Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Silmitasertib (CX-4945) w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu nawrotów opornych na leczenie guzów litych

1 września 2026 zaktualizowane przez: Giselle Sholler, Milton S. Hershey Medical Center

Badanie fazy I/II dotyczące silmitasertybu (CX-4945) w skojarzeniu z chemioterapią u dzieci i młodych dorosłych z nawrotowymi, opornymi na leczenie guzami litymi

Celem tego badania jest ocena leku eksperymentalnego silmitasertib (tabletka przyjmowana doustnie) w połączeniu z lekami zatwierdzonymi przez FDA na guzy lite. Lek eksperymentalny to taki, który nie został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) ani żadne inne organy regulacyjne na całym świecie do stosowania samodzielnie lub w połączeniu z jakimkolwiek lekiem w leczeniu stanu lub choroby, w leczeniu której jest stosowany. .

Celem tej części badania jest:

  • Ustal zalecaną dawkę silmitasertybu w skojarzeniu z chemioterapią
  • Zbadaj bezpieczeństwo i tolerancję silmitasertybu w skojarzeniu z chemioterapią u osób chorych na nowotwór
  • Aby określić aktywność badanych terapii wybranych na podstawie:
  • Jak każdy uczestnik reaguje na badane leczenie
  • Jak długo pacjent żyje bez nawrotu/postępu choroby

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

104

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, QC H3S 2G4
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Rekrutacyjny
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Elizabeth Alva
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
        • Rekrutacyjny
        • Phoenix Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Francis Eshun
    • California
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • Rekrutacyjny
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Główny śledczy:
          • Jennifer Michlitsch
        • Kontakt:
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Rekrutacyjny
        • Rady Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • William Roberts
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06106
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32611
        • Rekrutacyjny
        • University of Florida
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Joanne Lagmay
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
      • St. Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • Rekrutacyjny
        • All Children's Hospital Johns Hopkins Medicine
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jennifer Dean
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33614
        • Rekrutacyjny
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Główny śledczy:
          • Don Eslin
        • Kontakt:
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96813
        • Rekrutacyjny
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Kelley Hutchins
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Rekrutacyjny
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Główny śledczy:
          • Michael Ferguson
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Michigan/Wayne State University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Alissa Martin
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Rekrutacyjny
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Główny śledczy:
          • Kevin Ginn
        • Kontakt:
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
        • Rekrutacyjny
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Główny śledczy:
          • William Ferguson
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Rekrutacyjny
        • Hackensack University Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Katharine Offer
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Rekrutacyjny
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Valerie Brown
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
        • Rekrutacyjny
        • Hasbro Children's Hospital
        • Główny śledczy:
          • Bradley DeNardo
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Rekrutacyjny
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
        • Rekrutacyjny
        • Children's Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Tanya Watt
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
        • Rekrutacyjny
        • Primary Children's Hospital
        • Główny śledczy:
          • Matthew Dietz
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23284
        • Rekrutacyjny
        • Virginia Commonwealth University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Madhu Gowda

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek: w chwili początkowej diagnozy mniej niż 30 lat

  2. Patologia Wszyscy pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę typu nowotworu. Faza I: Nawracające/oporne na leczenie nowotwory lite: nerwiak niedojrzały, mięsak Ewinga, kostniakomięsak, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy, tłuszczakomięsak

    Etap II:

    • Nawracający/oporny na leczenie nerwiak niedojrzały
    • Nawracający/oporny na leczenie mięsak Ewinga

  3. Ocena guza:

    Aby zakwalifikować się do badania, wymagana jest ocena choroby, którą należy przeprowadzić po ostatniej dawce poprzedniej terapii i przed pierwszą dawką badanego leku.

  4. Stan choroby:

    Nawrotowy/oporny na leczenie nerwiak niedojrzały Choroba nawrotowa definiowana jako nerwiak niedojrzały, który wcześniej pozostawał w remisji po standardowej terapii (co najmniej 4 cykle agresywnej wielolekowej chemioterapii indukcyjnej, z radioterapią i zabiegiem chirurgicznym lub bez, z następczą immunoterapią lub zgodnie ze standardowym leczeniem wysokiego ryzyka). /protokół nerwiaka niedojrzałego), a obecnie wystąpił nawrót i występuje dowolna liczba nawrotów.

    Choroba oporna na leczenie zdefiniowana jako nerwiak niedojrzały wysokiego ryzyka (zgodnie z definicją INRG), u którego nie udało się uzyskać CR po co najmniej 4 cyklach agresywnej, wielolekowej chemioterapii indukcyjnej, progresja podczas leczenia wstępnego lub choroba utrzymująca się po standardowej immunoterapii.

    Międzynarodowy system oceny grup ryzyka nerwiaka niedojrzałego (INRG) Wysokie ryzyko NB zdefiniowane jako jedno z poniższych:

    1. Każdy wiek z Międzynarodową Grupą Ryzyka Neuroblastomy (INRG) w stadium L2, stwardnienie rozsiane lub M z amplifikacją MYCN
    2. Wiek ≥ 547 dni i stopień INRG M niezależnie od cech biologicznych
    3. Każdy wiek, u którego początkowo zdiagnozowano NBL w stadium L1 INRG z amplifikacją MYCN, u których uzyskano progresję do stopnia M bez chemioterapii ogólnoustrojowej
    4. Wiek ≥ 547 dni, u których początkowo zdiagnozowano stopień L1, L2 lub stwardnienie rozsiane INRG, które osiągnęły stopień M bez chemioterapii ogólnoustrojowej

    Mięsak nawracający/oporny na leczenie Pacjenci, u których wystąpił nawrót po leczeniu standardowym lub u których wystąpiła progresja podczas leczenia standardowego. Standardowa terapia mięsaka obejmuje wielolekową chemioterapię z kontrolą miejscową obejmującą zabieg chirurgiczny lub radioterapię.

  5. Choroba mierzalna lub możliwa do oceny, obejmująca co najmniej jeden z poniższych:

    • Guz mierzalny za pomocą CT lub MRI
    • MIBG lub PET, które wykazują dodatni wynik choroby
    • Biopsja/aspirat szpiku kostnego z wynikiem pozytywnym na obecność choroby

  6. Czas od wcześniejszej terapii:

    Pacjenci muszą całkowicie wyzdrowieć po ostrych toksycznych skutkach wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych i mieścić się w następujących ramach czasowych:

    1. Chemioterapia mielosupresyjna: nie można jej otrzymać w ciągu 2 tygodni od włączenia do tego badania.
    2. Inhibitory drobnocząsteczkowe (leki przeciwnowotworowe): Co najmniej 2 tygodnie od zakończenia terapii inhibitorem drobnocząsteczkowym.
    3. Immunoterapia: Co najmniej 4 tygodnie od zakończenia każdego rodzaju immunoterapii, np. immunoterapii. szczepionki przeciwnowotworowe, komórki CAR-T, przeciwciała monoklonalne anty-GD2 (np. naksytamab, dinutuksymab itp.).
    4. Radioterapia: Co najmniej 30 dni od ostatniego leczenia, z wyjątkiem radioterapii podawanej w celach paliatywnych w miejsce inne niż docelowe.

    5. Przeszczep komórek macierzystych:

      • Allogeniczne: Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi
      • Allogeniczne/autologiczne: od przeszczepienia muszą upłynąć ≥ 2 miesiące.
    6. Terapia MIBG: Co najmniej 6 tygodni od leczenia terapią MIBG.
  7. Uczestnicy muszą posiadać wynik w skali Lansky’ego lub Karnofsky’ego wynoszący >/= 50.
  8. Obiekt musi być w stanie połknąć kapsułki.

  9. W momencie włączenia do badania pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów:

    • Skorygowany odstęp QT (QTc) serca < 480 ms (obliczony przy użyciu wzoru Bazetta)
    • Hematologiczne: Odzysk hematologiczny zgodnie z definicją ANC ≥750/μL
    • Wątroba: Odpowiednia czynność wątroby określona na podstawie AspAT i AlAT <5x górna granica normy
    • Nerki: Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, definiowaną jako klirens kreatyniny (w jednostkach ml/min) lub radioizotop GFR ≥ 70.

    Należy zastosować wzór: Skorygowany GFR=(oszacowany GFR×BSA/1,73) ml/min

  10. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na zastosowanie skutecznych środków zapobiegających ciąży.
  11. Od wszystkich uczestników (lub ich przedstawicieli prawnych) należy uzyskać pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucji i FDA.

Kryteria wyłączenia:

  1. Leki badane: Z udziału wyklucza się osoby, które obecnie otrzymują inny badany lek.
  2. Leki przeciwnowotworowe: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się. Pacjenci muszą całkowicie wyzdrowieć po efektach supresji hematologicznej i szpiku kostnego wywołanych wcześniejszą terapią.
  3. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują antagonistów witaminy K (warfarynę).
  4. Pacjenci otrzymujący obecnie leki obniżające stężenie lipidów, inhibitory reduktazy HMG-CoA (statyny).
  5. Zakażenie: Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się do badania, dopóki w opinii badacza infekcja nie zostanie uznana za dobrze kontrolowaną.
  6. Należy wykluczyć pacjentów, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymogów badania dotyczących monitorowania bezpieczeństwa lub u których przestrzeganie zaleceń może być nieoptymalne.
  7. Pacjenci z jakąkolwiek klinicznie istotną, niepowiązaną chorobą ogólnoustrojową (poważne zakażenie lub znaczna dysfunkcja serca, płuc, wątroby lub innych narządów), która w opinii badacza mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania protokołu terapii, narazić go na dodatkowe ryzyko toksyczności lub zakłócać procedury lub wyniki badania.

  8. Pacjenci cierpiący na którekolwiek z następujących zaburzeń żołądkowo-jelitowych:

    1. Trudności w połykaniu lub aktywne zaburzenia wchłaniania (np. zespół krótkiego jelita).
    2. Niekontrolowana biegunka (przekroczenie 4 stolców dziennie)
    3. Zapalenie błony śluzowej żołądka, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crona lub krwotoczne zapalenie jelita grubego
    4. Historia operacji żołądka lub jelita cienkiego obejmująca dowolny zakres resekcji żołądka lub jelita cienkiego
  9. Kobiety karmiące piersią nie kwalifikują się, chyba że zgodziły się nie karmić piersią swoich niemowląt. Istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia silmitasertybem. (UWAGA: mleka matki nie można przechowywać do wykorzystania w przyszłości, podczas gdy pacjentka karmiona piersią jest leczona w ramach badania.)
  10. Pacjenci z jakimkolwiek innym nowotworem złośliwym w wywiadzie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza I – Poziom dawki 1
Silmitasertib 600 mg/m2 dwa razy na dobę plus nerwiak niedojrzały: Schemat A: Irynotekan i temozolomid Mięsak: Schemat B: Winkrystyna, irynotekan i temozolomid
Lek: Irynotekan
IV
Lek: Winkrystyna
IV
Lek: Silmitasertib
Kapsułki
Inne nazwy:
  • CX-4945
Lek: Temozolomide
Oral or IV
Eksperymentalny: Faza I – Poziom dawki 2
Silmitasertib 800 mg/m2 dwa razy na dobę plus nerwiak zarodkowy: Schemat A: Irynotekan i temozolomid Mięsak: Schemat B: Winkrystyna, irynotekan i temozolomid
Lek: Irynotekan
IV
Lek: Winkrystyna
IV
Lek: Silmitasertib
Kapsułki
Inne nazwy:
  • CX-4945
Lek: Temozolomide
Oral or IV
Eksperymentalny: Faza II – Nawrotowy/oporny na leczenie nerwiak niedojrzały
Silmitasertib RP2D dwa razy dziennie plus irynotekan i temozolomid
Lek: Irynotekan
IV
Lek: Silmitasertib
Kapsułki
Inne nazwy:
  • CX-4945
Lek: Temozolomide
Oral or IV
Eksperymentalny: Faza II – Nawracający/oporny na leczenie mięsak Ewinga
Silmitasertib RP2D dwa razy dziennie plus winkrystyna, irynotekan i temozolomid
Lek: Irynotekan
IV
Lek: Winkrystyna
IV
Lek: Silmitasertib
Kapsułki
Inne nazwy:
  • CX-4945
Lek: Temozolomide
Oral or IV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I – Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: 2 lata plus 30 dni
Scharakteryzowanie profilu bezpieczeństwa silmitasertibu w skojarzeniu z chemioterapią
2 lata plus 30 dni
Faza I – Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę w celu określenia RP2D
Ramy czasowe: 21 dni
Aby określić zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) silmitasertib w skojarzeniu z chemioterapią
21 dni
Faza II- Określ ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) uczestników za pomocą INRC
Ramy czasowe: 2 lata
Aby ocenić skuteczność silmitasertib w połączeniu z chemioterapią w 2 kohortach choroby, w oparciu o ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z przeżyciem wolnym od progresji (PFS) w trakcie badania
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena skuteczności silmitasertybu w skojarzeniu z chemioterapią w 2 kohortach chorych na podstawie czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS)
2 lata
Faza II – Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: 2 lata plus 30 dni
Scharakteryzowanie profilu bezpieczeństwa silmitasertibu w skojarzeniu z chemioterapią
2 lata plus 30 dni
Faza I- Określ ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) uczestników za pomocą INRC
Ramy czasowe: 2 lata
Aby ocenić skuteczność silmitasertib w połączeniu z chemioterapią w 2 kohortach choroby w oparciu o ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
2 lata
Czas II- czas, w którym uczestnicy doświadczają całkowitego przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 7 lat
Aby ocenić skuteczność silmitasertib w połączeniu z chemioterapią w 2 kohortach choroby w oparciu o całkowitą przeżycie (OS)
7 lat
Faza II - Określ wskaźnik kontroli choroby (DCR) uczestników na podstawie odpowiedzi
Ramy czasowe: 2 lata plus 30 dni
Wskaźnik kontroli choroby (DCR): zdefiniowany jako CR + PR + MR + SD dla neuroblastoma (INRC) i CR + PR + SD dla mięsaka EWING (RECIST V1.1).
2 lata plus 30 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Chandrika Behura, MD, Penn State Health Children's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 października 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2035

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 sierpnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BCC021

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj