Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Silmitasertib (CX-4945) w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu nawrotów opornych na leczenie guzów litych

5 października 2026 zaktualizowane przez: Giselle Sholler, Milton S. Hershey Medical Center

Badanie fazy I/II dotyczące silmitasertybu (CX-4945) w skojarzeniu z chemioterapią u dzieci i młodych dorosłych z nawrotowymi, opornymi na leczenie guzami litymi

The purpose of this study is to evaluate the investigational drug, silmitasertib (a pill taken by mouth), in combination with FDA approved drugs for solid tumors. An investigational drug is one that has not been approved by the U.S. Food & Drug Administration (FDA), or any other regulatory authorities around the world for use alone or in combination with any drug, for the condition or illness it is being used to treat.

The goals of this part of the study are:

  • Establish a recommended dose of silmitasertib in combination with chemotherapy
  • Test the safety and tolerability of silmitasertib in combination with chemotherapy in subjects with cancer
  • To determine the activity of study treatments chosen based on:
  • How each subject responds to the study treatment
  • How long a subject lives without their disease returning/progressing

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

104

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, QC H3S 2G4
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Rekrutacyjny
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Elizabeth Alva
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
        • Rekrutacyjny
        • Phoenix Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Francis Eshun
    • California
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • Rekrutacyjny
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Główny śledczy:
          • Jennifer Michlitsch
        • Kontakt:
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • Rekrutacyjny
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Marcio Malogolowkin
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Rekrutacyjny
        • Rady Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • William Roberts
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06106
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32611
        • Rekrutacyjny
        • University of Florida
        • Główny śledczy:
          • Joanne Lagmay
        • Kontakt:
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
      • St. Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • Rekrutacyjny
        • All Children's Hospital Johns Hopkins Medicine
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jennifer Dean
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33614
        • Rekrutacyjny
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Główny śledczy:
          • Don Eslin
        • Kontakt:
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96813
        • Rekrutacyjny
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Kelley Hutchins
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Rekrutacyjny
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Główny śledczy:
          • Michael Ferguson
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Michigan/Wayne State University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Alissa Martin
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Rekrutacyjny
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Główny śledczy:
          • Kevin Ginn
        • Kontakt:
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
        • Rekrutacyjny
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Główny śledczy:
          • William Ferguson
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Rekrutacyjny
        • Hackensack University Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Katharine Offer
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Rekrutacyjny
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Valerie Brown
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
        • Rekrutacyjny
        • Hasbro Children's Hospital
        • Główny śledczy:
          • Bradley DeNardo
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Rekrutacyjny
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
        • Rekrutacyjny
        • Children's Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Tanya Watt
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
        • Rekrutacyjny
        • Primary Children's Hospital
        • Główny śledczy:
          • Matthew Dietz
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23284
        • Rekrutacyjny
        • Virginia Commonwealth University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Madhu Gowda

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 30 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Inclusion Criteria:

  1. Age: Less than 30 years old at initial diagnosis

  2. Pathology All subjects must have a confirmed diagnosis of tumor type. Phase I: Relapsed/refractory solid tumors: Neuroblastoma, Ewing Sarcoma, Osteosarcoma, Rhabdomyosarcoma, Liposarcoma

    Phase II:

    • Relapsed/refractory Neuroblastoma
    • Relapsed/refractory Ewing sarcoma

  3. Tumor assessment:

    Disease assessment is required for eligibility and must be done after last dose of previous therapy and prior to first dose of study drug.

  4. Disease Status:

    Relapsed/Refractory Neuroblastoma Relapsed disease defined as neuroblastoma that was previously in remission after standard therapy (at least 4 cycles of aggressive multi-drug induction chemotherapy, with or without radiation and surgery, followed by immunotherapy, or according to a standard high-risk treatment/neuroblastoma protocol) and has now relapsed and is in any number of relapses.

    Refractory disease defined as High-risk neuroblastoma (as defined by INRG) that failed to achieve CR after at least 4 cycles of aggressive multi-drug induction chemotherapy, progression during upfront therapy or with disease remaining after standard immunotherapy.

    International Neuroblastoma Risk Group Staging System (INRG) High Risk NB defined as one of the following:

    1. Any age with International Neuroblastoma Risk Group (INRG) Stage L2, MS, or M with MYCN amplification
    2. Age ≥ 547 days and INRG Stage M regardless of biologic features
    3. Any age initially diagnosed with INRG Stage L1 MYCN amplified NBL who have progressed to Stage M without systemic chemotherapy
    4. Age ≥ 547 days of age initially diagnosed with INRG Stage L1, L2, or MS who have progressed to Stage M without systemic chemotherapy

    Relapsed/refractory Sarcoma Subjects that have relapsed following standard of care therapy or having progressed during standard of care therapy. Standard of care therapy for sarcoma includes multi-agent chemotherapy with local control consisting of either surgery or radiation therapy.

  5. Measurable or evaluable disease, including at least one of the following:

    • Measurable tumor by CT or MRI
    • MIBG or PET that is positive for disease
    • Bone Marrow biopsy/aspirate that is positive for disease

  6. Timing from prior therapy:

    Subjects must have fully recovered from the acute toxic effects of all prior anti- cancer therapy and be within the following timelines:

    1. Myelosuppressive chemotherapy: Must not have received within 2 weeks of enrollment onto this study.

    2. Small Molecule Inhibitors (anti-neoplastic agent): At least 2 weeks from the completion of therapy with a small molecule inhibitor.

    3. Immunotherapy: At least 4 weeks since the completion of any type of immunotherapy, e.g. tumor vaccines, CAR-T cells, anti-GD2 Monoclonal antibodies (ex. naxitamab, dinutuximab, etc.).

    4. Radiotherapy: At least 30 days since the last treatment except for radiation delivered with palliative intent to a non-target site.

    5. Stem Cell Transplant:

      • Allogeneic: No evidence of active graft vs. host disease
      • Allogeneic/Autologous: ≥ 2 months must have elapsed since transplant.

    6. MIBG Therapy: At least 6 weeks since treatment with MIBG therapy.

  7. Subjects must have a Lansky or Karnofsky Performance Scale score of >/= 50.

  8. Subjects must have adequate organ function at the time of enrollment:

    • Cardiac: Subjects must have a QTcF ≤ 480 msc.
    • Hematological: Hematological recovery as defined by ANC ≥750/μL
    • Liver: Adequate liver function as defined by AST and ALT <5x upper limit of normal
    • Renal: Subjects must have adequate renal function defined as:
    • estimated Glomerular Filtration rate (eGFR) as calculated from the Bedside Schwartz equation (for subjects < 17 years old) (in units of mL/min/1.73 m2) or via radioisotope GFR of ≥ 70 mL/min/1.73 m2. The Bedside Schwartz equation is: [(0.413) X (Height in cm)] / SCr
    • estimated Glomerular Filtration rate (eGFR) as calculated from the Cockcroft and Gault formula (for subjects ≥17 years old (in units of mL/min/1.73 m2) or via radioisotope GFR of ≥ 70 mL/min/1.73 m2. The Cockcroft and Gault formula is: [(140-age) x (Wt in kg) x (0.85 if female)] / (72 x SCr)
    • OR a 24 hour urine Creatinine clearance ≥ 70 mL/min/1.73 m2

  9. Subjects of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test. Subjects of childbearing potential must agree to use effective measures to avoid pregnancy.

  10. Written informed consent in accordance with institutional and FDA guidelines must be obtained from all subjects (or subjects' legal representative).

Exclusion Criteria:

  1. Investigational Drugs: Subjects who are currently receiving another investigational drug are excluded from participation.

  2. Anti-cancer Agents: Subjects who are currently receiving other anticancer agents are not eligible. Subjects must have fully recovered from the hematological and bone marrow suppression effects of prior therapy.

  3. Subjects who are currently receiving Vitamin K antagonists (warfarin).

  4. Subjects who are currently receiving the class of lipid-lowering medications HMG-CoA reductase inhibitors (statins).

  5. Infection: Subjects who have an uncontrolled infection are not eligible until the infection is judged to be well controlled in the opinion of the investigator.

  6. Subjects who, in the opinion of the investigator, may not be able to comply with the safety monitoring requirements of the study, or in whom compliance is likely to be suboptimal, should be excluded.

  7. Subjects with any clinically significant unrelated systemic illness (serious infections or significant cardiac, pulmonary, hepatic or other organ dysfunction), that in the opinion of the investigator would compromise the subject's ability to tolerate protocol therapy, put them at additional risk for toxicity or would interfere with the study procedures or results.

  8. Subjects with any of the following gastrointestinal disorders:

    1. Active malabsorption (e.g. short gut) syndrome.
    2. Uncontrolled diarrhea (excess of 4 stools/day)
    3. Gastritis, ulcerative colitis, Chron's disease or hemorrhagic coloproctitis
    4. History of gastric or small bowel surgery involving any extent of gastric or small bowel resection

  9. Lactating subjects are not eligible unless they have agreed to not breastfeed their infants. There is an unknown but potential risk for adverse events in nursing infants secondary to treatment of the nursing subject with silmitasertib. (NOTE: breast milk cannot be stored for future use while the nursing subject is being treated on study.)

  10. Subjects with a history of any other malignancy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Phase I- Dose level 1

Silmitasertib 600 mg/m2 twice a day plus Neuroblastoma: Regimen A: Irinotecan and Temozolomide Sarcoma: Regimen B: Vincristine, Irinotecan and Temozolomide
Lek: Silmitasertib

Capsules

Inne nazwy:
  • CX-4945
Lek: Irinotecan

IV

Lek: Temozolomide

Oral or IV

Lek: Vincristine

IV
Eksperymentalny: Phase I- Dose level 2

Silmitasertib 800 mg/m2 twice a day plus Neuroblastoma: Regimen A: Irinotecan and Temozolomide Sarcoma: Regimen B: Vincristine, Irinotecan and Temozolomide
Lek: Silmitasertib

Capsules

Inne nazwy:
  • CX-4945
Lek: Irinotecan

IV

Lek: Temozolomide

Oral or IV

Lek: Vincristine

IV
Eksperymentalny: Phase II- Relapsed/refractory Neuroblastoma

Silmitasertib RP2D twice a day plus Irinotecan and Temozolomide
Lek: Silmitasertib

Capsules

Inne nazwy:
  • CX-4945
Lek: Irinotecan

IV

Lek: Temozolomide

Oral or IV
Eksperymentalny: Phase II- Relapsed/refractory Ewing sarcoma

Silmitasertib RP2D twice a day plus Vincristine, irinotecan and temozolomide
Lek: Silmitasertib

Capsules

Inne nazwy:
  • CX-4945
Lek: Irinotecan

IV

Lek: Temozolomide

Oral or IV

Lek: Vincristine

IV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Phase I- Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Ramy czasowe: 2 years plus 30 days

To characterize the safety profile of silmitasertib in combination with chemotherapy
2 years plus 30 days
Phase I- Number of Participants with Dose Limiting Toxicities to determine RP2D
Ramy czasowe: 21 days

To determine the Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of silmitasertib in combination with chemotherapy
21 days
Phase II- Determine the Overall Response Rate (ORR) of Participants using INRC
Ramy czasowe: 2 years

To evaluate the efficacy of silmitasertib in combination with chemotherapy in 2 disease cohorts, based upon Overall response rate (ORR)
2 years

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Phase I- Determine the Overall Response Rate (ORR) of Participants using INRC
Ramy czasowe: 2 years

To evaluate the efficacy of silmitasertib in combination with chemotherapy in 2 disease cohorts based upon Overall response rate (ORR)
2 years
Number of participants with progression free survival (PFS) during study
Ramy czasowe: 2 years

To evaluate the efficacy of silmitasertib in combination with chemotherapy in 2 disease cohorts based upon Progression Free Survival (PFS)
2 years
Phase II- Length of time that participants experience Overall Survival (OS)
Ramy czasowe: 7 years

To evaluate the efficacy of silmitasertib in combination with chemotherapy in 2 disease cohorts based upon Overall Survival (OS)
7 years
Phase II- Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Ramy czasowe: 2 years plus 30 days

To characterize the safety profile of silmitasertib in combination with chemotherapy
2 years plus 30 days
Phase II - Determine the Disease Control Rate (DCR) of participants based on response
Ramy czasowe: 2 years plus 30 days

Disease Control Rate (DCR): Defined as CR + PR + MR + SD for Neuroblastoma (INRC) and CR + PR + SD for Ewing Sarcoma (RECIST v1.1).
2 years plus 30 days

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Chandrika Behura, MD, Penn State Health Children's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 października 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2035

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 sierpnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 października 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 października 2026

Ostatnia weryfikacja

1 października 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BCC021

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj