Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Silmitasertib (CX-4945) v kombinaci s chemoterapií u recidivujících refrakterních pevných nádorů

1. září 2026 aktualizováno: Giselle Sholler, Milton S. Hershey Medical Center

Studie fáze I/II silmitasertibu (CX-4945) v kombinaci s chemoterapií u dětí a mladých dospělých s relapsem refrakterních pevných nádorů

Účelem této studie je vyhodnotit zkoumaný lék silmitasertib (pilulka užívaná ústy) v kombinaci s léky na solidní nádory schválenými FDA. Zkoumaný lék je lék, který nebyl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) nebo jinými regulačními orgány na celém světě pro použití samostatně nebo v kombinaci s jakýmkoli lékem pro stav nebo onemocnění, k jejichž léčbě se používá. .

Cíle této části studie jsou:

  • Stanovte doporučenou dávku silmitasertibu v kombinaci s chemoterapií
  • Testujte bezpečnost a snášenlivost silmitasertibu v kombinaci s chemoterapií u subjektů s rakovinou
  • K určení aktivity studijních léčeb vybraných na základě:
  • Jak každý subjekt reaguje na studijní léčbu
  • Jak dlouho subjekt žije, aniž by se jeho nemoc vrátila/progredovala

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

104

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, QC H3S 2G4
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Nábor
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elizabeth Alva
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Nábor
        • Phoenix Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Francis Eshun
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • Nábor
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jennifer Michlitsch
        • Kontakt:
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Nábor
        • Rady Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • William Roberts
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32611
        • Nábor
        • University of Florida
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joanne Lagmay
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
      • St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • Nábor
        • All Children's Hospital Johns Hopkins Medicine
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jennifer Dean
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33614
        • Nábor
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Don Eslin
        • Kontakt:
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • Nábor
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kelley Hutchins
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Nábor
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael Ferguson
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Nábor
        • Children's Hospital of Michigan/Wayne State University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alissa Martin
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Nábor
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kevin Ginn
        • Kontakt:
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • Nábor
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • William Ferguson
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Nábor
        • Hackensack University Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Katharine Offer
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Nábor
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Valerie Brown
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Nábor
        • Hasbro Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bradley DeNardo
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Nábor
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Nábor
        • Children's Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tanya Watt
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • Nábor
        • Primary Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthew Dietz
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23284
        • Nábor
        • Virginia Commonwealth University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Madhu Gowda

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk: Při počáteční diagnóze méně než 30 let

  2. Patologie Všechny subjekty musí mít potvrzenou diagnózu typu nádoru. Fáze I: Recidivující/refrakterní solidní nádory: Neuroblastom, Ewingův sarkom, Osteosarkom, Rhabdomyosarkom, Liposarkom

    Fáze II:

    • Recidivující/refrakterní neuroblastom
    • Recidivující/refrakterní Ewingův sarkom

  3. Hodnocení nádoru:

    Pro způsobilost je vyžadováno posouzení onemocnění a musí být provedeno po poslední dávce předchozí terapie a před první dávkou studovaného léku.

  4. Stav onemocnění:

    Recidivující/refrakterní neuroblastom Recidivující onemocnění definované jako neuroblastom, který byl dříve v remisi po standardní terapii (alespoň 4 cykly agresivní vícelékové indukční chemoterapie, s nebo bez ozařování a chirurgického zákroku, následované imunoterapií nebo podle standardní vysoce rizikové léčby /protokol neuroblastomu) a nyní došlo k relapsu a je v libovolném počtu relapsů.

    Refrakterní onemocnění definované jako vysoce rizikový neuroblastom (podle definice INRG), u kterého se nepodařilo dosáhnout CR po alespoň 4 cyklech agresivní vícelékové indukční chemoterapie, progrese během úvodní terapie nebo s onemocněním přetrvávajícím po standardní imunoterapii.

    International Neuroblastoma Risk Group Staging System (INRG) High Risk NB definovaný jako jeden z následujících:

    1. Jakýkoli věk s mezinárodní skupinou rizika neuroblastomu (INRG) stadium L2, MS nebo M s amplifikací MYCN
    2. Věk ≥ 547 dní a INRG stadium M bez ohledu na biologické vlastnosti
    3. Jakýkoli věk, u kterého byla původně diagnostikována INRG fáze L1 MYCN amplifikovaná NBL, kteří postoupili do fáze M bez systémové chemoterapie
    4. Věk ≥ 547 dní s počáteční diagnózou INRG stadia L1, L2 nebo RS, kteří progredovali do stadia M bez systémové chemoterapie

    Recidivující/refrakterní sarkom Subjekty, u kterých došlo k relapsu po standardní terapii nebo u kterých došlo k progresi během standardní terapie. Standardní léčba sarkomu zahrnuje multiagentní chemoterapii s lokální kontrolou sestávající z chirurgického zákroku nebo radiační terapie.

  5. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, včetně alespoň jednoho z následujících:

    • Nádor měřitelný pomocí CT nebo MRI
    • MIBG nebo PET, který je pozitivní na onemocnění
    • Biopsie/aspirát kostní dřeně, která je pozitivní na onemocnění

  6. Načasování z předchozí terapie:

    Subjekty se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protirakovinné terapie a musí být v následujících časových lhůtách:

    1. Myelosupresivní chemoterapie: Nesmí být podána do 2 týdnů od zařazení do této studie.
    2. Inhibitory malých molekul (antineoplastická látka): Minimálně 2 týdny od ukončení léčby inhibitorem s malou molekulou.
    3. Imunoterapie: Nejméně 4 týdny od ukončení jakéhokoli typu imunoterapie, např. nádorové vakcíny, CAR-T buňky, anti-GD2 monoklonální protilátky (např. naxitamab, dinutuximab atd.).
    4. Radioterapie: Nejméně 30 dní od posledního ošetření s výjimkou záření dodaného s paliativním záměrem do necílového místa.

    5. Transplantace kmenových buněk:

      • Alogenní: Žádný důkaz aktivní reakce štěpu proti hostiteli
      • Alogenní/Autologní: od transplantace musí uplynout ≥ 2 měsíce.
    6. Terapie MIBG: Nejméně 6 týdnů od léčby terapií MIBG.
  7. Subjekty musí mít skóre Lansky nebo Karnofsky Performance Scale >/= 50.
  8. Subjekt musí být schopen polykat tobolky.

  9. Subjekty musí mít v době zápisu odpovídající orgánovou funkci:

    • Srdečně korigovaný QT (QTc) interval <480 ms (vypočteno pomocí Bazettova vzorce)
    • Hematologické: Hematologické zotavení definované pomocí ANC ≥750/μL
    • Játra: Přiměřená funkce jater definovaná pomocí AST a ALT <5x horní hranice normálu
    • Renální: Subjekty musí mít adekvátní renální funkci definovanou jako clearance kreatininu (v jednotkách ml/min) nebo radioizotopová GFR ≥ 70.

    Vzorec, který se má použít: Upravená GFR=(odhadovaná GFR×BSA/ 1,73) ml/min

  10. Subjekty ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru. Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s použitím účinných opatření k zabránění otěhotnění.
  11. Písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními směrnicemi a směrnicemi FDA musí být získán od všech subjektů (nebo zákonných zástupců subjektů).

Kritéria vyloučení:

  1. Testované léky: Subjekty, které v současné době dostávají jiný testovaný lék, jsou vyloučeny z účasti.
  2. Protirakovinná činidla: Subjekty, které aktuálně dostávají jiná protirakovinná činidla, nejsou způsobilé. Subjekty se musí plně zotavit z hematologických účinků a účinků na supresi kostní dřeně předchozí terapie.
  3. Subjekty, které v současné době dostávají antagonisty vitaminu K (warfarin).
  4. Subjekty, které v současné době dostávají třídu léků snižujících lipidy, inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny).
  5. Infekce: Subjekty, které mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilé, dokud není infekce posouzena jako dobře kontrolovaná podle názoru zkoušejícího.
  6. Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nebo u nichž je shoda pravděpodobně suboptimální, by měli být vyloučeni.
  7. Subjekty s jakýmkoli klinicky významným nesouvisejícím systémovým onemocněním (závažné infekce nebo závažná srdeční, plicní, jaterní nebo jiná orgánová dysfunkce), která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost subjektu tolerovat protokolární terapii, vystavila je dalšímu riziku toxicity nebo by zasahovat do studijních postupů nebo výsledků.

  8. Jedinci s některou z následujících gastrointestinálních poruch:

    1. Potíže s polykáním nebo aktivní malabsorpce (např. syndrom krátkého střeva).
    2. Nekontrolovaný průjem (více než 4 stolice/den)
    3. Gastritida, ulcerózní kolitida, Chronova choroba nebo hemoragická koloproktitida
    4. Historie operace žaludku nebo tenkého střeva zahrnující jakýkoli rozsah resekce žaludku nebo tenkého střeva
  9. Kojící subjekty nejsou způsobilé, pokud nesouhlasily s tím, že nebudou kojit své děti. Existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby silmitasertibem u kojících jedinců. (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je kojící subjekt léčen ve studii.)
  10. Subjekty s anamnézou jakékoli jiné malignity.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I – Úroveň dávky 1
Silmitasertib 600 mg/m2 dvakrát denně plus Neuroblastom: Režim A: Irinotekan a sarkom temozolomidu: Režim B: Vinkristin, irinotekan a temozolomid
Lék: Irinotekan
IV
Lék: Vinkristine
IV
Lék: Silmitasertib
Kapsle
Ostatní jména:
  • CX-4945
Lék: Temozolomide
Oral or IV
Experimentální: Fáze I – Úroveň dávky 2
Silmitasertib 800 mg/m2 dvakrát denně plus Neuroblastom: Režim A: Irinotekan a sarkom temozolomidu: Režim B: Vinkristin, irinotekan a temozolomid
Lék: Irinotekan
IV
Lék: Vinkristine
IV
Lék: Silmitasertib
Kapsle
Ostatní jména:
  • CX-4945
Lék: Temozolomide
Oral or IV
Experimentální: Fáze II – Recidivující/refrakterní neuroblastom
Silmitasertib RP2D dvakrát denně plus Irinotecan a Temozolomid
Lék: Irinotekan
IV
Lék: Silmitasertib
Kapsle
Ostatní jména:
  • CX-4945
Lék: Temozolomide
Oral or IV
Experimentální: Fáze II – Recidivující/refrakterní Ewingův sarkom
Silmitasertib RP2D dvakrát denně plus Vinkristin, irinotekan a temozolomid
Lék: Irinotekan
IV
Lék: Vinkristine
IV
Lék: Silmitasertib
Kapsle
Ostatní jména:
  • CX-4945
Lék: Temozolomide
Oral or IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I – Počet účastníků s nežádoucími účinky jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: 2 roky plus 30 dní
Charakterizovat bezpečnostní profil silmitasertibu v kombinaci s chemoterapií
2 roky plus 30 dní
Fáze I – Počet účastníků s toxicitou omezující dávku k určení RP2D
Časové okno: 21 dní
Stanovit doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) silmitasertibu v kombinaci s chemoterapií
21 dní
Fáze II- Určete celkovou míru odezvy (ORR) účastníků pomocí INRC
Časové okno: 2 roky
Hodnocení účinnosti silmitasertibu v kombinaci s chemoterapií ve 2 kohortách onemocnění na základě celkové míry odezvy (ORR)
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s přežitím bez progrese (PFS) během studie
Časové okno: 2 roky
Vyhodnotit účinnost silmitasertibu v kombinaci s chemoterapií u 2 kohort onemocnění na základě přežití bez progrese (PFS)
2 roky
Fáze II – Počet účastníků s nežádoucími příhodami jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: 2 roky plus 30 dní
Charakterizovat bezpečnostní profil silmitasertibu v kombinaci s chemoterapií
2 roky plus 30 dní
Fáze I- Určete celkovou míru odezvy (ORR) účastníků pomocí INRC
Časové okno: 2 roky
Vyhodnotit účinnost silmitasertibu v kombinaci s chemoterapií ve 2 kohortách onemocnění na základě celkové míry odezvy (ORR)
2 roky
Fáze II- Délka, kterou účastníci zažívají celkové přežití (OS)
Časové okno: 7 let
Vyhodnotit účinnost silmitasertibu v kombinaci s chemoterapií ve 2 kohortách onemocnění založené na celkovém přežití (OS)
7 let
Fáze II - Určete míru kontroly nemoci (DCR) účastníků na základě reakce
Časové okno: 2 roky plus 30 dní
Rychlost kontroly onemocnění (DCR): Definována jako CR + PR + MR + SD pro neuroblastom (INRC) a CR + PR + SD pro ewing sarkom (RECIST V1.1).
2 roky plus 30 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Milton S. Hershey Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Chandrika Behura, MD, Penn State Health Children's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2035

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. srpna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

7. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. září 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BCC021

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit