Monitoraggio intraoperatorio dell'ormone paratiroideo per guidare la chirurgia nell'iperparatiroidismo renale (PEREGRINE)

La prevalenza della malattia renale cronica (IRC) è in aumento a livello globale insieme all’aumento dei tassi di obesità e di sindromi metaboliche. Si prevede che i tassi di iperparatiroidismo secondario e terziario aumenteranno parallelamente alla crescente prevalenza della malattia renale cronica. L'iperparatiroidismo secondario viene diagnosticato fino all'80% dei pazienti con insufficienza renale cronica di lunga data in emodialisi ed è associato a peggiori esiti renali e cardiovascolari e alla qualità della vita. Fino al 55% dei pazienti non è conforme o è refrattario al trattamento medico e pertanto necessita di un intervento chirurgico definitivo. Fino al 22% dei pazienti sottoposti a trapianto renale sviluppa anche iperparatiroidismo terziario, che è associato a una peggiore morbilità del paziente e a esiti peggiori del trapianto renale. L'intervento chirurgico per estirpare il tessuto paratiroideo anomalo in entrambe le diagnosi è tecnicamente impegnativo con tassi di fallimento chirurgico fino al 30%. Il monitoraggio intraoperatorio dell'ormone paratiroideo (IOPTH), che è un coadiuvante chirurgico che sfrutta la breve emivita del PTH per guidare la chirurgia paratiroidea, è lo standard di cura nell'iperparatiroidismo primario. Non esiste consenso né standardizzazione nell’uso del monitoraggio della IOPTH nell’iperparatiroidismo secondario e terziario. I ricercatori propongono uno studio randomizzato multicentrico e multibraccio per identificare i criteri di monitoraggio della IOPTH più efficaci nel migliorare i risultati chirurgici nell'iperparatiroidismo secondario e terziario.

Per valutare la fattibilità di uno studio completo, i ricercatori condurranno uno studio pilota multicentrico e multibraccio randomizzato e in cieco. Gli investigatori pianificano di valutare cinque bracci di assegnazione che utilizzano quattro criteri di monitoraggio IOPTH (vale a dire, 10 minuti, 15 minuti, 20 minuti e 25 minuti) rispetto a un braccio di controllo che non utilizza il monitoraggio IOPTH. Il risultato di fattibilità primario è il tasso di randomizzazione. Gli investigatori mireranno a un tasso di randomizzazione mirato del 70% (IC 95%: 55%-82%). I risultati secondari di fattibilità includono il tasso di crossover del gruppo, l'efficacia in cieco, la compliance del paziente e i costi della sperimentazione pilota. L'outcome primario di efficacia è l'iperparatiroidismo ricorrente, che viene valutato a sei mesi. Gli esiti secondari di efficacia includeranno il tempo in sala operatoria, gli esiti del trapianto renale, la funzione renale, gli esiti cardiovascolari, il ricovero ospedaliero e il tasso di riammissione, la qualità della vita, le prestazioni cognitive. I criteri di inclusione includeranno tutti i pazienti adulti (>= 18 anni) con diagnosi di iperparatiroidismo secondario o terziario candidati alla chirurgia delle paratiroidi.

I ricercatori prevedono di reclutare 60 pazienti (12 per braccio) per valutare un obiettivo di randomizzazione del 70% (IC 95%: 55%-82%), tenendo conto di un tasso di abbandono del 20%. I ricercatori eseguiranno analisi descrittive con i principi ITT per valutare la fattibilità e utilizzeranno questi risultati per valutare la praticità di uno studio completo. I ricercatori eseguiranno analisi descrittive per tutti i risultati con intervalli di confidenza al 95%. I ricercatori utilizzeranno il modello del semaforo per determinare se uno studio finale è fattibile, per cui un tasso di randomizzazione pari o superiore al 70% suggerirà che tale studio è fattibile.

I risultati di uno studio completo standardizzeranno e identificheranno il ruolo del monitoraggio dell’IOPTH nell’ottimizzazione dei risultati chirurgici per l’iperparatiroidismo secondario e terziario.