神経膠腫患者に対する患者間変動とテモゾロミド（TMZ）誘発血液毒性のメカニズム予測因子の研究 (Improve TMZ)
テモゾロミドと呼ばれる薬剤は、脳に発生する腫瘍である高悪性度神経膠腫の治療に長年使用されてきました。 この薬は高悪性度神経膠腫の通常の治療法ですが、多くの患者は、血小板や白血球などの重要な血液細胞のレベルが低下する副作用を発症します。 この副作用が発生した場合、テモゾロミドによる治療を中止または一時停止する必要があり、この治療の効果に影響を与える可能性があります。
現時点では、なぜ一部の患者がこの副作用を発症し、他の患者が発症しないのかは不明です。 血液中のテモゾロミド濃度が高い患者は、この毒性を発症するリスクが高いことが知られています。 体内の薬物の移動または体からの薬物の除去に関連するいくつかの要因が血中のテモゾロミドの濃度に影響を与える可能性があります。 遺伝子、服用している他の薬、腎臓や肝臓の機能、さらにはマイクロバイオーム (腸内の細菌) など、多くの要因が関係している可能性があります。
この研究は、これらの要因が何であるかを調べるために行われています。 将来的には、医療チームが副作用のリスクが高い患者を予測できるようになり、副作用が発生するリスクを軽減するための措置を講じることができるようになる可能性があります。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
同時（放射線療法と）および補助テモゾロミド（TMZ）は高悪性度神経膠腫の標準治療であるが、重度の血液毒性が主要な用量制限因子であり、さまざまな研究で患者の16～45％に影響を与えている。 研究者らは、遺伝子多型、腎機能などの機構的要因、または性別、併用薬、マイクロバイオームなどの他の患者要因が、この患者間での毒性のばらつきを引き起こすのではないかと仮説を立てている。 この研究は、TMZ で治療されている脳腫瘍患者の TMZ 濃度に対するこれらの潜在的な共変量の影響 (パート A) をテストするためのテモゾロミドの薬物動態モデルを開発することを目的としています。 このモデルを使用して、研究者らは、TMZ による血液毒性を発症する患者を、この毒性のメカニズムの予測因子として評価することを目的としています (パート B)。
研究者らは、TMZ誘発性の重度の血液毒性の発症は、薬理ゲノム変異、マイクロバイオーム、人口動態要因などの機構的要因によって引き起こされる、血漿中のテモゾロミドへの曝露量の増加によるものであると仮説を立てている。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jack Gleeson
- 電話番号：0214922603
- メール：jgleeson@ucc.ie
研究場所
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-
Cork、アイルランド
- 募集
- Cork University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
パートA
包含基準:
- 18歳以上
- 高悪性度神経膠腫（WHOグレード3またはグレード4の星状細胞腫、乏突起神経膠腫、または神経膠芽腫）に対してTMZによる同時治療を受ける予定、または現在受けている。
- 参加するためのインフォームドコンセントの提供。
除外基準:
ａ．監督臨床医の判断で、臨床的に体調が悪くインフォームドコンセントを提供できない患者、または追加の血液サンプルやその他の研究サンプルが適応または適切ではないと判断した患者。
パートB
包含基準:
- 18歳以上
- 高悪性度神経膠腫（WHOグレード3またはグレード4の星状細胞腫、乏突起神経膠腫、または神経膠芽腫）に対してTMZによる治療を受けている、または治療を受けている。
- テモゾロミドに関連するCTCAEグレード3以上の血液毒性を発症している、および/または以下のいずれか1つを発症している。
私。血小板数<100×109/L ii． 好中球数 <1.0 x 109/L iii. ヘモグロビン値 <8.0 g/L iv． FBC の懸念により、同時相中の毎日の TMZ 用量の連続 3 日以上の省略 v. その後予定されている TMZ サイクルのアジュバント相中の 7 日以上の延期。 vi. 血液毒性を理由にTMZの用量を減らすか永久中止する（治療医師の裁量による）。 vii. TMZの経過中の成長因子、血小板、または濃縮細胞輸血の使用。
d.参加するためのインフォームドコンセントの提供。
除外基準:
ａ．監督臨床医の判断で、臨床的に体調が悪くインフォームドコンセントを提供できない患者、または追加の血液サンプルやその他の研究サンプルが適応または適切ではないと判断した患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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テモゾラミド治療
高悪性度神経膠腫に対してテモゾラミド治療を開始している患者。
患者は血液、唾液、便のサンプルを提供します。
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テモゾラミドの毒性
高悪性度神経膠腫に対するTMZによる治療中に用量制限的な血液毒性を発症した患者。
患者は血液、唾液、便のサンプルを提供します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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テモゾラミドによる重篤な血液毒性の潜在的な素因を特定する
時間枠：研究登録について
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薬理遺伝子の解析
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研究登録について
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テモゾラミドによる重篤な血液毒性の潜在的な素因を特定する
時間枠：ベースラインと研究完了、平均 9 か月
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便中の細菌組成のマイクロバイオーム解析
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ベースラインと研究完了、平均 9 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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テモゾラミドによる血液毒性の持続期間を評価する
時間枠：最長12ヶ月
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期間 (日/週) で測定される期間。
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最長12ヶ月
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テモゾラミドによる血液毒性の重症度を評価する
時間枠：最長12ヶ月
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有害事象共通用語基準 (CTCAE) グレードによって測定される重症度 (グレードの範囲は 1 ～ 5 で、グレードが高いほど重症度が高いことを示します)。
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最長12ヶ月
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患者に対する血液毒性の影響を評価する
時間枠：最長12ヶ月
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血液毒性の結果として必要な輸血の回数
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最長12ヶ月
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患者に対する血液毒性の影響を評価する
時間枠：最長12ヶ月
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血液毒性の結果として必要な血小板輸血の回数
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最長12ヶ月
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患者苦痛ツールスコアに対する毒性の影響を評価する
時間枠：研究登録日
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欧州がん研究治療機構 (EoRTC) のがん患者に対する QOL アンケート (C-30、スコア範囲は 30 ～ 126)。
スコアが高いほど、生活の質が低いことを示します。
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研究登録日
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患者の生活の質スコアに対する毒性の影響を評価する
時間枠：研究登録日
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欧州がん研究治療機構 (EoRTC) のがん患者向け QOL アンケート、脳固有モジュール BN-20 (スコア範囲は 20 ～ 80)。
スコアが高いほど、生活の質が低いことを示します。
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研究登録日
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患者苦痛ツールスコアに対する毒性の影響を評価する
時間枠：研究登録日
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National Comprehensive Cancer Network の苦痛温度計 (スコア範囲は 0 ～ 10)。
スコアが高いほど、より極度の苦痛を示します。
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研究登録日
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全生存期間
時間枠：研究登録日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長60か月まで評価
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全生存期間
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研究登録日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長60か月まで評価
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 24010
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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