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Silmitasertib (CX-4945) in combinazione con chemioterapia per tumori solidi refrattari recidivanti

1 settembre 2026 aggiornato da: Giselle Sholler, Milton S. Hershey Medical Center

Studio di fase I/II su silmitasertib (CX-4945) in combinazione con chemioterapia in bambini e giovani adulti con tumori solidi refrattari recidivanti

Lo scopo di questo studio è valutare il farmaco sperimentale, silmitasertib (una pillola assunta per via orale), in combinazione con farmaci approvati dalla FDA per i tumori solidi. Un farmaco sperimentale è un farmaco che non è stato approvato dalla Food & Drug Administration (FDA) statunitense o da qualsiasi altra autorità di regolamentazione nel mondo per l'uso da solo o in combinazione con qualsiasi farmaco, per la condizione o la malattia per cui viene utilizzato per trattare .

Gli obiettivi di questa parte dello studio sono:

  • Stabilire una dose raccomandata di silmitasertib in combinazione con la chemioterapia
  • Testare la sicurezza e la tollerabilità di silmitasertib in combinazione con la chemioterapia in soggetti affetti da cancro
  • Determinare l'attività dei trattamenti in studio scelti in base a:
  • Come ciascun soggetto risponde al trattamento in studio
  • Quanto tempo un soggetto vive senza che la malattia ritorni/progredisca

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

104

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, QC H3S 2G4
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Reclutamento
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Elizabeth Alva
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Reclutamento
        • Phoenix Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Francis Eshun
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • Reclutamento
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Investigatore principale:
          • Jennifer Michlitsch
        • Contatto:
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Reclutamento
        • Rady Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • William Roberts
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32611
        • Reclutamento
        • University of Florida
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Joanne Lagmay
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Reclutamento
        • Arnold Palmer Hospital for Children
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jaime Libes-Bander
      • St. Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
        • Reclutamento
        • All Children's Hospital Johns Hopkins Medicine
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jennifer Dean
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33614
        • Reclutamento
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Don Eslin
        • Contatto:
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96813
        • Reclutamento
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kelley Hutchins
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Reclutamento
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Investigatore principale:
          • Michael Ferguson
        • Contatto:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Michigan/Wayne State University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alissa Martin
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Reclutamento
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Investigatore principale:
          • Kevin Ginn
        • Contatto:
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • Reclutamento
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Investigatore principale:
          • William Ferguson
        • Contatto:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Reclutamento
        • Hackensack University Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Katharine Offer
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Reclutamento
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Valerie Brown
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Reclutamento
        • Hasbro Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Bradley DeNardo
        • Contatto:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Reclutamento
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • Reclutamento
        • Children's Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Tanya Watt
        • Contatto:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • Reclutamento
        • Primary Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Matthew Dietz
        • Contatto:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23284
        • Reclutamento
        • Virginia Commonwealth University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Madhu Gowda

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età: meno di 30 anni alla diagnosi iniziale

  2. Patologia Tutti i soggetti devono avere una diagnosi confermata di tipo tumorale. Fase I: Tumori solidi recidivanti/refrattari: neuroblastoma, sarcoma di Ewing, osteosarcoma, rabdomiosarcoma, liposarcoma

    Fase II:

    • Neuroblastoma recidivante/refrattario
    • Sarcoma di Ewing recidivante/refrattario

  3. Valutazione del tumore:

    La valutazione della malattia è necessaria per l'idoneità e deve essere effettuata dopo l'ultima dose della terapia precedente e prima della prima dose del farmaco in studio.

  4. Stato della malattia:

    Neuroblastoma recidivante/refrattario Malattia recidivante definita come neuroblastoma precedentemente in remissione dopo terapia standard (almeno 4 cicli di chemioterapia di induzione multifarmaco aggressiva, con o senza radioterapia e intervento chirurgico, seguita da immunoterapia o secondo un trattamento standard ad alto rischio /protocollo neuroblastoma) e ora ha avuto una ricaduta e presenta un numero qualsiasi di ricadute.

    Malattia refrattaria definita come neuroblastoma ad alto rischio (come definito dall'INRG) che non è riuscito a raggiungere la CR dopo almeno 4 cicli di chemioterapia di induzione multifarmaco aggressiva, progressione durante la terapia iniziale o con malattia rimanente dopo l'immunoterapia standard.

    International Neuroblastoma Risk Group Staging System (INRG) Alto rischio NB definito come uno dei seguenti:

    1. Qualsiasi età con stadio L2, MS o M del gruppo internazionale a rischio di neuroblastoma (INRG) con amplificazione MYCN
    2. Età ≥ 547 giorni e Stadio INRG M indipendentemente dalle caratteristiche biologiche
    3. Qualsiasi età inizialmente diagnosticata con NBL amplificato MYCN stadio L1 INRG che è progredito allo stadio M senza chemioterapia sistemica
    4. Età ≥ 547 giorni di età con diagnosi iniziale di stadio L1, L2 o SM dell'INRG che sono progrediti allo stadio M senza chemioterapia sistemica

    Sarcoma recidivante/refrattario Soggetti che hanno avuto una recidiva dopo la terapia standard o che hanno avuto progressione durante la terapia standard. La terapia standard per il sarcoma comprende la chemioterapia multi-agente con controllo locale costituito dalla chirurgia o dalla radioterapia.

  5. Malattia misurabile o valutabile, incluso almeno uno dei seguenti:

    • Tumore misurabile mediante TC o MRI
    • MIBG o PET positivo per la malattia
    • Biopsia/aspirato del midollo osseo positivo per la malattia

  6. Tempi dalla terapia precedente:

    I soggetti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti terapie antitumorali ed essere entro le seguenti tempistiche:

    1. Chemioterapia mielosoppressiva: non deve essere stata ricevuta entro 2 settimane dall'arruolamento in questo studio.
    2. Inibitori di piccole molecole (agenti antineoplastici): almeno 2 settimane dal completamento della terapia con un inibitore di piccole molecole.
    3. Immunoterapia: almeno 4 settimane dal completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia, ad es. vaccini antitumorali, cellule CAR-T, anticorpi monoclonali anti-GD2 (es. naxitamab, dinutuximab, ecc.).
    4. Radioterapia: almeno 30 giorni dall'ultimo trattamento, ad eccezione delle radiazioni somministrate con intento palliativo a un sito non bersaglio.

    5. Trapianto di cellule staminali:

      • Allogenico: nessuna evidenza di malattia attiva del trapianto contro l'ospite
      • Allogenico/autologo: devono essere trascorsi ≥ 2 mesi dal trapianto.
    6. Terapia MIBG: almeno 6 settimane dal trattamento con la terapia MIBG.
  7. I soggetti devono avere un punteggio della scala di performance Lansky o Karnofsky >/= 50.
  8. Il soggetto deve essere in grado di deglutire le capsule.

  9. I soggetti devono avere una funzione organica adeguata al momento dell'arruolamento:

    • Intervallo QT corretto per il cuore (QTc) <480 ms (calcolato utilizzando la formula di Bazett)
    • Ematologico: recupero ematologico come definito da ANC ≥750/μL
    • Fegato: funzionalità epatica adeguata definita da AST e ALT <5 volte il limite superiore della norma
    • Renale: i soggetti devono avere una funzionalità renale adeguata definita come clearance della creatinina (in unità ml/min) o GFR del radioisotopo ≥ 70.

    La formula da utilizzare: GFR corretto=(GFR stimato×BSA/ 1,73) mL/min

  10. I soggetti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo. I soggetti in età fertile devono accettare di utilizzare misure efficaci per evitare la gravidanza.
  11. Il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e della FDA deve essere ottenuto da tutti i soggetti (o dal rappresentante legale dei soggetti).

Criteri di esclusione:

  1. Farmaci sperimentali: i soggetti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale sono esclusi dalla partecipazione.
  2. Agenti antitumorali: i soggetti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali non sono idonei. I soggetti devono essersi completamente ripresi dagli effetti di soppressione ematologica e del midollo osseo della terapia precedente.
  3. Soggetti che stanno attualmente assumendo antagonisti della vitamina K (warfarin).
  4. Soggetti che stanno attualmente ricevendo la classe di farmaci ipolipemizzanti inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine).
  5. Infezione: i soggetti che presentano un'infezione non controllata non sono idonei fino a quando l'infezione non viene giudicata ben controllata secondo il parere dello sperimentatore.
  6. Dovrebbero essere esclusi i soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di conformarsi ai requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio, o nei quali è probabile che la compliance non sia ottimale.
  7. Soggetti con qualsiasi malattia sistemica non correlata clinicamente significativa (infezioni gravi o disfunzione significativa cardiaca, polmonare, epatica o di altri organi), che secondo l'opinione dello sperimentatore comprometterebbe la capacità del soggetto di tollerare la terapia del protocollo, lo esporrebbe a un ulteriore rischio di tossicità o lo interferire con le procedure o i risultati dello studio.

  8. Soggetti con uno qualsiasi dei seguenti disturbi gastrointestinali:

    1. Difficoltà nella deglutizione o malassorbimento attivo (ad es. sindrome dell'intestino corto).
    2. Diarrea incontrollata (eccesso di 4 feci al giorno)
    3. Gastrite, colite ulcerosa, morbo di Chron o coloproctite emorragica
    4. Anamnesi di intervento chirurgico gastrico o dell'intestino tenue che coinvolga qualsiasi estensione di resezione gastrica o dell'intestino tenue
  9. I soggetti che allattano non sono idonei a meno che non abbiano accettato di non allattare i propri bambini. Esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento del soggetto allattato con silmitasertib. (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre il soggetto allattato è in cura durante lo studio.)
  10. Soggetti con una storia di qualsiasi altra neoplasia.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I: livello di dose 1
Silmitasertib 600 mg/m2 due volte al giorno più Neuroblastoma: Regime A: Irinotecan e Temozolomide Sarcoma: Regime B: Vincristina, Irinotecan e Temozolomide
Droga: Irinotecano
IV
Droga: Vincristina
IV
Droga: Silmitasertib
Capsule
Altri nomi:
  • CX-4945
Droga: Temozolomide
Oral or IV
Sperimentale: Fase I: livello di dose 2
Silmitasertib 800 mg/m2 due volte al giorno più Neuroblastoma: Regime A: Irinotecan e Temozolomide Sarcoma: Regime B: Vincristina, Irinotecan e Temozolomide
Droga: Irinotecano
IV
Droga: Vincristina
IV
Droga: Silmitasertib
Capsule
Altri nomi:
  • CX-4945
Droga: Temozolomide
Oral or IV
Sperimentale: Fase II – Neuroblastoma recidivante/refrattario
Silmitasertib RP2D due volte al giorno più Irinotecan e Temozolomide
Droga: Irinotecano
IV
Droga: Silmitasertib
Capsule
Altri nomi:
  • CX-4945
Droga: Temozolomide
Oral or IV
Sperimentale: Fase II – Sarcoma di Ewing recidivante/refrattario
Silmitasertib RP2D due volte al giorno più Vincristina, irinotecan e temozolomide
Droga: Irinotecano
IV
Droga: Vincristina
IV
Droga: Silmitasertib
Capsule
Altri nomi:
  • CX-4945
Droga: Temozolomide
Oral or IV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 2 anni più 30 giorni
Caratterizzare il profilo di sicurezza di silmitasertib in combinazione con chemioterapia
2 anni più 30 giorni
Fase I: numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti per determinare RP2D
Lasso di tempo: 21 giorni
Determinare la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D) di silmitasertib in combinazione con chemioterapia
21 giorni
Fase II- Determina il tasso di risposta complessivo (ORR) dei partecipanti usando INRC
Lasso di tempo: 2 anni
Per valutare l'efficacia di silmitasertib in combinazione con la chemioterapia in 2 coorti di malattia, in base al tasso di risposta complessivo (ORR)
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione (PFS) durante lo studio
Lasso di tempo: 2 anni
Valutare l'efficacia di silmitasertib in combinazione con chemioterapia in 2 coorti di malattie sulla base della sopravvivenza libera da progressione (PFS)
2 anni
Fase II: numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 2 anni più 30 giorni
Caratterizzare il profilo di sicurezza di silmitasertib in combinazione con chemioterapia
2 anni più 30 giorni
Fase I- Determina il tasso di risposta complessivo (ORR) dei partecipanti usando INRC
Lasso di tempo: 2 anni
Per valutare l'efficacia di silmitasertib in combinazione con la chemioterapia in 2 coorti di malattia in base al tasso di risposta complessivo (ORR)
2 anni
Fase II- Lunghezza di tempo che i partecipanti sperimentano la sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 7 anni
Per valutare l'efficacia di silmitasertib in combinazione con la chemioterapia in 2 coorti di malattia in base alla sopravvivenza globale (OS)
7 anni
Fase II: determinare il tasso di controllo della malattia (DCR) dei partecipanti in base alla risposta
Lasso di tempo: 2 anni più 30 giorni
Tasso di controllo della malattia (DCR): definito come CR + PR + MR + SD per neuroblastoma (INRC) e CR + PR + SD per sarcoma Ewing (RECIST V1.1).
2 anni più 30 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Investigatori

  • Cattedra di studio: Chandrika Behura, MD, Penn State Health Children's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 ottobre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2030

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2035

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 agosto 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 agosto 2024

Primo Inserito (Effettivo)

7 agosto 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 settembre 2026

Ultimo verificato

1 settembre 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BCC021

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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