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Silmitasertib (CX-4945) in Kombination mit Chemotherapie bei rezidivierten refraktären soliden Tumoren

1. September 2026 aktualisiert von: Giselle Sholler, Milton S. Hershey Medical Center

Phase-I/II-Studie zu Silmitasertib (CX-4945) in Kombination mit Chemotherapie bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidivierten refraktären soliden Tumoren

Der Zweck dieser Studie besteht darin, das Prüfpräparat Silmitasertib (eine oral einzunehmende Pille) in Kombination mit von der FDA zugelassenen Medikamenten gegen solide Tumoren zu bewerten. Ein Prüfpräparat ist ein Arzneimittel, das nicht von der US-amerikanischen Food & Drug Administration (FDA) oder anderen Aufsichtsbehörden auf der ganzen Welt für die Verwendung allein oder in Kombination mit einem Arzneimittel für den Zustand oder die Krankheit, zu deren Behandlung es verwendet wird, zugelassen wurde .

Die Ziele dieses Teils der Studie sind:

  • Legen Sie eine empfohlene Dosis Silmitasertib in Kombination mit einer Chemotherapie fest
  • Testen Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von Silmitasertib in Kombination mit Chemotherapie bei Krebspatienten
  • Um die Aktivität ausgewählter Studienbehandlungen zu bestimmen, basierend auf:
  • Wie jeder Proband auf die Studienbehandlung reagiert
  • Wie lange lebt eine Person, ohne dass ihre Krankheit wiederkehrt/fortschreitet?

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

104

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, QC H3S 2G4
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Rekrutierung
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Elizabeth Alva
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85016
    • California
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
        • Rekrutierung
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Hauptermittler:
          • Jennifer Michlitsch
        • Kontakt:
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • Rekrutierung
        • Rady Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • William Roberts
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06106
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32611
        • Rekrutierung
        • University of Florida
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Joanne Lagmay
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
      • St. Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
        • Rekrutierung
        • All Children's Hospital Johns Hopkins Medicine
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jennifer Dean
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33614
        • Rekrutierung
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Hauptermittler:
          • Don Eslin
        • Kontakt:
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96813
        • Rekrutierung
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Kelley Hutchins
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Rekrutierung
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Hauptermittler:
          • Michael Ferguson
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Michigan/Wayne State University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Alissa Martin
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • Rekrutierung
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Hauptermittler:
          • Kevin Ginn
        • Kontakt:
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63104
        • Rekrutierung
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Hauptermittler:
          • William Ferguson
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Rekrutierung
        • Hackensack University Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Katharine Offer
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Rekrutierung
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Valerie Brown
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
        • Rekrutierung
        • Hasbro Children's Hospital
        • Hauptermittler:
          • Bradley DeNardo
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Rekrutierung
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • Rekrutierung
        • Children's Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Tanya Watt
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113
        • Rekrutierung
        • Primary Children's Hospital
        • Hauptermittler:
          • Matthew Dietz
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23284
        • Rekrutierung
        • Virginia Commonwealth University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Madhu Gowda

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter: Bei Erstdiagnose weniger als 30 Jahre alt

  2. Pathologie Alle Probanden müssen eine bestätigte Diagnose des Tumortyps haben. Phase I: Rezidivierte/refraktäre solide Tumoren: Neuroblastom, Ewing-Sarkom, Osteosarkom, Rhabdomyosarkom, Liposarkom

    Phase II:

    • Rezidiviertes/refraktäres Neuroblastom
    • Rezidiviertes/refraktäres Ewing-Sarkom

  3. Tumorbeurteilung:

    Für die Eignung ist eine Krankheitsbeurteilung erforderlich, die nach der letzten Dosis der vorherigen Therapie und vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfolgen muss.

  4. Krankheitsstatus:

    Rezidiviertes/refraktäres Neuroblastom. Rezidivierte Erkrankung, definiert als Neuroblastom, das sich zuvor nach einer Standardtherapie (mindestens 4 Zyklen einer aggressiven Multi-Arzneimittel-Induktionschemotherapie mit oder ohne Bestrahlung und Operation, gefolgt von einer Immuntherapie oder gemäß einer Standard-Hochrisikobehandlung) in Remission befand /Neuroblastom-Protokoll) und hat nun einen Rückfall erlitten und befindet sich in einer Reihe von Rückfällen.

    Refraktäre Erkrankung, definiert als Hochrisiko-Neuroblastom (gemäß INRG-Definition), das nach mindestens 4 Zyklen einer aggressiven Multi-Arzneimittel-Induktionschemotherapie, einem Fortschreiten während der Vorabtherapie oder einem Verbleib der Erkrankung nach einer Standard-Immuntherapie keine CR erreichte.

    International Neuroblastoma Risk Group Staging System (INRG) Hochrisiko-NB, definiert als eines der folgenden:

    1. Jedes Alter mit Stadium L2, MS oder M der International Neuroblastoma Risk Group (INRG) mit MYCN-Amplifikation
    2. Alter ≥ 547 Tage und INRG-Stadium M, unabhängig von biologischen Merkmalen
    3. Alle Altersgruppen, bei denen ursprünglich INRG Stadium L1 MYCN amplified NBL diagnostiziert wurde und die ohne systemische Chemotherapie zum Stadium M fortgeschritten sind
    4. Alter ≥ 547 Tage, bei der zunächst INRG-Stadium L1, L2 oder MS diagnostiziert wurde und das ohne systemische Chemotherapie zum Stadium M fortgeschritten ist

    Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Sarkom, bei denen nach der Standardtherapie ein Rückfall aufgetreten ist oder bei denen es während der Standardtherapie zu einer Progression gekommen ist. Die Standardtherapie bei Sarkomen umfasst eine Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen und lokaler Kontrolle, die entweder aus einer Operation oder einer Strahlentherapie besteht.

  5. Messbare oder auswertbare Krankheit, einschließlich mindestens einer der folgenden:

    • Messbarer Tumor mittels CT oder MRT
    • MIBG oder PET, das positiv auf eine Krankheit getestet wurde
    • Knochenmarksbiopsie/-aspirat, die positiv auf eine Krankheit hindeutet

  6. Zeitpunkt der vorherigen Therapie:

    Die Probanden müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Krebstherapien erholt haben und sich innerhalb der folgenden Fristen befinden:

    1. Myelosuppressive Chemotherapie: Darf nicht innerhalb von 2 Wochen nach der Aufnahme in diese Studie erhalten worden sein.
    2. Kleinmolekulare Inhibitoren (antineoplastisches Mittel): Mindestens 2 Wochen nach Abschluss der Therapie mit einem kleinmolekularen Inhibitor.
    3. Immuntherapie: Mindestens 4 Wochen nach Abschluss jeglicher Art von Immuntherapie, z.B. Tumorimpfstoffe, CAR-T-Zellen, monoklonale Anti-GD2-Antikörper (z. B. Naxitamab, Dinutuximab usw.).
    4. Strahlentherapie: Mindestens 30 Tage seit der letzten Behandlung, mit Ausnahme der Bestrahlung, die mit palliativer Absicht an eine Nichtzielstelle abgegeben wird.

    5. Stammzelltransplantation:

      • Allogen: Kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Krankheit
      • Allogen/autolog: Seit der Transplantation müssen ≥ 2 Monate vergangen sein.
    6. MIBG-Therapie: Mindestens 6 Wochen seit der Behandlung mit der MIBG-Therapie.
  7. Die Probanden müssen einen Lansky- oder Karnofsky-Performance-Scale-Score von >/= 50 haben.
  8. Der Proband muss in der Lage sein, Kapseln zu schlucken.

  9. Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung über eine ausreichende Organfunktion verfügen:

    • Herzkorrigiertes QT-Intervall (QTc) <480 ms (berechnet nach der Bazett-Formel)
    • Hämatologische: Hämatologische Erholung gemäß ANC ≥750/μL
    • Leber: Ausreichende Leberfunktion gemäß Definition durch AST und ALT <5x Obergrenze des Normalwerts
    • Nieren: Die Probanden müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, definiert als Kreatinin-Clearance (in Einheiten ml/min) oder Radioisotop-GFR ≥ 70.

    Die zu verwendende Formel: Angepasste GFR = (Geschätzte GFR × BSA/ 1,73) ml/min

  10. Bei Personen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Personen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, wirksame Maßnahmen zur Vermeidung einer Schwangerschaft zu ergreifen.
  11. Eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und FDA-Richtlinien muss von allen Probanden (oder dem gesetzlichen Vertreter der Probanden) eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

  1. Prüfpräparate: Probanden, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
  2. Antikrebsmittel: Probanden, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt. Die Probanden müssen sich vollständig von den hämatologischen und knochenmarksuppressiven Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben.
  3. Probanden, die derzeit Vitamin-K-Antagonisten (Warfarin) erhalten.
  4. Probanden, die derzeit die Klasse der lipidsenkenden Medikamente HMG-CoA-Reduktasehemmer (Statine) erhalten.
  5. Infektion: Probanden mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt, bis die Infektion nach Ansicht des Prüfarztes als gut kontrolliert gilt.
  6. Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie einzuhalten, oder bei denen die Einhaltung wahrscheinlich nicht optimal ist, sollten ausgeschlossen werden.
  7. Probanden mit einer klinisch signifikanten, nicht zusammenhängenden systemischen Erkrankung (schwerwiegende Infektionen oder erhebliche Herz-, Lungen-, Leber- oder andere Organfunktionsstörungen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden, die Protokolltherapie zu tolerieren, beeinträchtigen würden, ihn einem zusätzlichen Toxizitätsrisiko aussetzen würden oder würden die Studienabläufe oder -ergebnisse beeinträchtigen.

  8. Personen mit einer der folgenden Magen-Darm-Erkrankungen:

    1. Schwierigkeiten beim Schlucken oder aktive Malabsorption (z. B. Kurzdarm-Syndrom.
    2. Unkontrollierter Durchfall (mehr als 4 Stuhlgänge pro Tag)
    3. Gastritis, Colitis ulcerosa, Morbus Chron oder hämorrhagische Koloproktitis
    4. Vorgeschichte von Magen- oder Dünndarmoperationen mit Magen- oder Dünndarmresektionen jeglichen Ausmaßes
  9. Stillende Personen sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben zugestimmt, ihre Säuglinge nicht zu stillen. Es besteht ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen als Folge der Behandlung des gestillten Patienten mit Silmitasertib. (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die gestillte Person während der Studie behandelt wird.)
  10. Probanden mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase I – Dosisstufe 1
Silmitasertib 600 mg/m2 zweimal täglich plus Neuroblastom: Schema A: Irinotecan und Temozolomid Sarkom: Schema B: Vincristin, Irinotecan und Temozolomid
Arzneimittel: Irinotecan
IV
Arzneimittel: Vincristin
IV
Arzneimittel: Silmitasertib
Kapseln
Andere Namen:
  • CX-4945
Arzneimittel: Temozolomide
Oral or IV
Experimental: Phase I – Dosisstufe 2
Silmitasertib 800 mg/m2 zweimal täglich plus Neuroblastom: Schema A: Irinotecan und Temozolomid Sarkom: Schema B: Vincristin, Irinotecan und Temozolomid
Arzneimittel: Irinotecan
IV
Arzneimittel: Vincristin
IV
Arzneimittel: Silmitasertib
Kapseln
Andere Namen:
  • CX-4945
Arzneimittel: Temozolomide
Oral or IV
Experimental: Phase II – Rezidiviertes/refraktäres Neuroblastom
Silmitasertib RP2D zweimal täglich plus Irinotecan und Temozolomid
Arzneimittel: Irinotecan
IV
Arzneimittel: Silmitasertib
Kapseln
Andere Namen:
  • CX-4945
Arzneimittel: Temozolomide
Oral or IV
Experimental: Phase II – Rezidiviertes/refraktäres Ewing-Sarkom
Silmitasertib RP2D zweimal täglich plus Vincristin, Irinotecan und Temozolomid
Arzneimittel: Irinotecan
IV
Arzneimittel: Vincristin
IV
Arzneimittel: Silmitasertib
Kapseln
Andere Namen:
  • CX-4945
Arzneimittel: Temozolomide
Oral or IV

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I – Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: 2 Jahre plus 30 Tage
Charakterisierung des Sicherheitsprofils von Silmitasertib in Kombination mit Chemotherapie
2 Jahre plus 30 Tage
Phase I – Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten zur Bestimmung von RP2D
Zeitfenster: 21 Tage
Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von Silmitasertib in Kombination mit Chemotherapie
21 Tage
Phase II-II Die Gesamtantwortrate (ORR) der Teilnehmer mit INRC bestimmen
Zeitfenster: 2 Jahre
Bewertung der Wirksamkeit von SilmitaSertib in Kombination mit Chemotherapie in 2 Krankheitskohorten auf der Grundlage der Gesamtansprechrate (ORR)
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit progressionsfreiem Überleben (PFS) während der Studie
Zeitfenster: 2 Jahre
Bewertung der Wirksamkeit von Silmitasertib in Kombination mit Chemotherapie in zwei Krankheitskohorten basierend auf dem progressionsfreien Überleben (PFS)
2 Jahre
Phase II – Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: 2 Jahre plus 30 Tage
Charakterisierung des Sicherheitsprofils von Silmitasertib in Kombination mit Chemotherapie
2 Jahre plus 30 Tage
Phase I- Bestimmen Sie die Gesamt-Rücklaufquote (ORR) der Teilnehmer mit INRC
Zeitfenster: 2 Jahre
Bewertung der Wirksamkeit von SilmitaSertib in Kombination mit Chemotherapie in 2 Krankheitskohorten auf der Grundlage der Gesamtansprechrate (ORR)
2 Jahre
Zeit in Phase II-Zeit, in der die Teilnehmer das Gesamtüberleben (OS) erleben
Zeitfenster: 7 Jahre
Bewertung der Wirksamkeit von SilmitaSertib in Kombination mit Chemotherapie in 2 Krankheitskohorten aufgrund des Gesamtüberlebens (OS)
7 Jahre
Phase II - Bestimmen Sie die Krankheitskontrollrate (DCR) der Teilnehmer anhand der Reaktion
Zeitfenster: 2 Jahre plus 30 Tage
Krankheitskontrollrate (DCR): definiert als Cr + PR + MR + SD für Neuroblastom (INRC) und CR + PR + SD für EWING -Sarkom (Recist V1.1).
2 Jahre plus 30 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Ermittler

  • Studienstuhl: Chandrika Behura, MD, Penn State Health Children's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Oktober 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2035

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. August 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. August 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. August 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BCC021

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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