Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Silmitasertib (CX-4945) i kombination med kemoterapi for recidiverende refraktære solide tumorer

1. september 2026 opdateret af: Giselle Sholler, Milton S. Hershey Medical Center

Fase I/II undersøgelse af Silmitasertib (CX-4945) i kombination med kemoterapi hos børn og unge voksne med recidiverende refraktære solide tumorer

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere forsøgslægemidlet, silmitasertib (en pille, der tages gennem munden), i kombination med FDA godkendte lægemidler til solide tumorer. Et forsøgslægemiddel er et lægemiddel, der ikke er blevet godkendt af U.S. Food & Drug Administration (FDA) eller andre regulerende myndigheder rundt om i verden til brug alene eller i kombination med et hvilket som helst lægemiddel til den tilstand eller sygdom, det bliver brugt til at behandle .

Målene for denne del af undersøgelsen er:

  • Fastlæg en anbefalet dosis af silmitasertib i kombination med kemoterapi
  • Test sikkerheden og tolerabiliteten af ​​silmitasertib i kombination med kemoterapi hos patienter med cancer
  • For at bestemme aktiviteten af ​​studiebehandlinger valgt baseret på:
  • Hvordan hvert individ reagerer på undersøgelsesbehandlingen
  • Hvor længe et forsøgsperson lever uden at deres sygdom vender tilbage/fremskrider

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

104

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, QC H3S 2G4
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Rekruttering
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Elizabeth Alva
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Rekruttering
        • Phoenix Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Francis Eshun
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • Rekruttering
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Ledende efterforsker:
          • Jennifer Michlitsch
        • Kontakt:
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rekruttering
        • Rady Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • William Roberts
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06106
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32611
        • Rekruttering
        • University of Florida
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Joanne Lagmay
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
      • St. Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • Rekruttering
        • All Children's Hospital Johns Hopkins Medicine
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jennifer Dean
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33614
        • Rekruttering
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Don Eslin
        • Kontakt:
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • Rekruttering
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kelley Hutchins
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Rekruttering
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Ferguson
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Michigan/Wayne State University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Alissa Martin
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Rekruttering
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Ledende efterforsker:
          • Kevin Ginn
        • Kontakt:
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • Rekruttering
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • William Ferguson
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Rekruttering
        • Hackensack University Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Katharine Offer
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Rekruttering
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Valerie Brown
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rekruttering
        • Hasbro Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Bradley DeNardo
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Rekruttering
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Rekruttering
        • Children's Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Tanya Watt
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • Rekruttering
        • Primary Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Matthew Dietz
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23284
        • Rekruttering
        • Virginia Commonwealth University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Madhu Gowda

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder: Under 30 år ved den første diagnose

  2. Patologi Alle forsøgspersoner skal have en bekræftet diagnose af tumortype. Fase I: Recidiverende/refraktære solide tumorer: Neuroblastom, Ewing-sarkom, osteosarkom, rhabdomyosarkom, liposarkom

    Fase II:

    • Recidiverende/refraktær neuroblastom
    • Tilbagefaldende/refraktær Ewing-sarkom

  3. Tumorvurdering:

    Sygdomsvurdering er påkrævet for at være berettiget og skal udføres efter sidste dosis af tidligere behandling og før første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  4. Sygdomsstatus:

    Recidiverende/refraktær neuroblastom Tilbagefaldende sygdom defineret som neuroblastom, der tidligere var i remission efter standardbehandling (mindst 4 cyklusser af aggressiv multilægemiddelinduktionskemoterapi, med eller uden stråling og kirurgi, efterfulgt af immunterapi eller i henhold til en standard højrisikobehandling /neuroblastoma protokol) og har nu fået tilbagefald og er i et vilkårligt antal tilbagefald.

    Refraktær sygdom defineret som højrisiko-neuroblastom (som defineret af INRG), der ikke opnåede CR efter mindst 4 cyklusser med aggressiv multilægemiddelinduktionskemoterapi, progression under forudgående behandling eller med tilbageværende sygdom efter standard immunterapi.

    International Neuroblastom Risk Group Staging System (INRG) Højrisiko NB defineret som en af ​​følgende:

    1. Enhver alder med International Neuroblastoma Risk Group (INRG) Stage L2, MS eller M med MYCN-amplifikation
    2. Alder ≥ 547 dage og INRG Stage M uanset biologiske egenskaber
    3. Enhver alder, der oprindeligt blev diagnosticeret med INRG Stage L1 MYCN amplificeret NBL, som er gået videre til Stage M uden systemisk kemoterapi
    4. Alder ≥ 547 dage gammel diagnosticeret med INRG Stadium L1, L2 eller MS, som er gået videre til Stadie M uden systemisk kemoterapi

    Tilbagefaldende/refraktær sarkom Patienter, der har fået tilbagefald efter standardbehandling eller har udviklet sig under standardbehandling. Standardbehandling for sarkom omfatter multi-agent kemoterapi med lokal kontrol bestående af enten kirurgi eller strålebehandling.

  5. Målbar eller evaluerbar sygdom, herunder mindst én af følgende:

    • Målbar tumor ved CT eller MR
    • MIBG eller PET, der er positivt for sygdom
    • Knoglemarvsbiopsi/aspirat, der er positivt for sygdom

  6. Timing fra tidligere terapi:

    Forsøgspersonerne skal være fuldt ud restitueret efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere anti-kræftbehandling og være inden for følgende tidslinjer:

    1. Myelosuppressiv kemoterapi: Må ikke have modtaget inden for 2 uger efter tilmelding til denne undersøgelse.
    2. Småmolekylehæmmere (anti-neoplastisk middel): Mindst 2 uger efter afslutning af behandling med en lille molekylehæmmer.
    3. Immunterapi: Mindst 4 uger siden afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner, CAR-T-celler, anti-GD2 monoklonale antistoffer (f. naxitamab, dinutuximab osv.).
    4. Strålebehandling: Mindst 30 dage siden sidste behandling bortset fra stråling leveret med palliativ hensigt til et ikke-målsted.

    5. Stamcelletransplantation:

      • Allogen: Ingen tegn på aktiv graft vs. værtssygdom
      • Allogen/autolog: ≥ 2 måneder skal være gået siden transplantationen.
    6. MIBG-terapi: Mindst 6 uger efter behandling med MIBG-behandling.
  7. Emner skal have en Lansky eller Karnofsky Performance Scale score på >/= 50.
  8. Forsøgspersonen skal være i stand til at sluge kapsler.

  9. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organfunktion på tidspunktet for tilmeldingen:

    • Hjerte- Korrigeret QT (QTc) interval <480ms (beregnet ved hjælp af Bazett-formlen)
    • Hæmatologisk: Hæmatologisk genopretning som defineret ved ANC ≥750/μL
    • Lever: Tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved ASAT og ALAT <5x øvre normalgrænse
    • Nyre: Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatininclearance (i enheder ml/min) eller radioisotop GFR ≥ 70.

    Formlen, der skal bruges: Justeret GFR=(estimeret GFR×BSA/ 1,73) mL/min.

  10. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest. Personer i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektive foranstaltninger for at undgå graviditet.
  11. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og FDA-retningslinjer skal indhentes fra alle forsøgspersoner (eller forsøgspersoners juridiske repræsentant).

Ekskluderingskriterier:

  1. Undersøgelsesmedicin: Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager et andet forsøgslægemiddel, er udelukket fra deltagelse.
  2. Anti-cancer-midler: Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager andre anticancer-midler, er ikke kvalificerede. Forsøgspersonerne skal være helt restituerede efter de hæmatologiske og knoglemarvsundertrykkende virkninger af tidligere behandling.
  3. Forsøgspersoner, der i øjeblikket får vitamin K-antagonister (warfarin).
  4. Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager klassen af ​​lipidsænkende medicin HMG-CoA-reduktasehæmmere (statiner).
  5. Infektion: Forsøgspersoner, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede, før infektionen vurderes at være godt kontrolleret efter investigators mening.
  6. Forsøgspersoner, som efter investigatorens opfattelse muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, eller hvor overensstemmelsen sandsynligvis vil være suboptimal, bør udelukkes.
  7. Forsøgspersoner med enhver klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom (alvorlige infektioner eller signifikant hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunktioner), som efter investigatorens opfattelse ville kompromittere forsøgspersonens evne til at tolerere protokolbehandling, sætte dem i yderligere risiko for toksicitet eller ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne.

  8. Personer med en af ​​følgende mave-tarmlidelser:

    1. Synkebesvær eller aktiv malabsorption (f. kort tarm) syndrom.
    2. Ukontrolleret diarré (over 4 afføringer/dag)
    3. Gastritis, colitis ulcerosa, Chrons sygdom eller hæmoragisk coloproctitis
    4. Anamnese med gastrisk eller tyndtarmsoperation, der involverer ethvert omfang af gastrisk eller tyndtarmsresektion
  9. Ammende personer er ikke berettigede, medmindre de har indvilget i ikke at amme deres spædbørn. Der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af det ammende individ med silmitasertib. (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens den ammende forsøgsperson behandles på studiet.)
  10. Personer med en historie med enhver anden malignitet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I - Dosisniveau 1
Silmitasertib 600 mg/m2 to gange dagligt plus Neuroblastom: Regime A: Irinotecan og Temozolomide Sarkom: Regime B: Vincristin, Irinotecan og Temozolomide
Medicin: Irinotecan
IV
Medicin: Vincristine
IV
Medicin: Silmitasertib
Kapsler
Andre navne:
  • CX-4945
Medicin: Temozolomide
Oral or IV
Eksperimentel: Fase I - Dosisniveau 2
Silmitasertib 800 mg/m2 to gange dagligt plus neuroblastom: Regime A: Irinotecan og Temozolomide Sarkom: Regime B: Vincristin, Irinotecan og Temozolomid
Medicin: Irinotecan
IV
Medicin: Vincristine
IV
Medicin: Silmitasertib
Kapsler
Andre navne:
  • CX-4945
Medicin: Temozolomide
Oral or IV
Eksperimentel: Fase II- Recidiverende/refraktær neuroblastom
Silmitasertib RP2D to gange om dagen plus irinotecan og temozolomid
Medicin: Irinotecan
IV
Medicin: Silmitasertib
Kapsler
Andre navne:
  • CX-4945
Medicin: Temozolomide
Oral or IV
Eksperimentel: Fase II- Recidiverende/refraktær Ewing-sarkom
Silmitasertib RP2D to gange om dagen plus Vincristin, irinotecan og temozolomid
Medicin: Irinotecan
IV
Medicin: Vincristine
IV
Medicin: Silmitasertib
Kapsler
Andre navne:
  • CX-4945
Medicin: Temozolomide
Oral or IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I- Antal deltagere med uønskede hændelser som mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 2 år plus 30 dage
At karakterisere sikkerhedsprofilen for silmitasertib i kombination med kemoterapi
2 år plus 30 dage
Fase I- Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter for at bestemme RP2D
Tidsramme: 21 dage
For at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af silmitasertib i kombination med kemoterapi
21 dage
Fase II- Bestem den samlede svarprocent (ORR) for deltagere, der bruger INRC
Tidsramme: 2 år
At evaluere effektiviteten af ​​Silmitasertib i kombination med kemoterapi i 2 sygdomsgrupper, baseret på den samlede responsrate (ORR)
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med progressionsfri overlevelse (PFS) under undersøgelsen
Tidsramme: 2 år
At evaluere effekten af ​​silmitasertib i kombination med kemoterapi i 2 sygdomskohorter baseret på progressionsfri overlevelse (PFS)
2 år
Fase II- Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 2 år plus 30 dage
At karakterisere sikkerhedsprofilen for silmitasertib i kombination med kemoterapi
2 år plus 30 dage
Fase I- Bestem den samlede svarprocent (ORR) for deltagere, der bruger INRC
Tidsramme: 2 år
At evaluere effektiviteten af ​​Silmitasertib i kombination med kemoterapi i 2 sygdomsgrupper baseret på den samlede responsrate (ORR)
2 år
Fase II- Længde af tid, som deltagerne oplever samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 7 år
At evaluere effektiviteten af ​​Silmitasertib i kombination med kemoterapi i 2 sygdomsgrupper baseret på samlet overlevelse (OS)
7 år
Fase II - Bestem deltagerne i sygdomsbekæmpelsesgraden (DCR) baseret på respons
Tidsramme: 2 år plus 30 dage
Sygdomskontrolhastighed (DCR): defineret som CR + PR + MR + SD for neuroblastoma (INRC) og CR + PR + SD for Ewing -sarkom (RECIST v1.1).
2 år plus 30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Efterforskere

  • Studiestol: Chandrika Behura, MD, Penn State Health Children's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2035

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. august 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. august 2024

Først opslået (Faktiske)

7. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. september 2026

Sidst verificeret

1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BCC021

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner