Monitoramento intraoperatório do hormônio da paratireoide para orientar a cirurgia no hiperparatireoidismo renal (PEREGRINE)

A prevalência da doença renal crónica (DRC) está a aumentar a nível mundial, juntamente com taxas crescentes de obesidade e síndromes metabólicas. Espera-se que as taxas de hiperparatireoidismo secundário e terciário aumentem juntamente com o aumento da prevalência da DRC. O hiperparatireoidismo secundário é diagnosticado em até 80% dos pacientes com DRC de longa data em hemodiálise e está associado a piores resultados renais e cardiovasculares e à qualidade de vida. Até 55% dos pacientes não aderem ou são refratários ao tratamento médico e, portanto, necessitam de cirurgia definitiva. Até 22% dos pacientes submetidos a transplante renal também desenvolvem hiperparatireoidismo terciário, que está associado a pior morbidade para os pacientes e resultados do enxerto renal. A cirurgia para extirpar tecido paratireoidiano anormal em ambos os diagnósticos é tecnicamente desafiadora, com taxas de falha cirúrgica de até 30%. O monitoramento intraoperatório do hormônio da paratireoide (IOPTH), que é um complemento cirúrgico que usa a meia-vida curta do PTH para orientar a cirurgia da paratireoide, é o tratamento padrão no hiperparatireoidismo primário. Não há consenso nem padronização no uso da monitorização da IOPTH no hiperparatireoidismo secundário e terciário. Os investigadores propõem um ensaio randomizado multicêntrico e com vários braços para identificar os critérios de monitoramento IOPTH mais eficazes na melhoria dos resultados cirúrgicos no hiperparatireoidismo secundário e terciário.

Para avaliar a viabilidade de um ensaio completo, os investigadores conduzirão um ensaio piloto multicêntrico, randomizado e cego, com vários braços. Os investigadores planejam avaliar cinco braços de alocação que usam quatro critérios de monitoramento de IOPTH (ou seja, 10 minutos, 15 minutos, 20 minutos e 25 minutos) contra um braço de controle de não uso de monitoramento de IOPTH. O principal resultado de viabilidade é a taxa de randomização. Os investigadores terão como objetivo uma taxa de randomização direcionada de 70% (IC 95%: 55% -82%). Os resultados secundários de viabilidade incluem taxa de cruzamento de grupo, eficácia cegante, adesão do paciente e custos do ensaio piloto. O resultado primário de eficácia é o hiperparatireoidismo recorrente, que é avaliado em seis meses. Os resultados secundários de eficácia incluirão tempo de sala de cirurgia, resultados de enxerto renal, função renal, resultados cardiovasculares, internação hospitalar e taxa de readmissão, qualidade de vida, desempenho cognitivo. Os critérios de inclusão incluirão quaisquer pacientes adultos (>= 18 anos) com diagnóstico de hiperparatireoidismo secundário ou terciário que sejam candidatos à cirurgia de paratireoide.

Os investigadores planejam recrutar 60 pacientes (12 por braço) para avaliar uma meta de randomização de 70% (IC 95%: 55%-82%), contabilizando uma taxa de atrito de 20%. Os investigadores realizarão análises descritivas com os princípios ITT para avaliar a viabilidade e usar essas descobertas para avaliar a praticidade de um ensaio completo. Os investigadores realizarão análises descritivas para todos os resultados com intervalos de confiança de 95%. Os investigadores usarão o modelo de stop light para determinar se um ensaio final é viável, em que uma taxa de randomização igual ou superior a 70% sugerirá que tal ensaio é viável.

Os resultados de um estudo completo irão padronizar e identificar o papel do monitoramento da IOPTH na otimização dos resultados cirúrgicos do hiperparatireoidismo secundário e terciário.