Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Silmitasertibi (CX-4945) yhdistettynä kemoterapiaan uusiutuneiden refraktaaristen kiinteiden kasvaimien hoitoon

tiistai 1. syyskuuta 2026 päivittänyt: Giselle Sholler, Milton S. Hershey Medical Center

Vaiheen I/II tutkimus silmitasertibistä (CX-4945) yhdistelmänä kemoterapian kanssa lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on uusiutuneita refraktaarisia kiinteitä kasvaimia

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida tutkimuslääkettä, silmitasertibia (suun kautta otettava pilleri) yhdessä FDA:n hyväksymien kiinteiden kasvainten hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kanssa. Tutkimuslääke on lääke, jota Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) tai mikään muu sääntelyviranomainen ympäri maailmaa ei ole hyväksynyt käytettäväksi yksin tai yhdessä minkä tahansa lääkkeen kanssa sen tilan tai sairauden vuoksi, jota sillä hoidetaan .

Tämän tutkimuksen osan tavoitteet ovat:

  • Määritä suositeltu silmitasertibin annos yhdessä kemoterapian kanssa
  • Testaa silmitasertibin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä kemoterapian kanssa syöpäpotilailla
  • Määrittää valittujen tutkimushoitojen aktiivisuuden:
  • Miten kukin koehenkilö reagoi tutkimushoitoon
  • Kuinka kauan koehenkilö elää ilman, että hänen sairautensa palaa/etenee

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

104

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, QC H3S 2G4
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • Rekrytointi
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Elizabeth Alva
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
        • Rekrytointi
        • Phoenix Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Francis Eshun
    • California
      • Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
        • Rekrytointi
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Päätutkija:
          • Jennifer Michlitsch
        • Ottaa yhteyttä:
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
        • Rekrytointi
        • Rady Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • William Roberts
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06106
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32611
        • Rekrytointi
        • University of Florida
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Joanne Lagmay
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33155
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
        • Rekrytointi
        • Arnold Palmer Hospital for Children
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jaime Libes-Bander
      • St. Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
        • Rekrytointi
        • All Children's Hospital Johns Hopkins Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jennifer Dean
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33614
        • Rekrytointi
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Päätutkija:
          • Don Eslin
        • Ottaa yhteyttä:
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96813
        • Rekrytointi
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Kelley Hutchins
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • Rekrytointi
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Päätutkija:
          • Michael Ferguson
        • Ottaa yhteyttä:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital of Michigan/Wayne State University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Alissa Martin
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
        • Rekrytointi
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Päätutkija:
          • Kevin Ginn
        • Ottaa yhteyttä:
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
        • Rekrytointi
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Päätutkija:
          • William Ferguson
        • Ottaa yhteyttä:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Rekrytointi
        • Hackensack University Medical Center
        • Päätutkija:
          • Katharine Offer
        • Ottaa yhteyttä:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
        • Rekrytointi
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Valerie Brown
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
        • Rekrytointi
        • Hasbro Children's Hospital
        • Päätutkija:
          • Bradley DeNardo
        • Ottaa yhteyttä:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Rekrytointi
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
        • Rekrytointi
        • Children's Medical Center
        • Päätutkija:
          • Tanya Watt
        • Ottaa yhteyttä:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
        • Rekrytointi
        • Primary Children's Hospital
        • Päätutkija:
          • Matthew Dietz
        • Ottaa yhteyttä:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23284
        • Rekrytointi
        • Virginia Commonwealth University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Madhu Gowda

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä: Alle 30-vuotias alkuperäisessä diagnoosissa
  2. Patologia Kaikilla koehenkilöillä on oltava vahvistettu kasvaintyypin diagnoosi. Vaihe I: Relapsoituneet/refraktorit kiinteät kasvaimet: neuroblastooma, Ewing-sarkooma, osteosarkooma, rabdomyosarkooma, liposarkooma

    Vaihe II:

    • Uusiutunut/refraktaarinen neuroblastooma
    • Uusiutunut/tulehduksellinen Ewing-sarkooma
  3. Kasvaimen arviointi:

    Kelpoisuus edellyttää sairauden arviointia, ja se on tehtävä edellisen hoidon viimeisen annoksen jälkeen ja ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

  4. Sairauden tila:

    Relapsoitunut/refraktaarinen neuroblastooma Relapsoitunut sairaus, joka määritellään neuroblastoomaksi, joka oli aiemmin remissiovaiheessa normaalihoidon jälkeen (vähintään 4 aggressiivista usean lääkkeen induktiokemoterapiasykliä joko sädehoidon ja leikkauksen kanssa tai ilman, jonka jälkeen immunoterapia tai tavanomaisen riskialttiimman hoidon mukainen /neuroblastoomaprotokolla) ja on nyt uusiutunut ja sillä on useita pahenemisvaiheita.

    Refraktaarinen sairaus, joka määritellään suuren riskin neuroblastoomaksi (INRG:n määritelmän mukaan), joka ei saavuttanut CR:ää vähintään neljän aggressiivisen usean lääkkeen induktiokemoterapiasyklin jälkeen, eteneminen aloitushoidon aikana tai sairauden ollessa jäljellä tavanomaisen immunoterapian jälkeen.

    Kansainvälisen neuroblastoomariskiryhmän vaiheistusjärjestelmän (INRG) korkean riskin huomioiminen, joka määritellään joksikin seuraavista:

    1. Kaiken ikäiset, joilla on kansainvälisen neuroblastoomariskiryhmän (INRG) vaihe L2, MS tai M MYCN-monistuksen kanssa
    2. Ikä ≥ 547 päivää ja INRG-vaihe M riippumatta biologisista ominaisuuksista
    3. Kaikki ikäryhmät, joilla on alun perin diagnosoitu INRG-vaiheen L1 MYCN, monistivat NBL:n, jotka ovat edenneet vaiheeseen M ilman systeemistä kemoterapiaa
    4. Ikä ≥ 547 päivän ikäinen, jolla on alun perin diagnosoitu INRG-vaihe L1, L2 tai MS ja jotka ovat edenneet vaiheeseen M ilman systeemistä kemoterapiaa

    Relapsoitunut/refraktaarinen sarkooma Potilaat, jotka ovat uusiutuneet normaalin hoitohoidon jälkeen tai edenneet normaalin hoitohoidon aikana. Sarkooman hoidon standardi sisältää usean aineen kemoterapian paikallisella kontrollilla, joka koostuu joko leikkauksesta tai sädehoidosta.

  5. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus, mukaan lukien vähintään yksi seuraavista:

    • Mitattavissa oleva kasvain CT:llä tai MRI:llä
    • MIBG tai PET, joka on positiivinen taudille
    • Luuydinbiopsia/aspiraatti, joka on positiivinen sairauden suhteen
  6. Ajoitus aikaisemmasta terapiasta:

    Koehenkilöiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien syövän vastaisten terapioiden akuuteista toksisista vaikutuksista, ja heidän on oltava seuraavilla aikaväleillä:

    1. Myelosuppressiivinen kemoterapia: Ei saa olla saanut 2 viikon sisällä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta.
    2. Pienimolekyyliset inhibiittorit (antineoplastinen aine): Vähintään 2 viikkoa pienimolekyylisen inhibiittorin hoidon päättymisestä.
    3. Immunoterapia: Vähintään 4 viikkoa minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteet, CAR-T-solut, monoklonaaliset anti-GD2-vasta-aineet (esim. naksitamabi, dinutuksimabi jne.).
    4. Sädehoito: Vähintään 30 päivää viimeisestä hoidosta lukuun ottamatta säteilyä, joka on annettu palliatiivisella tarkoituksella muuhun kuin kohdekohtaan.
    5. Kantasolujen siirto:

      • Allogeeninen: Ei todisteita aktiivisesta graft vs. isäntätaudista
      • Allogeeninen/autologinen: ≥ 2 kuukautta on kulunut siirrosta.
    6. MIBG-hoito: Vähintään 6 viikkoa MIBG-hoidosta.
  7. Koehenkilöiden Lansky- tai Karnofsky Performance Scale -pistemäärän on oltava >/= 50.
  8. Potilaan on kyettävä nielemään kapseleita.
  9. Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten toiminta ilmoittautumishetkellä:

    • Sydänkorjattu QT (QTc) -väli <480 ms (laskettu Bazettin kaavalla)
    • Hematologinen: Hematologinen palautuminen ANC:n mukaan ≥750/μL
    • Maksa: Riittävä maksan toiminta ASAT- ja ALAT-arvojen mukaan <5x normaalin yläraja
    • Munuaiset: Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään kreatiniinipuhdistukseksi (yksikköinä ml/min) tai radioisotoopin GFR ≥ 70.

    Käytettävä kaava: Muokattu GFR=(Arvioitu GFR×BSA/ 1,73) ml/min

  10. Hedelmällisessä iässä olevilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokkaita toimenpiteitä raskauden välttämiseksi.
  11. Kirjallinen tietoinen suostumus institutionaalisten ja FDA:n ohjeiden mukaisesti on hankittava kaikilta koehenkilöiltä (tai tutkittavien laillisesta edustajasta).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tutkimuslääkkeet: Koehenkilöt, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, suljetaan pois osallistumisesta.
  2. Syövän vastaiset aineet: Tutkittavat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole kelvollisia. Potilaiden on oltava täysin toipuneet aikaisemman hoidon hematologisista ja luuydinsuppressiovaikutuksista.
  3. Potilaat, jotka saavat parhaillaan K-vitamiiniantagonisteja (varfariinia).
  4. Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä lipidejä alentavia lääkkeitä HMG-CoA-reduktaasin estäjiä (statiineja).
  5. Infektio: Koehenkilöt, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia, ennen kuin infektion katsotaan olevan hyvin hallinnassa tutkijan mielestä.
  6. Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät ehkä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia tai joiden noudattaminen ei todennäköisesti ole optimaalista, on suljettava pois.
  7. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittävä ei-liittyvä systeeminen sairaus (vakavat infektiot tai merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriö), jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat potilaan kyvyn sietää protokollahoitoa, aiheuttaisivat lisäriskin myrkyllisyydelle tai häiritä tutkimusmenettelyjä tai tuloksia.
  8. Potilaat, joilla on jokin seuraavista maha-suolikanavan häiriöistä:

    1. Nielemisvaikeudet tai aktiivinen imeytymishäiriö (esim. lyhyt suolen oireyhtymä.
    2. Hallitsematon ripuli (yli 4 ulostetta/päivä)
    3. Gastriitti, haavainen paksusuolitulehdus, Chronin tauti tai hemorraginen koloproktiitti
    4. Aiempi maha- tai ohutsuolen leikkaus, johon liittyy minkä tahansa laajuinen mahalaukun tai ohutsuolen resektio
  9. Imettävät henkilöt eivät ole tukikelpoisia, elleivät he ole suostuneet olemaan imettämättä lapsiaan. Imevällä imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta imetettävän henkilön silmitasertib-hoidosta. (HUOMAA: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun imettävää kohdetta hoidetaan tutkimuksen aikana.)
  10. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe I – Annostaso 1
Silmitasertibi 600 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa plus neuroblastooma: hoito-ohjelma A: irinotekaani ja temozolomidisarkooma: hoito-ohjelma B: vinkristiini, irinotekaani ja temotsolomidi
IV
IV
Kapselit
Muut nimet:
  • CX-4945
Oral or IV
Kokeellinen: Vaihe I – Annostaso 2
Silmitasertibi 800 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa plus neuroblastooma: hoito-ohjelma A: irinotekaani ja temozolomidisarkooma: hoito-ohjelma B: vinkristiini, irinotekaani ja temotsolomidi
IV
IV
Kapselit
Muut nimet:
  • CX-4945
Oral or IV
Kokeellinen: Vaihe II – Relapsoitunut/refraktaarinen neuroblastooma
Silmitasertib RP2D kahdesti päivässä sekä irinotekaani ja temozolomidi
IV
Kapselit
Muut nimet:
  • CX-4945
Oral or IV
Kokeellinen: Vaihe II – Relapsoitunut/tulehduksellinen Ewing-sarkooma
Silmitasertib RP2D kahdesti päivässä plus vinkristiini, irinotekaani ja temotsolomidi
IV
IV
Kapselit
Muut nimet:
  • CX-4945
Oral or IV

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I – niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 2 vuotta plus 30 päivää
Luonnehditaan silmitasertibin turvallisuusprofiilia yhdistettynä kemoterapiaan
2 vuotta plus 30 päivää
Vaihe I – annosta rajoittavien toksisuuksien omaavien osallistujien määrä RP2D:n määrittämiseksi
Aikaikkuna: 21 päivää
Siltasertibin suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittäminen yhdessä kemoterapian kanssa
21 päivää
Vaiheen I- Määritä osallistujien kokonaisvaste (ORR) käyttämällä INRC: tä
Aikaikkuna: 2 vuotta
SilmitaSertibin tehokkuuden arvioimiseksi yhdessä kemoterapian kanssa kahdessa sairauskohortissa, yleisen vasteasteen (ORR) perusteella
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: 2 vuotta
Arvioida silmitasertibin tehoa yhdessä kemoterapian kanssa kahdessa sairauskohortissa Progression Free Survivalin (PFS) perusteella
2 vuotta
Vaihe II – niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 2 vuotta plus 30 päivää
Luonnehditaan silmitasertibin turvallisuusprofiilia yhdistettynä kemoterapiaan
2 vuotta plus 30 päivää
Vaihe I- Määritä osallistujien kokonaisvaste (ORR) käyttämällä INRC: tä
Aikaikkuna: 2 vuotta
SilmitaSertibin tehokkuuden arvioimiseksi yhdessä kemoterapian kanssa kahdessa sairauskohortissa yleisen vasteasteen (ORR) perusteella
2 vuotta
Vaiheen II- Aika, jolloin osallistujat kokevat yleisen selviytymisen (OS)
Aikaikkuna: 7 vuotta
SilmitaSertibin tehokkuuden arvioimiseksi yhdessä kemoterapian kanssa kahdessa sairauskohortissa, jotka perustuvat yleiseen eloonjäämiseen (OS)
7 vuotta
Vaihe II - Määritä osallistujien sairauden hallintanopeus (DCR) vasteen perusteella
Aikaikkuna: 2 vuotta plus 30 päivää
Taudinhallintanopeus (DCR): määritelty CR + PR + MR + SD: ksi neuroblastoomalle (INRC) ja CR + PR + SD: lle EWING -sarkooman (RECIST V1.1).
2 vuotta plus 30 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Chandrika Behura, MD, Penn State Health Children's Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 30. lokakuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. marraskuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. marraskuuta 2035

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 2. elokuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. elokuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 7. elokuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 3. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa