Intraoperativ parathyreoideahormonmonitorering for at vejlede kirurgi ved nyrehyperparathyroidisme (PEREGRINE)

Kronisk nyresygdom (CKD) er stigende i udbredelsen globalt sammen med stigende forekomst af fedme og metaboliske syndromer. Hyppigheden af ​​sekundær og tertiær hyperparathyroidisme forventes at stige sideløbende med den stigende forekomst af CKD. Sekundær hyperparathyroidisme diagnosticeres hos op til 80 % af patienter med langvarig CKD i hæmodialyse og er forbundet med dårligere nyre- og kardiovaskulære udfald og livskvalitet. Op til 55 % af patienterne er ikke-kompatible med eller refraktære over for medicinsk behandling og kræver derfor endelig operation. Op til 22 % af patienter, der gennemgår nyretransplantation, udvikler også tertiær hyperparathyroidisme, som er forbundet med værre patientmorbiditet og nyretransplantationsresultater. Kirurgi for at udrydde unormalt parathyreoideavæv i begge diagnoser er teknisk udfordrende med kirurgiske fejlrater så høje som 30 %. Intraoperativ overvågning af parathyroidhormon (IOPTH), som er et kirurgisk supplement, der bruger den korte halveringstid af PTH til at vejlede parathyreoideakirurgi, er standardbehandling ved primær hyperparathyroidisme. Der er ingen konsensus eller standardisering i brugen af ​​IOPTH-monitorering ved sekundær og tertiær hyperparathyroidisme. Efterforskerne foreslår et multicenter, multi-arm randomiseret forsøg for at identificere de mest effektive IOPTH-monitoreringskriterier til at forbedre kirurgiske resultater ved sekundær og tertiær hyperparathyroidisme.

For at evaluere gennemførligheden af ​​et fuldt drevet forsøg, vil efterforskerne udføre et randomiseret og blindet multicenter, multi-arm pilotforsøg. Efterforskerne planlægger at evaluere fem tildelingsarme, der bruger fire IOPTH-monitoreringskriterier (dvs. 10 minutter, 15 minutter, 20 minutter og 25 minutter) i forhold til en kontrolarm, der ikke bruger IOPTH-monitorering. Det primære gennemførlighedsresultat er randomiseringshastighed. Efterforskerne vil sigte efter en målrettet randomiseringsrate på 70 % (95 % CI: 55 %-82 %). Sekundære gennemførlighedsresultater omfatter gruppekrydsningshastighed, blindende effektivitet, patientcompliance og omkostninger til pilotforsøg. Det primære effektudfald er tilbagevendende hyperparathyroidisme, som vurderes efter seks måneder. Sekundære effektudfald vil omfatte operationsstuetid, nyretransplantatresultater, nyrefunktion, kardiovaskulære udfald, hospitalsindlæggelse og genindlæggelseshastighed, livskvalitet, kognitiv ydeevne. Inklusionskriterier vil omfatte alle voksne patienter (>= 18 år) diagnosticeret med sekundær eller tertiær hyperparathyroidisme, som er kandidater til parathyroidkirurgi.

Efterforskerne planlægger at rekruttere 60 patienter (12 pr. arm) for at evaluere et randomiseringsmål på 70 % (95 % CI: 55 %-82 %), mens de tegner sig for en nedslidningsrate på 20 %. Efterforskerne vil udføre beskrivende analyser med ITT-principper for at evaluere gennemførligheden og bruge disse resultater til at evaluere det praktiske i et fuldt udstyret forsøg. Efterforskerne vil udføre beskrivende analyser for alle resultater med 95 % konfidensintervaller. Efterforskerne vil bruge stoplysmodellen til at afgøre, om et endeligt forsøg er gennemførligt, hvorved en randomiseringsrate lig med eller større end 70 % vil tyde på, at et sådant forsøg er muligt.

Resultaterne af et fuldt udstyret forsøg vil standardisere og identificere rollen for IOPTH-overvågning i optimering af kirurgiske resultater for sekundær og tertiær hyperparathyroidisme.