経芽腫と定義される再発性疾患/神経芽腫プロトコル)、現在再発しており、何度でも再発しています。

    少なくとも4サイクルの積極的な多剤導入化学療法後にCRを達成できず、先行療法中に進行がみられるか、または標準免疫療法後に疾患が残っている高リスク神経芽腫（INRGの定義による）と定義される難治性疾患。

    国際神経芽腫リスクグループ病期分類システム (INRG) 高リスク NB は、以下のいずれかとして定義されます。

    1. 国際神経芽腫リスクグループ（INRG）ステージL2、MS、またはMYCN増幅のあるMのあらゆる年齢
    2. 生物学的特徴に関係なく、年齢が547日以上でINRGステージMである
    3. 最初にINRGステージL1、MYCN増幅型NBLと診断され、全身化学療法を受けずにステージMに進行した任意の年齢
    4. 年齢 547 日以上 最初に INRG ステージ L1、L2、または MS と診断され、全身化学療法を受けずにステージ M に進行した

    再発性／難治性肉腫 標準治療後に再発した、または標準治療中に進行した対象。 肉腫の標準治療には、手術または放射線療法からなる局所制御を伴う多剤化学療法が含まれます。

  5. 以下の少なくとも 1 つを含む、測定可能または評価可能な疾患:

    • CTまたはMRIで測定可能な腫瘍
    • 疾患陽性のMIBGまたはPET
    • 病気の陽性反応が出た骨髄生検/吸引

  6. 以前の治療からのタイミング:

    被験者は、以前のすべての抗がん療法による急性毒性影響から完全に回復しており、以下のスケジュール内にある必要があります。

    1. 骨髄抑制化学療法: この研究への登録から 2 週間以内に受けてはなりません。
    2. 低分子阻害剤（抗腫瘍剤）：低分子阻害剤による治療完了から少なくとも 2 週間。
    3. 免疫療法: あらゆる種類の免疫療法（例: 免疫療法）の完了から少なくとも 4 週間。 腫瘍ワクチン、CAR-T 細胞、抗 GD2 モノクローナル抗体 (ex. ナキシタマブ、ジヌツキシマブなど）。
    4. 放射線療法：緩和目的で非標的部位に照射される放射線を除き、最後の治療から少なくとも 30 日。

    5. 幹細胞移植:

      • 同種異系: 活発な移植片対宿主疾患の証拠なし
      • 同種/自家: 移植後 2 か月以上経過している必要があります。
    6. MIBG 療法: MIBG 療法による治療後少なくとも 6 週間。
  7. 被験者は、ランスキーまたはカルノフスキー パフォーマンス スケール スコアが 50 以上でなければなりません。
  8. 被験者はカプセルを飲み込むことができなければなりません。

  9. 被験者は登録時に適切な臓器機能を持っていなければなりません。

    • 心臓補正 QT (QTc) 間隔 <480ms (Bazett 式を使用して計算)
    • 血液学的: ANC ≥750/μL で定義される血液学的回復
    • 肝臓: AST および ALT によって定義される適切な肝機能 <正常の上限の 5 倍
    • 腎臓：対象は、クレアチニンクリアランス（単位ml/分）または放射性同位体GFR≧70として定義される適切な腎機能を有していなければなりません。

    使用する式: 調整後 GFR=(推定 GFR × BSA/ 1.73) mL/分

  10. 妊娠の可能性のある被験者は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある対象者は、妊娠を回避するための効果的な手段を講じることに同意しなければなりません。
  11. 施設および FDA のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントをすべての被験者 (または被験者の法定代理人) から取得する必要があります。

除外基準:

  1. 治験薬：現在別の治験薬を投与されている被験者は参加から除外されます。
  2. 抗がん剤：現在他の抗がん剤を受けている被験者は対象外です。 被験者は、以前の治療による血液学的および骨髄抑制効果から完全に回復していなければなりません。
  3. 現在ビタミンK拮抗薬（ワルファリン）を受けている被験者。
  4. -現在、脂質低下薬のクラスであるHMG-CoAレダクターゼ阻害剤（スタチン）を受けている被験者。
  5. 感染：感染が制御されていない被験者は、研究者の意見で感染が十分に制御されていると判断されるまでは参加資格がありません。
  6. 研究者の意見として、研究の安全性モニタリング要件を遵守できない可能性がある、または遵守が最適ではない可能性が高い被験者は除外されるべきです。
  7. 臨床的に重大な無関係の全身疾患（重篤な感染症、または重大な心臓、肺、肝臓、またはその他の臓器の機能不全）を患っている被験者。治験責任医師の意見では、治験実施計画書による治療に耐える被験者の能力が損なわれるか、毒性のリスクがさらに高まるか、または研究の手順や結果を妨げる。

  8. 以下の胃腸疾患のいずれかを患っている被験者：

    1. 嚥下困難または活動性吸収不良（例: 短腸）症候群。
    2. 制御不能な下痢 (1 日あたり 4 回以上の便)
    3. 胃炎、潰瘍性大腸炎、クロン病、または出血性結腸直腸炎
    4. あらゆる範囲の胃または小腸切除を伴う胃または小腸の手術歴
  9. 授乳中の対象者は、乳児に母乳を与えないことに同意しない限り、対象となりません。 シルミタセルチブによる授乳対象者の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、存在します。 （注：授乳中の被験者が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません。）
  10. 他の悪性腫瘍の病歴のある被験者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ I - 線量レベル 1
シルミタセルチブ 600 mg/m2 1 日 2 回 + 神経芽腫: レジメン A: イリノテカンおよびテモゾロミド 肉腫: レジメン B: ビンクリスチン、イリノテカンおよびテモゾロミド
薬：イリノテカン
Ⅳ
薬：ビンクリスチン
Ⅳ
薬：シルミタセルチブ
カプセル
他の名前：
  • CX-4945
薬：Temozolomide
Oral or IV
実験的：フェーズ I - 線量レベル 2
シルミタセルチブ 800 mg/m2 1 日 2 回 + 神経芽腫: レジメン A: イリノテカンおよびテモゾロミド 肉腫: レジメン B: ビンクリスチン、イリノテカンおよびテモゾロミド
薬：イリノテカン
Ⅳ
薬：ビンクリスチン
Ⅳ
薬：シルミタセルチブ
カプセル
他の名前：
  • CX-4945
薬：Temozolomide
Oral or IV
実験的：フェーズ II - 再発/難治性神経芽腫
シルミタセルチブ RP2D 1 日 2 回とイリノテカンおよびテモゾロミド
薬：イリノテカン
Ⅳ
薬：シルミタセルチブ
カプセル
他の名前：
  • CX-4945
薬：Temozolomide
Oral or IV
実験的：フェーズ II - 再発/難治性ユーイング肉腫
シルミタセルチブ RP2D 1 日 2 回とビンクリスチン、イリノテカン、テモゾロミド
薬：イリノテカン
Ⅳ
薬：ビンクリスチン
Ⅳ
薬：シルミタセルチブ
カプセル
他の名前：
  • CX-4945
薬：Temozolomide
Oral or IV

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ I - 安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数
時間枠：2年＋30日
化学療法と併用したシルミタセルチブの安全性プロファイルを特徴付けるため
2年＋30日
フェーズ I - RP2D を判定するための用量制限毒性を持つ参加者の数
時間枠：21日
化学療法と併用したシルミタセルチブの推奨第 2 相用量 (RP2D) を決定するには
21日
フェーズI- INRCを使用している参加者の全体的な回答率（ORR）を決定します
時間枠：2年
全体的な反応率（ORR）に基づいて、2つの疾患コホートにおける化学療法と組み合わせてシルミタサルチブの有効性を評価するために
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究中に無増悪生存期間（PFS）を達成した参加者の数
時間枠：2年
無増悪生存期間（PFS）に基づいて2つの疾患コホートにおける化学療法と組み合わせたシルミタセルチブの有効性を評価する
2年
フェーズ II - 安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数
時間枠：2年＋30日
化学療法と併用したシルミタセルチブの安全性プロファイルを特徴付けるため
2年＋30日
フェーズI- INRCを使用して参加者の全体的な回答率（ORR）を決定します
時間枠：2年
全体的な反応率（ORR）に基づいて、2つの疾患コホートにおける化学療法と組み合わせてシルミタサルチブの有効性を評価する
2年
参加者が全生存を経験する期間（OS）
時間枠：7年
全生存（OS）に基づいて2つの疾患コホートにおける化学療法と組み合わせてシルミタサルチブの有効性を評価する
7年
フェーズII-応答に基づいて参加者の疾病管理率（DCR）を決定する
時間枠：2年と30日
疾患制御速度（DCR）：神経芽細胞腫（INRC）のCR + PR + MR + SDとして定義され、ユーイング肉腫（RECIST V1.1）のCR + PR + SD。
2年と30日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Milton S. Hershey Medical Center

捜査官

  • スタディチェア：Chandrika Behura, MD、Penn State Health Children's Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年10月30日

一次修了 (推定)

2030年11月1日

研究の完了 (推定)

2035年11月1日

試験登録日

最初に提出

2024年8月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年8月2日

最初の投稿 (実際)

2024年8月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月1日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BCC021

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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