Intraoperační monitorování parathormonu jako vodítko pro chirurgii u renálního hyperparatyreoidismu (PEREGRINE)
Intraoperační monitorování parathormonu jako vodítko pro chirurgii u renálního hyperparatyreoidismu: Pilotní zkouška
Cílem tohoto pilotního klinického hodnocení je určit proveditelnost plně výkonné klinické studie ke stanovení účinnosti kritérií peroperačního parathormonu (IOPTH) při vedení chirurgie sekundární a terciární hyperparatyreózy. Hlavní otázka, na kterou chce odpovědět, je:
Je plně funkční studie zkoumající roli IOPTH kritérií u sekundární a terciární hyperparatyreózy proveditelná?
Srovnávací skupinou je chirurgie neřízená IOPTH.
Účastníci budou randomizováni tak, aby podstoupili operaci příštítných tělísek s jedním ze čtyř kritérií IOPTH nebo kontrolní rameno, které nepoužívá IOPTH. Všichni rekrutovaní pacienti jsou požádáni, aby kromě krevních testů během období studie vyplnili dotazníky kvality života a kognitivní dotazníky.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Chronické onemocnění ledvin (CKD) celosvětově roste v prevalenci spolu s rostoucí mírou obezity a metabolických syndromů. Očekává se, že výskyt sekundární a terciární hyperparatyreózy bude stoupat spolu s rostoucí prevalencí CKD. Sekundární hyperparatyreóza je diagnostikována až u 80 % pacientů s dlouhotrvajícím CKD na hemodialýze a je spojena s horšími renálními a kardiovaskulárními výsledky a kvalitou života. Až 55 % pacientů nevyhovuje lékařské léčbě nebo na ni vzdoruje, a proto vyžadují definitivní operaci. Až u 22 % pacientů, kteří podstoupí transplantaci ledviny, se také rozvine terciární hyperparatyreóza, která je spojena s horší morbiditou pacientů a výsledky transplantace ledvin. Operace k exstirpaci abnormální tkáně příštítných tělísek u obou diagnóz je technicky náročná s mírou chirurgického selhání až 30 %. Intraoperační monitorování parathormonu (IOPTH), což je chirurgický doplněk, který využívá krátkého poločasu PTH k vedení operace příštítných tělísek, je standardem péče u primární hyperparatyreózy. Neexistuje konsenzus ani standardizace v použití monitorování IOPTH u sekundární a terciární hyperparatyreózy. Vyšetřovatelé navrhují multicentrickou, víceramennou randomizovanou studii k identifikaci nejúčinnějších kritérií monitorování IOPTH při zlepšování chirurgických výsledků u sekundární a terciární hyperparatyreózy.
K vyhodnocení proveditelnosti plně funkční studie provedou výzkumníci randomizovanou a zaslepenou multicentrickou, víceramennou pilotní studii. Vyšetřovatelé plánují vyhodnotit pět alokačních ramen, která používají čtyři monitorovací kritéria IOPTH (tj. 10 minut, 15 minut, 20 minut a 25 minut) oproti kontrolnímu rameni, které nepoužívá monitorování IOPTH. Primárním výsledkem proveditelnosti je míra randomizace. Vyšetřovatelé se zaměří na cílovou míru randomizace 70 % (95 % CI: 55 %-82 %). Sekundární výsledky proveditelnosti zahrnují skupinovou míru křížení, účinnost zaslepení, compliance pacienta a náklady na pilotní pokusy. Primárním výsledkem účinnosti je recidivující hyperparatyreóza, která se hodnotí po šesti měsících. Sekundární výsledky účinnosti budou zahrnovat dobu operačního sálu, výsledky renálního štěpu, renální funkce, kardiovaskulární výsledky, hospitalizaci a míru opětovného přijetí, kvalitu života, kognitivní výkon. Kritéria pro zařazení budou zahrnovat všechny dospělé pacienty (>= 18 let) s diagnózou sekundární nebo terciární hyperparatyreózy, kteří jsou kandidáty na operaci příštítných tělísek.
Vyšetřovatelé plánují přijmout 60 pacientů (12 na rameno), aby vyhodnotili cíl randomizace 70 % (95% CI: 55 %-82 %) při zohlednění 20% míry opotřebení. Vyšetřovatelé provedou deskriptivní analýzy s principy ITT, aby vyhodnotili proveditelnost a použijí tato zjištění k vyhodnocení praktičnosti plně výkonné studie. Vyšetřovatelé provedou deskriptivní analýzy pro všechny výsledky s 95% intervalem spolehlivosti. Vyšetřovatelé použijí model brzdového světla pro určení, zda je konečná studie proveditelná, přičemž míra randomizace rovná nebo vyšší než 70 % bude naznačovat, že taková studie je proveditelná.
Výsledky plně výkonné studie standardizují a identifikují roli monitorování IOPTH při optimalizaci chirurgických výsledků pro sekundární a terciární hyperparatyreózu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Phillip Staibano, MD, MSc
- Telefonní číslo: 905-929-1992
- E-mail: phillip.staibano@medportal.ca
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3K7
- St Joseph's Hospital
-
Kontakt:
- Phillip Staibano, MD MSc
- Telefonní číslo: 905 929 1992
- E-mail: phillip.staibano@medportal.ca
-
Kontakt:
- Michael Au, MD FRCSC
- Telefonní číslo: 35036 905.521.2100
- E-mail: aum@stjosham.on.ca
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Phillip Staibano, MD MSc
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 let nebo starší
- Kandidát na subtotální paratyreoidektomii nebo totální tyreoidektomii s autotransplantací nebo bez ní
- Terciární hyperparatyreóza a/nebo rekurentní hyperparatyreóza NEBO sekundární hyperparatyreóza diagnostikovaná v jakémkoli stádiu chronického onemocnění ledvin
Kritéria vyloučení:
- Podstupující paratyreoidektomii pro primární hyperparatyreózu
- Těhotné nebo kojící ženy
- Prochází revizní paratyreoidektomií
- Prochází minimálně invazivní nebo videoasistovanou paratyreoidektomií
- Nelze poskytnout písemný souhlas s účastí ve studii
- Nelze dokončit návštěvy navazující na studium
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Žádné monitorovací rameno IOPTH
Operace u pacientů randomizovaných do této větve nebude vyžadovat vedení s jakýmkoliv monitorováním IOPTH.
Tito budou moci použít analýzu zmrazených řezů, pokud to chirurg uzná za vhodné.
|
|
|
Experimentální: 10 minutová paže
Chirurgický zákrok u pacientů randomizovaných do této větve bude vyžadovat monitorování IOPTH.
Chirurgové v tomto rameni se rozhodnou ukončit operaci nebo provést chirurgickou re-exploraci, pokud hladina IOPTH 10 minut po podvázání veškeré hyperfunkční tkáně příštítných tělísek je >=50 % od nejvyšší výchozí hladiny IOPTH před incizí nebo preexcizí.
|
Intraoperační monitorování parathormonu (IOPTH), což je chirurgický doplněk, který umožňuje odběr krve PTH během operace příštítných tělísek za účelem sledování a vedení chirurgických výsledků.
|
|
Experimentální: 15minutová paže
Chirurgický zákrok u pacientů randomizovaných do této větve bude vyžadovat monitorování IOPTH.
Chirurgové v tomto rameni se rozhodnou ukončit operaci nebo provést chirurgickou re-exploraci, pokud je hladina IOPTH 15 minut po podvázání veškeré hyperfunkční příštítné tkáně >=50 % od nejvyšší výchozí hladiny IOPTH před incizí nebo preexcizí.
|
Intraoperační monitorování parathormonu (IOPTH), což je chirurgický doplněk, který umožňuje odběr krve PTH během operace příštítných tělísek za účelem sledování a vedení chirurgických výsledků.
|
|
Experimentální: 20 minutová paže
Chirurgický zákrok u pacientů randomizovaných do této větve bude vyžadovat monitorování IOPTH.
Chirurgové v tomto rameni se rozhodnou ukončit operaci nebo provést chirurgickou re-exploraci, pokud je hladina IOPTH 20 minut po podvázání veškeré hyperfunkční příštítné tkáně >=50 % od nejvyšší výchozí hladiny IOPTH před incizí nebo preexcizí.
|
Intraoperační monitorování parathormonu (IOPTH), což je chirurgický doplněk, který umožňuje odběr krve PTH během operace příštítných tělísek za účelem sledování a vedení chirurgických výsledků.
|
|
Experimentální: 25minutová paže
Chirurgický zákrok u pacientů randomizovaných do této větve bude vyžadovat monitorování IOPTH.
Chirurgové v tomto rameni se rozhodnou ukončit operaci nebo provést chirurgickou re-exploraci, pokud je hladina IOPTH 25 minut po podvázání veškeré hyperfunkční tkáně příštítných tělísek >=50 % od nejvyšší výchozí hladiny IOPTH před incizí nebo preexcizí.
|
Intraoperační monitorování parathormonu (IOPTH), což je chirurgický doplněk, který umožňuje odběr krve PTH během operace příštítných tělísek za účelem sledování a vedení chirurgických výsledků.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra náhodnosti
Časové okno: Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
Definováno jako počet pacientů, kteří souhlasí s účastí ve studii a jsou randomizováni do kterékoli alokační skupiny, dělený počtem vhodných pacientů.
Během pilotního pokusu budeme tato data kontrolovat každé dva týdny.
Procento randomizace 70 % nebo vyšší podpoří proveditelnost plně výkonného RCT.
Využijeme systém semaforů zavedený Averym a kolegy, přičemž pokud je dosaženo randomizace 70 % nebo vyšší, budeme pokračovat v plně funkčním testování.
Pokud bude dosaženo míry randomizace 50–69 %, zvážíme pokračování s úpravami plně funkční studie.
Pokud je míra randomizace < 50 %, nebudeme pokračovat v plně funkční studii.
Vybrali jsme to jako primární výsledek proveditelnosti, protože odebíráme vzorky z relativně vzácné populace, a tak nám shromáždění přesného odhadu míry randomizace umožní určit ideální počet zúčastněných míst pro závěrečnou zkoušku.
|
Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oslepující účinnost
Časové okno: Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
Bang Blindness Inventory (BBI) bude podáván pacientům, hodnotitelům výsledků a statistikům na konci sledování studie a v době dokončení studie (pro statistiky).
BBI pak bude vypočítán pro každou z těchto zaslepených stran a hlášen na stupnici od -1 (oslepení) do 0 (dokonalé zaslepení) až +1 (nedostatek zaslepení).
|
Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
|
Chirurg compliance a crossover
Časové okno: Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
Compliance a crossover chirurga: Počet pacientů, kteří podstoupili operaci s odlišnými kritérii monitorování IOPTH, ze kterých byli randomizováni.
Všichni chirurgové vyplní pooperační stručný formulář, který bude zachycovat jejich zdůvodnění pro změnu skupiny.
Budeme zvažovat jakékoli procento skupinového křížení, které by bránilo zvažování plně výkonné zkoušky a na základě směru a počtu skupinových křížení.
Pokud budou zjištěny nějaké přechody, pak zvážíme počet a organizaci alokačních ramen pro plně výkonný test.
|
Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
|
Následné dokončení
Časové okno: Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
Definováno jako vyplnění všech dotazníků a krevního testu studie od randomizace až po konečné sledování studie.
|
Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
|
Náklady na zkoušku
Časové okno: Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
Odhadneme náklady na studii a nemocniční náklady potřebné pro tuto multicentrickou iniciativu pro každého přijatého pacienta během období studie.
To poskytne odhad nákladů na provedení plně poháněné zkoušky.
|
Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Chirurgem nadiktované změny intraoperačního plánu
Časové okno: Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
Případné změny operačního plánu budou chirurgové dokumentovat formou pooperační de-brief.
|
Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
|
Provozní doba
Časové okno: Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
Délka chirurgického zákroku od kožního řezu po uzavření kůže, měřená v minutách
|
Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
|
Frekvence revizní operace a indikace k revizní operaci
Časové okno: Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
Počet pacientů, kteří buď podstoupili revizní paratyreoidektomii, nebo s ní souhlasili a plánovali ji podstoupit do 6 měsíců od randomizace.
To bude měřeno jako dichotomický výsledek.
Zhodnotíme také chirurgickou indikaci k revizní operaci.
To bude měřeno jako kategorický výsledek.
|
Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
|
Progrese chronického onemocnění ledvin, kardiovaskulární úmrtí nebo úmrtí ledvin (složený výsledek)
Časové okno: Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
Počet pacientů, kteří splňují kritéria tohoto složeného výsledku (trvalý pokles eGFR alespoň o 50 %, konečné stádium onemocnění ledvin nebo úmrtí související s ledvinami nebo kardiovaskulární úmrtí).
|
Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
|
Míra rekurentní a/nebo přetrvávající hyperparatyreózy
Časové okno: Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
Počet lidí, kteří mají nadále patologicky zvýšené hladiny PTH do 3 měsíců od randomizace.
To bude měřeno s odkazem na definovaný referenční práh PTH v každé zúčastněné instituci.
To bude měřeno bezprostředně po operaci a jeden měsíc a šest měsíců od randomizace.
Budeme také měřit počet pacientů, kteří mají laboratorní hyperkalcémii definovanou krevním obrazem bezprostředně po operaci a měsíc a šest měsíců od randomizace.
|
Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
|
Kinetika IOPTH u sekundární a terciární hyperparatyreózy
Časové okno: Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
Bude popsána změna IOPTH (v procentech) mezi časovými body.
|
Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
|
Návštěvy na pohotovosti a sazby za opětovné přijetí do nemocnice
Časové okno: Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
Počet návštěv na pohotovosti a opětovného přijetí do nemocnice kvůli chirurgickým komplikacím.
|
Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
Počet dní přijatých do nemocnice od data operace do dne propuštění z nemocnice.
Změříme také délku hospitalizace u případných znovupřijetí od přijetí do nemocnice po propuštění.
|
Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
|
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: Od zápisu do 3 měsíců
|
Ty budou měřeny pomocí nástroje SF-36 a nástroje kvality života při onemocnění ledvin (KDQOL)-36 před randomizací (základní hodnota) a jeden měsíc a tři měsíce po operaci.
SF-36 je validovaná, na pacienty nahlášená výsledná míra (PROM) měřená prostřednictvím osmi domén na stupnici 0-100 s nižším skóre indikujícím horší postižení.
KDQOL-36 je ověřený, samostatně hlášený PROM s hodnocením od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života.
|
Od zápisu do 3 měsíců
|
|
Selhání renálního štěpu a četnost komplikací renálního štěpu
Časové okno: Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
Počet pacientů, kteří podstoupili transplantaci ledviny, u kterých došlo během období studie k selhání ledvinového štěpu a/nebo komplikacím.
|
Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
|
Míra hypoparatyreózy a hypokalcémie
Časové okno: Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
Ty budou měřeny výpočtem počtu pacientů, u kterých se po operaci rozvine hypoparatyreóza a/nebo hypokalcémie.
|
Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
|
Míra komplikací specifických pro operaci
Časové okno: Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
Typy chirurgických komplikací budou zdokumentovány.
|
Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
|
Zkušební náklady na plný výkon
Časové okno: Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
Tyto údaje budou shromažďovány během studijního období.
Bude zahrnovat operační a hospitalizační/ambulantní náklady pro každého randomizovaného pacienta.
|
Od zápisu do konce zkušebního období po 6 měsících
|
|
Kognitivní funkce
Časové okno: Od zápisu do 3 měsíců
|
Ty budou měřeny pomocí Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) a MoCA před randomizací (základní hodnota) a jeden měsíc a tři měsíce po operaci.
V HADS vyšší skóre značí horší skóre úzkosti a deprese se skóre v rozmezí 0-21.
V MoCA nižší skóre značí horší kognitivní funkce se skóre v rozmezí 0-30.
|
Od zápisu do 3 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 151132
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .