Silmitasertibi (CX-4945) yhdistettynä kemoterapiaan uusiutuneiden refraktaaristen kiinteiden kasvaimien hoitoon
Vaiheen I/II tutkimus silmitasertibistä (CX-4945) yhdistelmänä kemoterapian kanssa lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on uusiutuneita refraktaarisia kiinteitä kasvaimia
The purpose of this study is to evaluate the investigational drug, silmitasertib (a pill taken by mouth), in combination with FDA approved drugs for solid tumors. An investigational drug is one that has not been approved by the U.S. Food & Drug Administration (FDA), or any other regulatory authorities around the world for use alone or in combination with any drug, for the condition or illness it is being used to treat.
The goals of this part of the study are:
- Establish a recommended dose of silmitasertib in combination with chemotherapy
- Test the safety and tolerability of silmitasertib in combination with chemotherapy in subjects with cancer
- To determine the activity of study treatments chosen based on:
- How each subject responds to the study treatment
- How long a subject lives without their disease returning/progressing
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: BCC Enroll
- Puhelinnumero: 7175310003
- Sähköposti: BCCEnroll@pennstatehealth.psu.edu
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, QC H3S 2G4
- Rekrytointi
- UHC Sainte-Justine
-
Päätutkija:
- Monia Marzouki
-
Ottaa yhteyttä:
- Karyne Daigle
- Sähköposti: karyne.daigle.hsj@ssss.quov.qc.ca
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- Rekrytointi
- University of Alabama/Children's of Alabama
-
Ottaa yhteyttä:
- Bridget Tate
- Sähköposti: btate@peds.uab.edu
-
Päätutkija:
- Elizabeth Alva
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
- Rekrytointi
- Phoenix Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Brianna Lent
- Sähköposti: blent@phoenixchildrens.com
-
Päätutkija:
- Francis Eshun
-
-
California
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
- Rekrytointi
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
Päätutkija:
- Jennifer Michlitsch
-
Ottaa yhteyttä:
- Group Contact
- Sähköposti: pedsoncrschoak@ucsf.edu
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- Rekrytointi
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Mary Gay Lapasaran
- Sähköposti: mlapasaran@health.ucdavis.edu
-
Päätutkija:
- Marcio Malogolowkin
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Rekrytointi
- Rady Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Megan Saenz
- Sähköposti: msaenz@rchsd.org
-
Päätutkija:
- William Roberts
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06106
- Rekrytointi
- Connecticut Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Adam Barselau
- Sähköposti: Abarselau@connecticutchildrens.org
-
Päätutkija:
- Michael Isakoff
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32611
- Rekrytointi
- University of Florida
-
Päätutkija:
- Joanne Lagmay
-
Ottaa yhteyttä:
- Ashley Bayne
- Sähköposti: abayne@ufl.edu
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33155
- Rekrytointi
- Nicklaus Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Aixa Guadarrama
- Sähköposti: Aixa.Guadarrama@Nicklaushealth.org
-
Päätutkija:
- Maggie Fader
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- Rekrytointi
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
Ottaa yhteyttä:
- Marie Frankos
- Sähköposti: marie.frankos@orlandohealth.com
-
Päätutkija:
- Jaime Libes-Bander
-
St. Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
- Rekrytointi
- All Children's Hospital Johns Hopkins Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Kevin Samnarine
- Sähköposti: ksamnar1@jh.edu
-
Päätutkija:
- Jennifer Dean
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33614
- Rekrytointi
- St. Joseph's Children's Hospital
-
Päätutkija:
- Don Eslin
-
Ottaa yhteyttä:
- Jennifer Manns, RN
- Sähköposti: jennifer.manns@baycare.org
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96813
- Rekrytointi
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrea Siu, MPH
- Sähköposti: andrea.siu@kapiolani.org
-
Päätutkija:
- Kelley Hutchins
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- Rekrytointi
- Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
-
Päätutkija:
- Michael Ferguson
-
Ottaa yhteyttä:
- Jennifer Miller
- Sähköposti: Jennifer.Miller4@nortonhealthcare.org
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Rekrytointi
- Children's Hospital of Michigan/Wayne State University
-
Ottaa yhteyttä:
- Audrey Brennan
- Sähköposti: brenn1a@cmich.edu
-
Päätutkija:
- Alissa Martin
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- Rekrytointi
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
Päätutkija:
- Kevin Ginn
-
Ottaa yhteyttä:
- Nicole Harvey
- Sähköposti: ndharvey@cmh.edu
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
- Rekrytointi
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
Päätutkija:
- William Ferguson
-
Ottaa yhteyttä:
- Gina Martin
- Sähköposti: gina.martin@health.slu.edu
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Rekrytointi
- Hackensack University Medical Center
-
Päätutkija:
- Katharine Offer
-
Ottaa yhteyttä:
- Kellie Daniel
- Sähköposti: kellie.danielle@hmhn.org
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Rekrytointi
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Suzanne Treadway
- Sähköposti: streadway@hmc.psu.edu
-
Päätutkija:
- Valerie Brown
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
- Rekrytointi
- Hasbro Children's Hospital
-
Päätutkija:
- Bradley DeNardo
-
Ottaa yhteyttä:
- Christopher Bouressa
- Sähköposti: cbouressa@lifespan.org
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Rekrytointi
- Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
Ottaa yhteyttä:
- Aida Constantinescu
- Sähköposti: aida.constantinescu@vumc.org
-
Päätutkija:
- Daniel Benedetti
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
- Rekrytointi
- Children's Medical Center
-
Päätutkija:
- Tanya Watt
-
Ottaa yhteyttä:
- Rachel Nam
- Sähköposti: rachel.nam@childrens.com
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
- Rekrytointi
- Primary Children's Hospital
-
Päätutkija:
- Matthew Dietz
-
Ottaa yhteyttä:
- Group Contact
- Sähköposti: Pc-cog@imail.org
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23284
- Rekrytointi
- Virginia Commonwealth University
-
Ottaa yhteyttä:
- Mary Madu
- Sähköposti: memadu@vcu.edu
-
Päätutkija:
- Madhu Gowda
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inclusion Criteria:
-
Age: Less than 30 years old at initial diagnosis
-
Pathology All subjects must have a confirmed diagnosis of tumor type. Phase I: Relapsed/refractory solid tumors: Neuroblastoma, Ewing Sarcoma, Osteosarcoma, Rhabdomyosarcoma, Liposarcoma
Phase II:
- Relapsed/refractory Neuroblastoma
- Relapsed/refractory Ewing sarcoma
-
Tumor assessment:
Disease assessment is required for eligibility and must be done after last dose of previous therapy and prior to first dose of study drug.
-
Disease Status:
Relapsed/Refractory Neuroblastoma Relapsed disease defined as neuroblastoma that was previously in remission after standard therapy (at least 4 cycles of aggressive multi-drug induction chemotherapy, with or without radiation and surgery, followed by immunotherapy, or according to a standard high-risk treatment/neuroblastoma protocol) and has now relapsed and is in any number of relapses.
Refractory disease defined as High-risk neuroblastoma (as defined by INRG) that failed to achieve CR after at least 4 cycles of aggressive multi-drug induction chemotherapy, progression during upfront therapy or with disease remaining after standard immunotherapy.
International Neuroblastoma Risk Group Staging System (INRG) High Risk NB defined as one of the following:
- Any age with International Neuroblastoma Risk Group (INRG) Stage L2, MS, or M with MYCN amplification
- Age ≥ 547 days and INRG Stage M regardless of biologic features
- Any age initially diagnosed with INRG Stage L1 MYCN amplified NBL who have progressed to Stage M without systemic chemotherapy
- Age ≥ 547 days of age initially diagnosed with INRG Stage L1, L2, or MS who have progressed to Stage M without systemic chemotherapy
Relapsed/refractory Sarcoma Subjects that have relapsed following standard of care therapy or having progressed during standard of care therapy. Standard of care therapy for sarcoma includes multi-agent chemotherapy with local control consisting of either surgery or radiation therapy.
-
Measurable or evaluable disease, including at least one of the following:
- Measurable tumor by CT or MRI
- MIBG or PET that is positive for disease
- Bone Marrow biopsy/aspirate that is positive for disease
-
Timing from prior therapy:
Subjects must have fully recovered from the acute toxic effects of all prior anti- cancer therapy and be within the following timelines:
-
Myelosuppressive chemotherapy: Must not have received within 2 weeks of enrollment onto this study.
-
Small Molecule Inhibitors (anti-neoplastic agent): At least 2 weeks from the completion of therapy with a small molecule inhibitor.
-
Immunotherapy: At least 4 weeks since the completion of any type of immunotherapy, e.g. tumor vaccines, CAR-T cells, anti-GD2 Monoclonal antibodies (ex. naxitamab, dinutuximab, etc.).
-
Radiotherapy: At least 30 days since the last treatment except for radiation delivered with palliative intent to a non-target site.
-
Stem Cell Transplant:
- Allogeneic: No evidence of active graft vs. host disease
- Allogeneic/Autologous: ≥ 2 months must have elapsed since transplant.
-
MIBG Therapy: At least 6 weeks since treatment with MIBG therapy.
-
-
Subjects must have a Lansky or Karnofsky Performance Scale score of >/= 50.
-
Subjects must have adequate organ function at the time of enrollment:
- Cardiac: Subjects must have a QTcF ≤ 480 msc.
- Hematological: Hematological recovery as defined by ANC ≥750/μL
- Liver: Adequate liver function as defined by AST and ALT <5x upper limit of normal
- Renal: Subjects must have adequate renal function defined as:
- estimated Glomerular Filtration rate (eGFR) as calculated from the Bedside Schwartz equation (for subjects < 17 years old) (in units of mL/min/1.73 m2) or via radioisotope GFR of ≥ 70 mL/min/1.73 m2. The Bedside Schwartz equation is: [(0.413) X (Height in cm)] / SCr
- estimated Glomerular Filtration rate (eGFR) as calculated from the Cockcroft and Gault formula (for subjects ≥17 years old (in units of mL/min/1.73 m2) or via radioisotope GFR of ≥ 70 mL/min/1.73 m2. The Cockcroft and Gault formula is: [(140-age) x (Wt in kg) x (0.85 if female)] / (72 x SCr)
- OR a 24 hour urine Creatinine clearance ≥ 70 mL/min/1.73 m2
-
Subjects of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test. Subjects of childbearing potential must agree to use effective measures to avoid pregnancy.
-
Written informed consent in accordance with institutional and FDA guidelines must be obtained from all subjects (or subjects' legal representative).
Exclusion Criteria:
-
Investigational Drugs: Subjects who are currently receiving another investigational drug are excluded from participation.
-
Anti-cancer Agents: Subjects who are currently receiving other anticancer agents are not eligible. Subjects must have fully recovered from the hematological and bone marrow suppression effects of prior therapy.
-
Subjects who are currently receiving Vitamin K antagonists (warfarin).
-
Subjects who are currently receiving the class of lipid-lowering medications HMG-CoA reductase inhibitors (statins).
-
Infection: Subjects who have an uncontrolled infection are not eligible until the infection is judged to be well controlled in the opinion of the investigator.
-
Subjects who, in the opinion of the investigator, may not be able to comply with the safety monitoring requirements of the study, or in whom compliance is likely to be suboptimal, should be excluded.
-
Subjects with any clinically significant unrelated systemic illness (serious infections or significant cardiac, pulmonary, hepatic or other organ dysfunction), that in the opinion of the investigator would compromise the subject's ability to tolerate protocol therapy, put them at additional risk for toxicity or would interfere with the study procedures or results.
-
Subjects with any of the following gastrointestinal disorders:
- Active malabsorption (e.g. short gut) syndrome.
- Uncontrolled diarrhea (excess of 4 stools/day)
- Gastritis, ulcerative colitis, Chron's disease or hemorrhagic coloproctitis
- History of gastric or small bowel surgery involving any extent of gastric or small bowel resection
-
Lactating subjects are not eligible unless they have agreed to not breastfeed their infants. There is an unknown but potential risk for adverse events in nursing infants secondary to treatment of the nursing subject with silmitasertib. (NOTE: breast milk cannot be stored for future use while the nursing subject is being treated on study.)
-
Subjects with a history of any other malignancy.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Phase I- Dose level 1
Silmitasertib 600 mg/m2 twice a day plus Neuroblastoma: Regimen A: Irinotecan and Temozolomide Sarcoma: Regimen B: Vincristine, Irinotecan and Temozolomide |
Capsules
Muut nimet:
IV Oral or IV IV |
|
Kokeellinen: Phase I- Dose level 2
Silmitasertib 800 mg/m2 twice a day plus Neuroblastoma: Regimen A: Irinotecan and Temozolomide Sarcoma: Regimen B: Vincristine, Irinotecan and Temozolomide |
Capsules
Muut nimet:
IV Oral or IV IV |
|
Kokeellinen: Phase II- Relapsed/refractory Neuroblastoma
Silmitasertib RP2D twice a day plus Irinotecan and Temozolomide |
Capsules
Muut nimet:
IV Oral or IV |
|
Kokeellinen: Phase II- Relapsed/refractory Ewing sarcoma
Silmitasertib RP2D twice a day plus Vincristine, irinotecan and temozolomide |
Capsules
Muut nimet:
IV Oral or IV IV |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Phase I- Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Aikaikkuna: 2 years plus 30 days
|
To characterize the safety profile of silmitasertib in combination with chemotherapy |
2 years plus 30 days
|
|
Phase I- Number of Participants with Dose Limiting Toxicities to determine RP2D
Aikaikkuna: 21 days
|
To determine the Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of silmitasertib in combination with chemotherapy |
21 days
|
|
Phase II- Determine the Overall Response Rate (ORR) of Participants using INRC
Aikaikkuna: 2 years
|
To evaluate the efficacy of silmitasertib in combination with chemotherapy in 2 disease cohorts, based upon Overall response rate (ORR) |
2 years
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Phase I- Determine the Overall Response Rate (ORR) of Participants using INRC
Aikaikkuna: 2 years
|
To evaluate the efficacy of silmitasertib in combination with chemotherapy in 2 disease cohorts based upon Overall response rate (ORR) |
2 years
|
|
Number of participants with progression free survival (PFS) during study
Aikaikkuna: 2 years
|
To evaluate the efficacy of silmitasertib in combination with chemotherapy in 2 disease cohorts based upon Progression Free Survival (PFS) |
2 years
|
|
Phase II- Length of time that participants experience Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 7 years
|
To evaluate the efficacy of silmitasertib in combination with chemotherapy in 2 disease cohorts based upon Overall Survival (OS) |
7 years
|
|
Phase II- Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Aikaikkuna: 2 years plus 30 days
|
To characterize the safety profile of silmitasertib in combination with chemotherapy |
2 years plus 30 days
|
|
Phase II - Determine the Disease Control Rate (DCR) of participants based on response
Aikaikkuna: 2 years plus 30 days
|
Disease Control Rate (DCR): Defined as CR + PR + MR + SD for Neuroblastoma (INRC) and CR + PR + SD for Ewing Sarcoma (RECIST v1.1). |
2 years plus 30 days
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Chandrika Behura, MD, Penn State Health Children's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Sarkooma
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Kasvaimet, luukudos
- Kasvaimet, sidekudos
- Kasvaimet, lihaskudos
- Kasvaimet, rasvakudos
- Myosarkooma
- Neuroblastooma
- Sarkooma, Ewing
- Liposarkooma
- Rabdomyosarkooma
- Osteosarkooma
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Atsolit
- Camptothecin
- Alkaloidit
- Dacarbatsiini
- Triatseenit
- Imidatsolit
- Indolit
- Vinca -alkaloidit
- Secologaniinin tryptamiini -alkaloidit
- Indolialkaloidit
- Indolitsidiinit
- Indolisoija
- Temotsolomidi
- Irinotekaani
- Vincristine
- silmitasertibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- BCC021
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .