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Silmitasertib (CX-4945) en combinación con quimioterapia para tumores sólidos refractarios en recaída

1 de septiembre de 2026 actualizado por: Giselle Sholler, Milton S. Hershey Medical Center

Estudio de fase I/II de Silmitasertib (CX-4945) en combinación con quimioterapia en niños y adultos jóvenes con tumores sólidos refractarios en recaída

El propósito de este estudio es evaluar el fármaco en investigación, silmitasertib (una pastilla que se toma por vía oral), en combinación con medicamentos aprobados por la FDA para tumores sólidos. Un medicamento en investigación es aquel que no ha sido aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) ni por ninguna otra autoridad reguladora en todo el mundo para su uso solo o en combinación con cualquier medicamento, para la afección o enfermedad para la que se utiliza. .

Los objetivos de esta parte del estudio son:

  • Establecer una dosis recomendada de silmitasertib en combinación con quimioterapia.
  • Probar la seguridad y tolerabilidad de silmitasertib en combinación con quimioterapia en sujetos con cáncer
  • Determinar la actividad de los tratamientos del estudio elegidos en función de:
  • Cómo responde cada sujeto al tratamiento del estudio
  • Cuánto tiempo vive un sujeto sin que su enfermedad regrese/progrese

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

104

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, QC H3S 2G4
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Reclutamiento
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Elizabeth Alva
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Reclutamiento
        • Phoenix Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Francis Eshun
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Reclutamiento
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Investigador principal:
          • Jennifer Michlitsch
        • Contacto:
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Reclutamiento
        • Rady Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • William Roberts
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
        • Reclutamiento
        • University of Florida
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Joanne Lagmay
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Reclutamiento
        • Arnold Palmer Hospital for Children
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jaime Libes-Bander
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Reclutamiento
        • All Children's Hospital Johns Hopkins Medicine
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jennifer Dean
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
        • Reclutamiento
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Don Eslin
        • Contacto:
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Reclutamiento
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kelley Hutchins
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Reclutamiento
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Investigador principal:
          • Michael Ferguson
        • Contacto:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Michigan/Wayne State University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Alissa Martin
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Reclutamiento
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Investigador principal:
          • Kevin Ginn
        • Contacto:
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Reclutamiento
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Investigador principal:
          • William Ferguson
        • Contacto:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Reclutamiento
        • Hackensack University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Katharine Offer
        • Contacto:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Reclutamiento
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Valerie Brown
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Reclutamiento
        • Hasbro Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Bradley DeNardo
        • Contacto:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Reclutamiento
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Reclutamiento
        • Children's Medical Center
        • Investigador principal:
          • Tanya Watt
        • Contacto:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Reclutamiento
        • Primary Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Matthew Dietz
        • Contacto:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23284
        • Reclutamiento
        • Virginia Commonwealth University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Madhu Gowda

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad: Menos de 30 años en el momento del diagnóstico inicial.

  2. Patología Todos los sujetos deben tener un diagnóstico confirmado del tipo de tumor. Fase I: Tumores sólidos en recaída/refractarios: neuroblastoma, sarcoma de Ewing, osteosarcoma, rabdomiosarcoma, liposarcoma

    Fase II:

    • Neuroblastoma en recaída/refractario
    • Sarcoma de Ewing recidivante/refractario

  3. Evaluación del tumor:

    Se requiere una evaluación de la enfermedad para la elegibilidad y debe realizarse después de la última dosis de la terapia anterior y antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

  4. Estado de la enfermedad:

    Neuroblastoma en recaída/refractario Enfermedad en recaída definida como neuroblastoma que estuvo previamente en remisión después de la terapia estándar (al menos 4 ciclos de quimioterapia de inducción agresiva con múltiples fármacos, con o sin radiación y cirugía, seguida de inmunoterapia, o de acuerdo con un tratamiento estándar de alto riesgo /protocolo de neuroblastoma) y ahora ha recaído y se encuentra en cualquier número de recaídas.

    Enfermedad refractaria definida como neuroblastoma de alto riesgo (según lo definido por INRG) que no logró alcanzar la RC después de al menos 4 ciclos de quimioterapia de inducción agresiva con múltiples fármacos, progresión durante la terapia inicial o con enfermedad restante después de la inmunoterapia estándar.

    Sistema internacional de estadificación del grupo de riesgo de neuroblastoma (INRG) NB de alto riesgo definido como uno de los siguientes:

    1. Cualquier edad con estadio L2, MS o M del Grupo Internacional de Riesgo de Neuroblastoma (INRG) con amplificación de MYCN
    2. Edad ≥ 547 días y estadio M INRG independientemente de las características biológicas
    3. Cualquier edad con diagnóstico inicial de NBL amplificado MYCN en estadio L1 de INRG que haya progresado al estadio M sin quimioterapia sistémica
    4. Edad ≥ 547 días de edad con diagnóstico inicial de INRG en estadio L1, L2 o EM que ha progresado al estadio M sin quimioterapia sistémica

    Sarcoma en recaída/refractario Sujetos que han recaído después de la terapia de atención estándar o que han progresado durante la terapia de atención estándar. El tratamiento estándar para el sarcoma incluye quimioterapia con múltiples agentes con control local que consiste en cirugía o radioterapia.

  5. Enfermedad medible o evaluable, que incluya al menos una de las siguientes:

    • Tumor medible por CT o MRI
    • MIBG o PET que sea positivo para la enfermedad
    • Biopsia/aspirado de médula ósea que sea positivo para la enfermedad.

  6. Momento de la terapia anterior:

    Los sujetos deben haberse recuperado completamente de los efectos tóxicos agudos de todas las terapias anticancerígenas anteriores y estar dentro de los siguientes plazos:

    1. Quimioterapia mielosupresora: no debe haberla recibido dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción en este estudio.
    2. Inhibidores de moléculas pequeñas (agente antineoplásico): Al menos 2 semanas desde la finalización de la terapia con un inhibidor de moléculas pequeñas.
    3. Inmunoterapia: Al menos 4 semanas desde la finalización de cualquier tipo de inmunoterapia, p.e. vacunas contra tumores, células CAR-T, anticuerpos monoclonales anti-GD2 (ej. naxitamab, dinutuximab, etc.).
    4. Radioterapia: al menos 30 días desde el último tratamiento, excepto la radiación administrada con intención paliativa en un sitio no objetivo.

    5. Trasplante de células madre:

      • Alogénico: No hay evidencia de enfermedad injerto contra huésped activa
      • Alogénico/Autólogo: Deben haber transcurrido ≥ 2 meses desde el trasplante.
    6. Terapia MIBG: Al menos 6 semanas desde el tratamiento con terapia MIBG.
  7. Los sujetos deben tener una puntuación en la escala de desempeño de Lansky o Karnofsky de>/= 50.
  8. El sujeto debe poder tragar cápsulas.

  9. Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada en el momento de la inscripción:

    • Cardiaco: Intervalo QT corregido (QTc) <480 ms (calculado usando la fórmula de Bazett)
    • Hematológico: recuperación hematológica definida por ANC ≥750/μL
    • Hígado: función hepática adecuada definida por AST y ALT <5 veces el límite superior de lo normal
    • Renal: los sujetos deben tener una función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina (en unidades ml/min) o TFG radioisótopo ≥ 70.

    La fórmula a utilizar: TFG ajustada=(TFG estimada×BSA/ 1,73) ml/min

  10. Los sujetos en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa. Las personas en edad fértil deben aceptar utilizar medidas eficaces para evitar el embarazo.
  11. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito de todos los sujetos (o del representante legal de los sujetos) de acuerdo con las pautas institucionales y de la FDA.

Criterio de exclusión:

  1. Medicamentos en investigación: los sujetos que actualmente estén recibiendo otro medicamento en investigación están excluidos de la participación.
  2. Agentes anticancerígenos: los sujetos que actualmente estén recibiendo otros agentes anticancerígenos no son elegibles. Los sujetos deben haberse recuperado completamente de los efectos hematológicos y de supresión de la médula ósea de la terapia anterior.
  3. Sujetos que actualmente estén recibiendo antagonistas de la vitamina K (warfarina).
  4. Sujetos que actualmente reciben la clase de medicamentos hipolipemiantes inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas).
  5. Infección: los sujetos que tienen una infección no controlada no son elegibles hasta que se considere que la infección está bien controlada en opinión del investigador.
  6. Deben excluirse los sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de monitoreo de seguridad del estudio, o en quienes el cumplimiento sea probablemente subóptimo.
  7. Sujetos con cualquier enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa (infecciones graves o disfunción cardíaca, pulmonar, hepática u otra disfunción significativa de órganos), que en opinión del investigador comprometería la capacidad del sujeto para tolerar la terapia del protocolo, los pondría en riesgo adicional de toxicidad o interferir con los procedimientos o resultados del estudio.

  8. Sujetos con cualquiera de los siguientes trastornos gastrointestinales:

    1. Dificultad para tragar o malabsorción activa (p. ej. síndrome del intestino corto).
    2. Diarrea incontrolada (exceso de 4 deposiciones/día)
    3. Gastritis, colitis ulcerosa, enfermedad de Chron o coloproctitis hemorrágica
    4. Antecedentes de cirugía gástrica o del intestino delgado que implique cualquier extensión de resección gástrica o del intestino delgado.
  9. Las personas lactantes no son elegibles a menos que hayan aceptado no amamantar a sus bebés. Existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento del sujeto lactante con silmitasertib. (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras el sujeto lactante esté siendo tratado en el estudio).
  10. Sujetos con antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase I- Nivel de dosis 1
Silmitasertib 600 mg/m2 dos veces al día más Neuroblastoma: Régimen A: Irinotecán y Temozolomida Sarcoma: Régimen B: Vincristina, Irinotecán y Temozolomida
Droga: Irinotecán
IV
Droga: Vincristina
IV
Droga: Silmitasertib
Cápsulas
Otros nombres:
  • CX-4945
Droga: Temozolomide
Oral or IV
Experimental: Fase I- Nivel de dosis 2
Silmitasertib 800 mg/m2 dos veces al día más Neuroblastoma: Régimen A: Irinotecán y Temozolomida Sarcoma: Régimen B: Vincristina, Irinotecán y Temozolomida
Droga: Irinotecán
IV
Droga: Vincristina
IV
Droga: Silmitasertib
Cápsulas
Otros nombres:
  • CX-4945
Droga: Temozolomide
Oral or IV
Experimental: Fase II: Neuroblastoma en recaída/refractario
Silmitasertib RP2D dos veces al día más irinotecán y temozolomida
Droga: Irinotecán
IV
Droga: Silmitasertib
Cápsulas
Otros nombres:
  • CX-4945
Droga: Temozolomide
Oral or IV
Experimental: Fase II: sarcoma de Ewing en recaída/refractario
Silmitasertib RP2D dos veces al día más vincristina, irinotecán y temozolomida
Droga: Irinotecán
IV
Droga: Vincristina
IV
Droga: Silmitasertib
Cápsulas
Otros nombres:
  • CX-4945
Droga: Temozolomide
Oral or IV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I: Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 2 años más 30 días
Caracterizar el perfil de seguridad de silmitasertib en combinación con quimioterapia.
2 años más 30 días
Fase I: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis para determinar RP2D
Periodo de tiempo: 21 días
Para determinar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de silmitasertib en combinación con quimioterapia
21 días
Fase I- Determinar la tasa de respuesta general (ORR) de los participantes que usan INRC
Periodo de tiempo: 2 años
Evaluar la eficacia de silmitasertib en combinación con quimioterapia en 2 cohortes de enfermedad, según la tasa de respuesta general (ORR)
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con supervivencia libre de progresión (SSP) durante el estudio
Periodo de tiempo: 2 años
Evaluar la eficacia de silmitasertib en combinación con quimioterapia en 2 cohortes de enfermedades según la supervivencia libre de progresión (SLP)
2 años
Fase II: Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 2 años más 30 días
Caracterizar el perfil de seguridad de silmitasertib en combinación con quimioterapia.
2 años más 30 días
Fase I- Determinar la tasa de respuesta general (ORR) de los participantes que usan INRC
Periodo de tiempo: 2 años
Evaluar la eficacia de Silmitasertib en combinación con quimioterapia en 2 cohortes de enfermedad en función de la tasa de respuesta general (ORR)
2 años
Fase II-Tiempo que los participantes experimentan la supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 7 años
Evaluar la eficacia de silmitasertib en combinación con quimioterapia en 2 cohortes de enfermedades basadas en la supervivencia general (SG)
7 años
Fase II: determinar la tasa de control de la enfermedad (DCR) de los participantes en función de la respuesta
Periodo de tiempo: 2 años más 30 días
Tasa de control de la enfermedad (DCR): definido como Cr + PR + MR + SD para neuroblastoma (INRC) y Cr + PR + SD para el sarcoma de Ewing (Recist V1.1).
2 años más 30 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Milton S. Hershey Medical Center

Investigadores

  • Silla de estudio: Chandrika Behura, MD, Penn State Health Children's Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de octubre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de noviembre de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

1 de noviembre de 2035

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de agosto de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de agosto de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

7 de agosto de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BCC021

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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