腎副甲状腺機能亢進症における手術のガイドとなる術中副甲状腺ホルモンモニタリング (PEREGRINE)
腎性副甲状腺機能亢進症の手術をガイドするための術中副甲状腺ホルモンモニタリング: パイロット試験
このパイロット臨床の目標は、二次性および三次性副甲状腺機能亢進症に対する手術の指導における術中副甲状腺ホルモン (IOPTH) 基準の有効性を判断するためのフルパワー臨床試験の実現可能性を判断することです。 答えようとしている主な質問は次のとおりです。
二次性および三次性副甲状腺機能亢進症における IOPTH 基準の役割を調査するフルパワー試験は実現可能ですか?
比較グループは、IOPTH に従わない手術です。
参加者は、4つのIOPTH基準のいずれか、またはIOPTHを使用しない対照群で副甲状腺手術を受けるようにランダムに割り当てられます。 採用されたすべての患者は、研究期間中の血液検査に加えて、生活の質と認知に関するアンケートに回答するよう求められます。
調査の概要
詳細な説明
慢性腎臓病（CKD）は、肥満やメタボリックシンドロームの増加に伴い、世界的に有病率が増加しています。 二次性および三次性副甲状腺機能亢進症の発生率は、CKD の有病率の増加に伴って上昇すると予想されます。 二次性副甲状腺機能亢進症は、血液透析を受けている長期のCKD患者の最大80%で診断されており、腎臓および心血管の転帰および生活の質の悪化と関連しています。 最大 55% の患者が医学的治療に応じないか、治療に抵抗性であるため、根治的な手術が必要です。 腎移植を受ける患者の最大 22% が三次性副甲状腺機能亢進症も発症し、これは患者の罹患率や腎移植の転帰の悪化と関連しています。 どちらの診断においても、異常な副甲状腺組織を切除する手術は技術的に困難であり、手術の失敗率は 30% にも上ります。 術中副甲状腺ホルモン (IOPTH) モニタリングは、副甲状腺手術のガイドとして PTH の短い半減期を利用する外科的補助法であり、原発性副甲状腺機能亢進症の標準治療です。 二次性および三次性副甲状腺機能亢進症における IOPTH モニタリングの使用については、合意も標準化もありません。 研究者らは、二次性および三次性副甲状腺機能亢進症の手術結果を改善する上で最も効果的な IOPTH モニタリング基準を特定するために、多施設、多群のランダム化試験を提案しています。
完全検出力試験の実現可能性を評価するために、研究者はランダム化および盲検化された多施設、多群のパイロット試験を実施します。 研究者らは、4 つの IOPTH モニタリング基準 (つまり、10 分、15 分、20 分、25 分) を使用する 5 つの割り当てアームを、IOPTH モニタリングを使用しない対照アームと比較して評価することを計画しています。 実現可能性の主な結果はランダム化率です。 研究者らは、目標とするランダム化率 70% (95% CI: 55% ～ 82%) を目指します。 二次的な実現可能性の結果には、グループのクロスオーバー率、盲検化の有効性、患者のコンプライアンス、およびパイロット試験の費用が含まれます。 主な有効性アウトカムは再発性副甲状腺機能亢進症であり、6か月後に評価されます。 二次的な有効性のアウトカムには、手術室時間、腎移植のアウトカム、腎機能、心血管アウトカム、入院および再入院率、生活の質、認知能力が含まれます。 包含基準には、二次性または三次性副甲状腺機能亢進症と診断され、副甲状腺手術の候補となる成人患者（18 歳以上）が含まれます。
研究者らは、20%の減少率を考慮しながら、70% (95% CI: 55%-82%) のランダム化目標を評価するために、60 人の患者 (各群あたり 12 人) を募集することを計画しています。 研究者は、ITT 原則に基づいて記述的分析を実行して実現可能性を評価し、これらの結果を使用してフルパワー試験の実用性を評価します。 研究者は、すべての結果について 95% 信頼区間で記述的な分析を実行します。 研究者らは、最終試験が実行可能かどうかを判断するためにストップライトモデルを使用します。これにより、ランダム化率が 70% 以上であれば、そのような試験は実行可能であることが示唆されます。
フルパワー試験の結果は、二次性および三次性副甲状腺機能亢進症の手術結果の最適化における IOPTH モニタリングの役割を標準化し、特定することになります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Phillip Staibano, MD, MSc
- 電話番号：905-929-1992
- メール：phillip.staibano@medportal.ca
研究場所
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 3K7
- St Joseph's Hospital
-
コンタクト：
- Phillip Staibano, MD MSc
- 電話番号：905 929 1992
- メール：phillip.staibano@medportal.ca
-
コンタクト：
- Michael Au, MD FRCSC
- 電話番号：35036 905.521.2100
- メール：aum@stjosham.on.ca
-
主任研究者：
- Phillip Staibano, MD MSc
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 自家移植を伴うまたは伴わない副甲状腺亜全摘術または甲状腺全摘術の候補者
- 三次性副甲状腺機能亢進症および/または再発性副甲状腺機能亢進症、または慢性腎臓病のいずれかの段階と診断された二次性副甲状腺機能亢進症
除外基準:
- 原発性副甲状腺機能亢進症のため副甲状腺切除術を受けている
- 妊娠中または授乳中の女性
- 副甲状腺再切除術を受ける
- 低侵襲またはビデオ支援による副甲状腺切除術を受けている
- 研究に参加するための書面による同意を提供できない
- 研究フォローアップ訪問を完了できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
介入なし：IOPTHモニタリングアームなし
このアームにランダムに割り当てられた患者の手術には、IOPTH モニタリングによるガイダンスは必要ありません。
外科医が適切と判断した場合、これらは凍結切片分析の使用を許可されます。
|
|
|
実験的：10分腕
このアームにランダムに割り当てられた患者の手術には、IOPTH モニタリングを使用する必要があります。
この部門の外科医は、機能亢進しているすべての副甲状腺組織の結紮後 10 分の IOPTH レベルが、切開前または切除前の最高ベースライン IOPTH レベルから 50% 以上である場合、手術を終了するか外科的再探索を行うかを決定します。
|
術中副甲状腺ホルモン (IOPTH) モニタリング。これは、副甲状腺手術中に PTH 血液検査を可能にし、手術結果をモニタリングおよびガイドするための外科補助装置です。
|
|
実験的：15分腕
このアームにランダムに割り当てられた患者の手術には、IOPTH モニタリングを使用する必要があります。
この部門の外科医は、機能亢進しているすべての副甲状腺組織の結紮後 15 分における IOPTH レベルが、切開前または切除前の最も高いベースライン IOPTH レベルから 50% 以上である場合、手術を終了するか外科的再探索を行うかを決定します。
|
術中副甲状腺ホルモン (IOPTH) モニタリング。これは、副甲状腺手術中に PTH 血液検査を可能にし、手術結果をモニタリングおよびガイドするための外科補助装置です。
|
|
実験的：20分腕
このアームにランダムに割り当てられた患者の手術には、IOPTH モニタリングを使用する必要があります。
この部門の外科医は、機能亢進しているすべての副甲状腺組織の結紮後 20 分における IOPTH レベルが、切開前または切除前の最も高いベースライン IOPTH レベルから 50% 以上である場合、手術を終了するか外科的再探索を行うかを決定します。
|
術中副甲状腺ホルモン (IOPTH) モニタリング。これは、副甲状腺手術中に PTH 血液検査を可能にし、手術結果をモニタリングおよびガイドするための外科補助装置です。
|
|
実験的：25分腕
このアームにランダムに割り当てられた患者の手術には、IOPTH モニタリングを使用する必要があります。
この部門の外科医は、機能亢進しているすべての副甲状腺組織の結紮後 25 分における IOPTH レベルが、切開前または切除前の最も高いベースライン IOPTH レベルから 50% 以上である場合、手術を終了するか外科的再探索を行うかを決定します。
|
術中副甲状腺ホルモン (IOPTH) モニタリング。これは、副甲状腺手術中に PTH 血液検査を可能にし、手術結果をモニタリングおよびガイドするための外科補助装置です。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ランダム化率
時間枠：登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
治験への参加に同意し、いずれかの割り当てグループに無作為に割り付けられた患者の数を、適格な患者の数で割ったものとして定義されます。
パイロットトライアル中は 2 週間ごとにこのデータを確認します。
70% 以上のランダム化パーセンテージは、フルパワー RCT の実現可能性をサポートします。
Averyらが導入した信号機システムを活用し、70％以上のランダム化が達成できれば全力で試験を進める。
50 ～ 69% のランダム化率が達成された場合は、全検出力試験への変更を進めることを検討します。
ランダム化率が 50% 未満の場合、フルパワー試験は続行されません。
私たちがこれを主要な実現可能性結果として選択したのは、比較的稀な集団からサンプリングしているため、無作為化率の正確な推定値を収集することで、最終試験に参加する施設の理想的な数を決定できるからです。
|
登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
目隠し効果
時間枠：登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
Bang Blindness Inventory (BBI) は、研究の追跡調査終了時および試験完了時 (統計学者の場合) に、患者、アウトカム評価者、および統計学者に投与されます。
次に、これらの盲検当事者ごとに BBI が計算され、-1 (盲検なし)、0 (完全な盲検)、+1 (盲検なし) のスケールで報告されます。
|
登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
|
外科医のコンプライアンスとクロスオーバー
時間枠：登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
外科医のコンプライアンスとクロスオーバー: ランダム化された異なる IOPTH モニタリング基準で手術を受けた患者の数。
すべての外科医は、グループを変更する理論的根拠を把握するための術後報告書に記入します。
グループクロスオーバーの方向と数に基づいて、フルパワートライアルの検討を妨げるグループクロスオーバーの割合を考慮します。
クロスオーバーが検出された場合は、フルパワー試験用の割り当てアームの数と構成を検討します。
|
登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
|
フォローアップ完了
時間枠：登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
無作為化から最終研究フォローアップまでのすべてのアンケートと研究血液検査の完了として定義されます。
|
登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
|
トライアル費用
時間枠：登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
私たちは、研究期間中に募集された患者ごとに、この多施設の取り組みに必要な研究費用と入院費用を見積もります。
これにより、フルパワーのトライアルを実行するためのコストの見積もりが得られます。
|
登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
外科医の指示による術中計画の変更
時間枠：登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
手術計画の変更は外科医によって術後の報告書に記録されます。
|
登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
|
稼働時間
時間枠：登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
皮膚切開から皮膚閉鎖までの手術時間（分単位）
|
登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
|
再手術率と再手術の適応
時間枠：登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
無作為化から6か月以内に副甲状腺再切除術を受けた患者、または同意を得て受ける予定の患者の数。
これは二分法的な結果として評価されます。
再手術の手術適応についても評価します。
これはカテゴリ的な結果として測定されます。
|
登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
|
慢性腎臓病の進行、心血管死、または腎死（複合転帰）
時間枠：登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
この複合結果の基準を満たす患者の数（少なくとも 50% の eGFR の持続的低下、末期腎疾患、または腎臓関連死または心血管死）。
|
登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
|
再発および/または持続性副甲状腺機能亢進症の割合
時間枠：登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
無作為化後 3 か月以内に PTH レベルが病的に上昇し続ける人の数。
これは、各参加施設で定義された PTH 基準閾値を参照して測定されます。
これは、手術直後と無作為化から 1 か月と 6 か月後に測定されます。
また、手術直後および無作為化から 1 か月後および 6 か月後に、血液検査によって定義される臨床検査値高カルシウム血症を患っている患者の数も測定します。
|
登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
|
二次性および三次性副甲状腺機能亢進症における IOPTH 動態
時間枠：登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
時点間のＩＯＰＴＨ変化（パーセントとして）を説明する。
|
登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
|
救急外来受診率と再入院率
時間枠：登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
外科的合併症による救急外来受診および再入院の数。
|
登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
|
入院期間
時間枠：登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
手術日から退院日までの入院日数。
再入院の場合も入院から退院までの在院日数を計測いたします。
|
登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
|
健康関連の生活の質
時間枠：入学から3ヶ月まで
|
これらは、無作為化（ベースライン）前と、手術から 1 か月後および 3 か月後に、SF-36 ツールと腎疾患生活の質（KDQOL）-36 ツールを使用して測定されます。
SF-36 は、0 ～ 100 スケールの 8 つのドメインを介して測定される検証済みの自己申告型患者中心アウトカム尺度 (PROM) であり、スコアが低いほど障害が重度であることを示します。
KDQOL-36 は、0 ～ 100 でスコア付けされた検証済みの自己報告 PROM であり、スコアが高いほど生活の質が向上していることを示します。
|
入学から3ヶ月まで
|
|
腎移植不全と腎移植合併症率
時間枠：登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
研究期間中に腎移植不全および/または合併症を経験した腎移植患者の数。
|
登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
|
副甲状腺機能低下症および低カルシウム血症の割合
時間枠：登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
これらは、手術後に副甲状腺機能低下症および/または低カルシウム血症を発症した患者の数を計算することによって測定されます。
|
登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
|
手術特有の合併症発生率
時間枠：登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
手術合併症の種類は文書化されます。
|
登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
|
フルパワーのトライアルコスト
時間枠：登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
これは研究期間中に収集されます。
これには、ランダム化された各患者の手術費用と入院/外来費用が含まれます。
|
登録から6ヶ月のトライアル終了まで
|
|
認知機能
時間枠：入学から3ヶ月まで
|
これらは、無作為化前（ベースライン）と術後 1 か月と 3 か月の時点で、病院不安抑うつスケール（HADS）と MoCA を使用して測定されます。
HADS では、スコアが 0 ～ 21 の範囲で、スコアが高いほど不安とうつ病のスコアが悪化していることを示します。
MoCA では、スコアが 0 ～ 30 の範囲で、スコアが低いほど認知機能が低下していることを示します。
|
入学から3ヶ月まで
|
協力者と研究者
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 151132
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。