Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Silmitasertib (CX-4945) v kombinaci s chemoterapií u recidivujících refrakterních pevných nádorů

5. října 2026 aktualizováno: Giselle Sholler, Milton S. Hershey Medical Center

Studie fáze I/II silmitasertibu (CX-4945) v kombinaci s chemoterapií u dětí a mladých dospělých s relapsem refrakterních pevných nádorů

The purpose of this study is to evaluate the investigational drug, silmitasertib (a pill taken by mouth), in combination with FDA approved drugs for solid tumors. An investigational drug is one that has not been approved by the U.S. Food & Drug Administration (FDA), or any other regulatory authorities around the world for use alone or in combination with any drug, for the condition or illness it is being used to treat.

The goals of this part of the study are:

  • Establish a recommended dose of silmitasertib in combination with chemotherapy
  • Test the safety and tolerability of silmitasertib in combination with chemotherapy in subjects with cancer
  • To determine the activity of study treatments chosen based on:
  • How each subject responds to the study treatment
  • How long a subject lives without their disease returning/progressing

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

104

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, QC H3S 2G4
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Nábor
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elizabeth Alva
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Nábor
        • Phoenix Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Francis Eshun
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • Nábor
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jennifer Michlitsch
        • Kontakt:
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Nábor
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marcio Malogolowkin
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Nábor
        • Rady Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • William Roberts
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32611
        • Nábor
        • University of Florida
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joanne Lagmay
        • Kontakt:
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
      • St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • Nábor
        • All Children's Hospital Johns Hopkins Medicine
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jennifer Dean
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33614
        • Nábor
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Don Eslin
        • Kontakt:
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • Nábor
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kelley Hutchins
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Nábor
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael Ferguson
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Nábor
        • Children's Hospital of Michigan/Wayne State University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alissa Martin
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Nábor
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kevin Ginn
        • Kontakt:
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • Nábor
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • William Ferguson
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Nábor
        • Hackensack University Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Katharine Offer
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Nábor
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Valerie Brown
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Nábor
        • Hasbro Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bradley DeNardo
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Nábor
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Nábor
        • Children's Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tanya Watt
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • Nábor
        • Primary Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthew Dietz
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23284
        • Nábor
        • Virginia Commonwealth University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Madhu Gowda

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 30 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  1. Age: Less than 30 years old at initial diagnosis

  2. Pathology All subjects must have a confirmed diagnosis of tumor type. Phase I: Relapsed/refractory solid tumors: Neuroblastoma, Ewing Sarcoma, Osteosarcoma, Rhabdomyosarcoma, Liposarcoma

    Phase II:

    • Relapsed/refractory Neuroblastoma
    • Relapsed/refractory Ewing sarcoma

  3. Tumor assessment:

    Disease assessment is required for eligibility and must be done after last dose of previous therapy and prior to first dose of study drug.

  4. Disease Status:

    Relapsed/Refractory Neuroblastoma Relapsed disease defined as neuroblastoma that was previously in remission after standard therapy (at least 4 cycles of aggressive multi-drug induction chemotherapy, with or without radiation and surgery, followed by immunotherapy, or according to a standard high-risk treatment/neuroblastoma protocol) and has now relapsed and is in any number of relapses.

    Refractory disease defined as High-risk neuroblastoma (as defined by INRG) that failed to achieve CR after at least 4 cycles of aggressive multi-drug induction chemotherapy, progression during upfront therapy or with disease remaining after standard immunotherapy.

    International Neuroblastoma Risk Group Staging System (INRG) High Risk NB defined as one of the following:

    1. Any age with International Neuroblastoma Risk Group (INRG) Stage L2, MS, or M with MYCN amplification
    2. Age ≥ 547 days and INRG Stage M regardless of biologic features
    3. Any age initially diagnosed with INRG Stage L1 MYCN amplified NBL who have progressed to Stage M without systemic chemotherapy
    4. Age ≥ 547 days of age initially diagnosed with INRG Stage L1, L2, or MS who have progressed to Stage M without systemic chemotherapy

    Relapsed/refractory Sarcoma Subjects that have relapsed following standard of care therapy or having progressed during standard of care therapy. Standard of care therapy for sarcoma includes multi-agent chemotherapy with local control consisting of either surgery or radiation therapy.

  5. Measurable or evaluable disease, including at least one of the following:

    • Measurable tumor by CT or MRI
    • MIBG or PET that is positive for disease
    • Bone Marrow biopsy/aspirate that is positive for disease

  6. Timing from prior therapy:

    Subjects must have fully recovered from the acute toxic effects of all prior anti- cancer therapy and be within the following timelines:

    1. Myelosuppressive chemotherapy: Must not have received within 2 weeks of enrollment onto this study.

    2. Small Molecule Inhibitors (anti-neoplastic agent): At least 2 weeks from the completion of therapy with a small molecule inhibitor.

    3. Immunotherapy: At least 4 weeks since the completion of any type of immunotherapy, e.g. tumor vaccines, CAR-T cells, anti-GD2 Monoclonal antibodies (ex. naxitamab, dinutuximab, etc.).

    4. Radiotherapy: At least 30 days since the last treatment except for radiation delivered with palliative intent to a non-target site.

    5. Stem Cell Transplant:

      • Allogeneic: No evidence of active graft vs. host disease
      • Allogeneic/Autologous: ≥ 2 months must have elapsed since transplant.

    6. MIBG Therapy: At least 6 weeks since treatment with MIBG therapy.

  7. Subjects must have a Lansky or Karnofsky Performance Scale score of >/= 50.

  8. Subjects must have adequate organ function at the time of enrollment:

    • Cardiac: Subjects must have a QTcF ≤ 480 msc.
    • Hematological: Hematological recovery as defined by ANC ≥750/μL
    • Liver: Adequate liver function as defined by AST and ALT <5x upper limit of normal
    • Renal: Subjects must have adequate renal function defined as:
    • estimated Glomerular Filtration rate (eGFR) as calculated from the Bedside Schwartz equation (for subjects < 17 years old) (in units of mL/min/1.73 m2) or via radioisotope GFR of ≥ 70 mL/min/1.73 m2. The Bedside Schwartz equation is: [(0.413) X (Height in cm)] / SCr
    • estimated Glomerular Filtration rate (eGFR) as calculated from the Cockcroft and Gault formula (for subjects ≥17 years old (in units of mL/min/1.73 m2) or via radioisotope GFR of ≥ 70 mL/min/1.73 m2. The Cockcroft and Gault formula is: [(140-age) x (Wt in kg) x (0.85 if female)] / (72 x SCr)
    • OR a 24 hour urine Creatinine clearance ≥ 70 mL/min/1.73 m2

  9. Subjects of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test. Subjects of childbearing potential must agree to use effective measures to avoid pregnancy.

  10. Written informed consent in accordance with institutional and FDA guidelines must be obtained from all subjects (or subjects' legal representative).

Exclusion Criteria:

  1. Investigational Drugs: Subjects who are currently receiving another investigational drug are excluded from participation.

  2. Anti-cancer Agents: Subjects who are currently receiving other anticancer agents are not eligible. Subjects must have fully recovered from the hematological and bone marrow suppression effects of prior therapy.

  3. Subjects who are currently receiving Vitamin K antagonists (warfarin).

  4. Subjects who are currently receiving the class of lipid-lowering medications HMG-CoA reductase inhibitors (statins).

  5. Infection: Subjects who have an uncontrolled infection are not eligible until the infection is judged to be well controlled in the opinion of the investigator.

  6. Subjects who, in the opinion of the investigator, may not be able to comply with the safety monitoring requirements of the study, or in whom compliance is likely to be suboptimal, should be excluded.

  7. Subjects with any clinically significant unrelated systemic illness (serious infections or significant cardiac, pulmonary, hepatic or other organ dysfunction), that in the opinion of the investigator would compromise the subject's ability to tolerate protocol therapy, put them at additional risk for toxicity or would interfere with the study procedures or results.

  8. Subjects with any of the following gastrointestinal disorders:

    1. Active malabsorption (e.g. short gut) syndrome.
    2. Uncontrolled diarrhea (excess of 4 stools/day)
    3. Gastritis, ulcerative colitis, Chron's disease or hemorrhagic coloproctitis
    4. History of gastric or small bowel surgery involving any extent of gastric or small bowel resection

  9. Lactating subjects are not eligible unless they have agreed to not breastfeed their infants. There is an unknown but potential risk for adverse events in nursing infants secondary to treatment of the nursing subject with silmitasertib. (NOTE: breast milk cannot be stored for future use while the nursing subject is being treated on study.)

  10. Subjects with a history of any other malignancy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Phase I- Dose level 1

Silmitasertib 600 mg/m2 twice a day plus Neuroblastoma: Regimen A: Irinotecan and Temozolomide Sarcoma: Regimen B: Vincristine, Irinotecan and Temozolomide
Lék: Silmitasertib

Capsules

Ostatní jména:
  • CX-4945
Lék: Irinotecan

IV

Lék: Temozolomide

Oral or IV

Lék: Vincristine

IV
Experimentální: Phase I- Dose level 2

Silmitasertib 800 mg/m2 twice a day plus Neuroblastoma: Regimen A: Irinotecan and Temozolomide Sarcoma: Regimen B: Vincristine, Irinotecan and Temozolomide
Lék: Silmitasertib

Capsules

Ostatní jména:
  • CX-4945
Lék: Irinotecan

IV

Lék: Temozolomide

Oral or IV

Lék: Vincristine

IV
Experimentální: Phase II- Relapsed/refractory Neuroblastoma

Silmitasertib RP2D twice a day plus Irinotecan and Temozolomide
Lék: Silmitasertib

Capsules

Ostatní jména:
  • CX-4945
Lék: Irinotecan

IV

Lék: Temozolomide

Oral or IV
Experimentální: Phase II- Relapsed/refractory Ewing sarcoma

Silmitasertib RP2D twice a day plus Vincristine, irinotecan and temozolomide
Lék: Silmitasertib

Capsules

Ostatní jména:
  • CX-4945
Lék: Irinotecan

IV

Lék: Temozolomide

Oral or IV

Lék: Vincristine

IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Phase I- Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Časové okno: 2 years plus 30 days

To characterize the safety profile of silmitasertib in combination with chemotherapy
2 years plus 30 days
Phase I- Number of Participants with Dose Limiting Toxicities to determine RP2D
Časové okno: 21 days

To determine the Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of silmitasertib in combination with chemotherapy
21 days
Phase II- Determine the Overall Response Rate (ORR) of Participants using INRC
Časové okno: 2 years

To evaluate the efficacy of silmitasertib in combination with chemotherapy in 2 disease cohorts, based upon Overall response rate (ORR)
2 years

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Phase I- Determine the Overall Response Rate (ORR) of Participants using INRC
Časové okno: 2 years

To evaluate the efficacy of silmitasertib in combination with chemotherapy in 2 disease cohorts based upon Overall response rate (ORR)
2 years
Number of participants with progression free survival (PFS) during study
Časové okno: 2 years

To evaluate the efficacy of silmitasertib in combination with chemotherapy in 2 disease cohorts based upon Progression Free Survival (PFS)
2 years
Phase II- Length of time that participants experience Overall Survival (OS)
Časové okno: 7 years

To evaluate the efficacy of silmitasertib in combination with chemotherapy in 2 disease cohorts based upon Overall Survival (OS)
7 years
Phase II- Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Časové okno: 2 years plus 30 days

To characterize the safety profile of silmitasertib in combination with chemotherapy
2 years plus 30 days
Phase II - Determine the Disease Control Rate (DCR) of participants based on response
Časové okno: 2 years plus 30 days

Disease Control Rate (DCR): Defined as CR + PR + MR + SD for Neuroblastoma (INRC) and CR + PR + SD for Ewing Sarcoma (RECIST v1.1).
2 years plus 30 days

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Milton S. Hershey Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Chandrika Behura, MD, Penn State Health Children's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2035

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. srpna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

7. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. října 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. října 2026

Naposledy ověřeno

1. října 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BCC021

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit