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Silmitasertib (CX-4945) em combinação com quimioterapia para tumores sólidos refratários recidivantes

1 de setembro de 2026 atualizado por: Giselle Sholler, Milton S. Hershey Medical Center

Estudo de fase I/II de silmitasertibe (CX-4945) em combinação com quimioterapia em crianças e adultos jovens com tumores sólidos refratários recidivantes

O objetivo deste estudo é avaliar o medicamento experimental, silmitasertib (um comprimido tomado por via oral), em combinação com medicamentos aprovados pela FDA para tumores sólidos. Um medicamento experimental é aquele que não foi aprovado pela Food & Drug Administration (FDA) dos EUA ou por qualquer outra autoridade reguladora em todo o mundo para uso isolado ou em combinação com qualquer medicamento, para a condição ou doença para a qual está sendo usado. .

Os objetivos desta parte do estudo são:

  • Estabelecer uma dose recomendada de silmitasertibe em combinação com quimioterapia
  • Testar a segurança e tolerabilidade do silmitasertibe em combinação com quimioterapia em indivíduos com câncer
  • Para determinar a atividade dos tratamentos do estudo escolhidos com base em:
  • Como cada sujeito responde ao tratamento do estudo
  • Quanto tempo um sujeito vive sem que sua doença retorne/progrida

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

104

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, QC H3S 2G4
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Recrutamento
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Elizabeth Alva
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Recrutamento
        • Phoenix Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Francis Eshun
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Recrutamento
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Investigador principal:
          • Jennifer Michlitsch
        • Contato:
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Recrutamento
        • Rady Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • William Roberts
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
        • Recrutamento
        • University of Florida
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Joanne Lagmay
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Recrutamento
        • Arnold Palmer Hospital for Children
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jaime Libes-Bander
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Recrutamento
        • All Children's Hospital Johns Hopkins Medicine
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jennifer Dean
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
        • Recrutamento
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Don Eslin
        • Contato:
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Recrutamento
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kelley Hutchins
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Recrutamento
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Investigador principal:
          • Michael Ferguson
        • Contato:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Michigan/Wayne State University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alissa Martin
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Recrutamento
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Investigador principal:
          • Kevin Ginn
        • Contato:
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Recrutamento
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Investigador principal:
          • William Ferguson
        • Contato:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Recrutamento
        • Hackensack University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Katharine Offer
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Recrutamento
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Valerie Brown
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Recrutamento
        • Hasbro Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Bradley DeNardo
        • Contato:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Recrutamento
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Recrutamento
        • Children's Medical Center
        • Investigador principal:
          • Tanya Watt
        • Contato:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Recrutamento
        • Primary Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Matthew Dietz
        • Contato:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23284
        • Recrutamento
        • Virginia Commonwealth University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Madhu Gowda

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade: Menos de 30 anos no diagnóstico inicial

  2. Patologia Todos os indivíduos devem ter um diagnóstico confirmado do tipo de tumor. Fase I: Tumores sólidos recidivantes/refratários: Neuroblastoma, Sarcoma de Ewing, Osteossarcoma, Rabdomiossarcoma, Lipossarcoma

    Fase II:

    • Neuroblastoma recidivante/refratário
    • Sarcoma de Ewing recidivante/refratário

  3. Avaliação do tumor:

    A avaliação da doença é necessária para elegibilidade e deve ser feita após a última dose da terapia anterior e antes da primeira dose do medicamento em estudo.

  4. Estado da doença:

    Neuroblastoma Recidivante/Refratário Doença recidivante definida como neuroblastoma que estava previamente em remissão após terapia padrão (pelo menos 4 ciclos de quimioterapia agressiva de indução com múltiplas drogas, com ou sem radiação e cirurgia, seguida de imunoterapia, ou de acordo com um tratamento padrão de alto risco /protocolo de neuroblastoma) e agora teve uma recaída e está passando por uma série de recaídas.

    Doença refratária definida como neuroblastoma de alto risco (conforme definido pelo INRG) que não conseguiu atingir RC após pelo menos 4 ciclos de quimioterapia agressiva de indução com múltiplos medicamentos, progressão durante a terapia inicial ou com doença remanescente após imunoterapia padrão.

    Sistema Internacional de Estadiamento de Grupo de Risco de Neuroblastoma (INRG) NB de alto risco definido como um dos seguintes:

    1. Qualquer idade com estágio L2, MS ou M do Grupo Internacional de Risco de Neuroblastoma (INRG) com amplificação MYCN
    2. Idade ≥ 547 dias e INRG Estágio M, independentemente das características biológicas
    3. Qualquer idade inicialmente diagnosticada com NBL amplificado por MYCN no estágio L1 do INRG que progrediu para o estágio M sem quimioterapia sistêmica
    4. Idade ≥ 547 dias de idade inicialmente diagnosticada com INRG Estágio L1, L2 ou EM que progrediu para Estágio M sem quimioterapia sistêmica

    Sarcoma recidivante/refratário Indivíduos que tiveram recaída após a terapia padrão ou que progrediram durante a terapia padrão. A terapia padrão para sarcoma inclui quimioterapia multiagente com controle local que consiste em cirurgia ou radioterapia.

  5. Doença mensurável ou avaliável, incluindo pelo menos um dos seguintes:

    • Tumor mensurável por tomografia computadorizada ou ressonância magnética
    • MIBG ou PET positivo para doença
    • Biópsia/aspirado de medula óssea positivo para doença

  6. Tempo da terapia anterior:

    Os indivíduos devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anticâncer anteriores e estar dentro dos seguintes prazos:

    1. Quimioterapia mielossupressora: não deve ter recebido dentro de 2 semanas após a inscrição neste estudo.
    2. Inibidores de moléculas pequenas (agente antineoplásico): Pelo menos 2 semanas após a conclusão da terapia com um inibidor de moléculas pequenas.
    3. Imunoterapia: Pelo menos 4 semanas desde a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia, por ex. vacinas tumorais, células CAR-T, anticorpos monoclonais anti-GD2 (ex. naxitamabe, dinutuximabe, etc.).
    4. Radioterapia: Pelo menos 30 dias desde o último tratamento, exceto para radiação aplicada com intenção paliativa em local não alvo.

    5. Transplante de células-tronco:

      • Alogênico: Nenhuma evidência de doença ativa do enxerto versus hospedeiro
      • Alogênico/Autólogo: ≥ 2 meses devem ter decorrido desde o transplante.
    6. Terapia MIBG: Pelo menos 6 semanas desde o tratamento com terapia MIBG.
  7. Os participantes devem ter uma pontuação na escala de desempenho de Lansky ou Karnofsky >/= 50.
  8. O sujeito deve ser capaz de engolir cápsulas.

  9. Os indivíduos devem ter função orgânica adequada no momento da inscrição:

    • Cardíaco - Intervalo QT corrigido (QTc) <480ms (calculado usando a fórmula de Bazett)
    • Hematológico: Recuperação hematológica conforme definido por ANC ≥750/μL
    • Fígado: Função hepática adequada, conforme definido por AST e ALT <5x o limite superior do normal
    • Renal: Os indivíduos devem ter função renal adequada definida como depuração de creatinina (em unidades ml/min) ou TFG de radioisótopo ≥ 70.

    A fórmula a ser usada: TFG ajustada=(TFG estimada×BSA/ 1,73) mL/min

  10. Indivíduos com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo. Sujeitos com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas eficazes para evitar a gravidez.
  11. O consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e da FDA deve ser obtido de todos os sujeitos (ou do representante legal dos sujeitos).

Critério de exclusão:

  1. Medicamentos em investigação: Os indivíduos que estão atualmente recebendo outro medicamento em investigação são excluídos da participação.
  2. Agentes anticâncer: Indivíduos que estão atualmente recebendo outros agentes anticâncer não são elegíveis. Os indivíduos devem ter se recuperado totalmente dos efeitos de supressão hematológica e da medula óssea da terapia anterior.
  3. Indivíduos que estão atualmente recebendo antagonistas da vitamina K (varfarina).
  4. Indivíduos que estão atualmente recebendo a classe de medicamentos hipolipemiantes inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas).
  5. Infecção: Indivíduos com infecção não controlada não são elegíveis até que a infecção seja considerada bem controlada na opinião do investigador.
  6. Os indivíduos que, na opinião do investigador, possam não ser capazes de cumprir os requisitos de monitorização de segurança do estudo, ou nos quais o cumprimento seja provavelmente subótimo, devem ser excluídos.
  7. Indivíduos com qualquer doença sistêmica não relacionada clinicamente significativa (infecções graves ou disfunções cardíacas, pulmonares, hepáticas ou outras disfunções orgânicas significativas), que na opinião do investigador comprometeria a capacidade do sujeito de tolerar o protocolo de terapia, colocá-los em risco adicional de toxicidade ou iria interferir nos procedimentos ou resultados do estudo.

  8. Indivíduos com qualquer um dos seguintes distúrbios gastrointestinais:

    1. Dificuldade em engolir ou má absorção ativa (por ex. síndrome do intestino curto).
    2. Diarreia não controlada (excesso de 4 evacuações/dia)
    3. Gastrite, colite ulcerosa, doença de Chron ou coloproctite hemorrágica
    4. História de cirurgia gástrica ou do intestino delgado envolvendo qualquer extensão de ressecção gástrica ou do intestino delgado
  9. Sujeitos lactantes não são elegíveis, a menos que tenham concordado em não amamentar seus bebês. Existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento do indivíduo lactante com silmitasertib. (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto o sujeito amamentado estiver sendo tratado no estudo.)
  10. Indivíduos com história de qualquer outra malignidade.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase I – Dose nível 1
Silmitasertibe 600 mg/m2 duas vezes ao dia mais Neuroblastoma: Regime A: Irinotecano e Temozolomida Sarcoma: Regime B: Vincristina, Irinotecano e Temozolomida
Medicamento: Irinotecano
4
Medicamento: Vincristina
4
Medicamento: Silmitasertibe
Cápsulas
Outros nomes:
  • CX-4945
Medicamento: Temozolomide
Oral or IV
Experimental: Fase I - Nível de dose 2
Silmitasertibe 800 mg/m2 duas vezes ao dia mais Neuroblastoma: Regime A: Irinotecano e Temozolomida Sarcoma: Regime B: Vincristina, Irinotecano e Temozolomida
Medicamento: Irinotecano
4
Medicamento: Vincristina
4
Medicamento: Silmitasertibe
Cápsulas
Outros nomes:
  • CX-4945
Medicamento: Temozolomide
Oral or IV
Experimental: Fase II – Neuroblastoma recidivante/refratário
Silmitasertib RP2D duas vezes ao dia mais irinotecano e temozolomida
Medicamento: Irinotecano
4
Medicamento: Silmitasertibe
Cápsulas
Outros nomes:
  • CX-4945
Medicamento: Temozolomide
Oral or IV
Experimental: Fase II – Sarcoma de Ewing recidivante/refratário
Silmitasertib RP2D duas vezes ao dia mais vincristina, irinotecano e temozolomida
Medicamento: Irinotecano
4
Medicamento: Vincristina
4
Medicamento: Silmitasertibe
Cápsulas
Outros nomes:
  • CX-4945
Medicamento: Temozolomide
Oral or IV

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase I- Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: 2 anos mais 30 dias
Caracterizar o perfil de segurança do silmitasertibe em combinação com quimioterapia
2 anos mais 30 dias
Fase I- Número de participantes com toxicidades limitantes de dose para determinar RP2D
Prazo: 21 dias
Para determinar a Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) de silmitasertibe em combinação com quimioterapia
21 dias
Fase II- Determine a taxa de resposta geral (ORR) dos participantes usando o INRC
Prazo: 2 anos
Para avaliar a eficácia do Silmitasertib em combinação com a quimioterapia em 2 coortes de doenças, com base na taxa de resposta geral (ORR)
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com sobrevida livre de progressão (PFS) durante o estudo
Prazo: 2 anos
Avaliar a eficácia do silmitasertib em combinação com quimioterapia em 2 coortes de doenças com base na Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
2 anos
Fase II- Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: 2 anos mais 30 dias
Caracterizar o perfil de segurança do silmitasertibe em combinação com quimioterapia
2 anos mais 30 dias
Fase I- Determine a taxa de resposta geral (ORR) dos participantes usando o INRC
Prazo: 2 anos
Para avaliar a eficácia do Silmitasertib em combinação com a quimioterapia em 2 coortes de doenças com base na taxa de resposta geral (ORR)
2 anos
Fase II- Tempo de tempo que os participantes experimentam sobrevivência geral (OS)
Prazo: 7 anos
Para avaliar a eficácia do Silmitasertib em combinação com a quimioterapia em 2 coortes de doenças com base na sobrevivência geral (OS)
7 anos
Fase II - Determine a taxa de controle da doença (DCR) dos participantes com base na resposta
Prazo: 2 anos mais 30 dias
Taxa de controle da doença (DCR): definida como Cr + PR + MR + SD para neuroblastoma (INRC) e CR + PR + SD para sarcoma de Ewing (RECIST v1.1).
2 anos mais 30 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Milton S. Hershey Medical Center

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Chandrika Behura, MD, Penn State Health Children's Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de outubro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2035

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de agosto de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de agosto de 2024

Primeira postagem (Real)

7 de agosto de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BCC021

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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