Investigación de predictores mecanicistas de la variabilidad entre pacientes y la toxicidad hematológica inducida por temozolomida (TMZ) para pacientes con glioma (Improve TMZ)
Un medicamento llamado temozolomida se ha utilizado durante muchos años en el tratamiento de los gliomas de alto grado, que son tumores que se originan en el cerebro. Si bien este medicamento es el tratamiento normal para el glioma de alto grado, varios pacientes desarrollan un efecto secundario que resulta en niveles bajos de algunas células sanguíneas importantes, como las plaquetas o los glóbulos blancos. Si se produce este efecto secundario, es posible que sea necesario suspender o pausar el tratamiento con temozolomida, lo que puede afectar la eficacia de este tratamiento.
En la actualidad se desconoce por qué algunos pacientes desarrollan este efecto secundario y otros no. Se sabe que los pacientes con una mayor concentración de temozolomida en sangre tienen un mayor riesgo de desarrollar esta toxicidad. Puede haber algunos factores asociados con el movimiento del fármaco en el cuerpo o la eliminación del fármaco del cuerpo que pueden afectar la concentración de temozolomida en sangre. Hay muchos factores que pueden estar implicados, incluidos los genes, otros medicamentos que se toman, el funcionamiento de los riñones y el hígado o incluso el microbioma (que son las bacterias del intestino).
Este estudio se está realizando para descubrir cuáles podrían ser estos factores. En el futuro, esto puede llevar a que los equipos de atención médica puedan predecir qué pacientes tienen mayor riesgo de sufrir efectos secundarios, lo que les permitirá implementar medidas para reducir el riesgo de que esto ocurra.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La temozolomida (TMZ) concurrente (con radioterapia) y adyuvante es el tratamiento estándar para el glioma de alto grado; sin embargo, la toxicidad hematológica grave es un importante factor limitante de la dosis, que afecta al 16-45 % de los pacientes en diferentes estudios. Los investigadores plantean la hipótesis de que factores mecanicistas como los polimorfismos genéticos, la función renal u otros factores del paciente como el sexo, los medicamentos concomitantes o el microbioma dan como resultado esta variabilidad de la toxicidad entre pacientes. Este estudio tiene como objetivo desarrollar un modelo farmacocinético de temozolomida para probar el efecto de estas covariables potenciales sobre la concentración de TMZ (Parte A) en pacientes con tumores cerebrales tratados con TMZ. Utilizando este modelo, los investigadores pretenden evaluar a los pacientes que desarrollan toxicidad hematológica por TMZ en busca de predictores mecanicistas de esta toxicidad (Parte B).
Los investigadores plantean la hipótesis de que el desarrollo de toxicidad hematológica grave inducida por TMZ se debe a una mayor exposición a temozolomida en plasma, impulsada por factores mecanicistas, como variantes farmacogenómicas, el microbioma o factores demográficos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jack Gleeson
- Número de teléfono: 0214922603
- Correo electrónico: jgleeson@ucc.ie
Ubicaciones de estudio
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Cork, Irlanda
- Reclutamiento
- Cork University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Parte A
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad o más
- Recibirá o está recibiendo actualmente tratamiento de fase concurrente con TMZ para glioma de alto grado (astrocitoma, oligodendroglioma o glioblastoma de grado 3 o 4 de la OMS).
- Prestación de consentimiento informado para participar.
Criterios de exclusión:
a. Pacientes que, en opinión del médico supervisor, se encuentran clínicamente demasiado enfermos para dar su consentimiento informado o para quienes no estarían indicadas o apropiadas muestras de sangre adicionales u otras muestras de investigación.
Parte B
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad o más
- Recibir o haber recibido tratamiento con TMZ para un glioma de alto grado (astrocitoma, oligodendroglioma o glioblastoma de grado 3 o 4 de la OMS).
- Desarrolló cualquier toxicidad hematológica de grado ≥3 CTCAE asociada con temozolomida y/o cualquiera de los siguientes:
i. Recuento de plaquetas <100 x 109/l ii. Recuento de neutrófilos <1,0 x 109/l iii. Valor de hemoglobina <8,0 g/l iv. Omisión de la dosis diaria de TMZ durante ≥3 días consecutivos durante la fase concurrente debido a preocupaciones sobre el FBC v. Aplazamiento del ciclo de TMZ posterior por ≥7 días durante la fase adyuvante; vi. Reducción de la dosis o interrupción permanente de TMZ por motivos de toxicidad hematológica (según criterio del médico tratante); vii. Uso de factores de crecimiento, plaquetas o transfusiones de células empaquetadas durante el curso de TMZ.
d. Prestación de consentimiento informado para participar.
Criterios de exclusión:
a. Pacientes que, en opinión del médico supervisor, se encuentran clínicamente demasiado enfermos para dar su consentimiento informado o para quienes no estarían indicadas o apropiadas muestras de sangre adicionales u otras muestras de investigación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Tratamiento con temozolamida
Pacientes que están iniciando tratamiento con temozolamida para un glioma de alto grado.
Los pacientes proporcionarán muestras de sangre, saliva y heces.
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Toxicidad por temozolamida
Pacientes que hayan desarrollado toxicidad hematológica limitante de la dosis durante el tratamiento con TMZ para un glioma de alto grado.
Los pacientes proporcionarán muestras de sangre, saliva y heces.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar los posibles factores predisponentes a la toxicidad hematológica grave de la temozolamida
Periodo de tiempo: En el registro de estudio
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Análisis de farmacogenes.
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En el registro de estudio
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Determinar los posibles factores predisponentes a la toxicidad hematológica grave de la temozolamida
Periodo de tiempo: Línea base y finalización del estudio, un promedio de 9 meses.
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Análisis del microbioma de la composición bacteriana de las heces.
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Línea base y finalización del estudio, un promedio de 9 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la duración de la toxicidad hematológica de la temozolamida.
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Duración medida en el tiempo (días/semanas).
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Hasta 12 meses
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Evaluar la gravedad de la toxicidad hematológica de la temozolamida.
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Gravedad medida según el grado de los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) (los grados van del 1 al 5, y los grados más altos indican una mayor gravedad).
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Hasta 12 meses
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Evaluar el impacto de la toxicidad hematológica en los pacientes.
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Número de transfusiones de sangre necesarias como consecuencia de la toxicidad hematológica
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Hasta 12 meses
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Evaluar el impacto de la toxicidad hematológica en los pacientes.
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Número de transfusiones de plaquetas necesarias como consecuencia de la toxicidad hematológica
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Hasta 12 meses
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Evaluar el impacto de la toxicidad en las puntuaciones de las herramientas de angustia de los pacientes
Periodo de tiempo: En la fecha de inscripción al estudio.
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Cuestionarios de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EoRTC) para pacientes con cáncer (C-30, las puntuaciones oscilan entre 30 y 126).
Las puntuaciones más altas indican una menor calidad de vida.
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En la fecha de inscripción al estudio.
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Evaluar el impacto de la toxicidad en las puntuaciones de calidad de vida de los pacientes.
Periodo de tiempo: En la fecha de inscripción al estudio.
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Cuestionarios de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EoRTC) para pacientes con cáncer, módulo específico del cerebro BN-20 (las puntuaciones oscilan entre 20 y 80).
Las puntuaciones más altas indican una menor calidad de vida.
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En la fecha de inscripción al estudio.
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Evaluar el impacto de la toxicidad en las puntuaciones de las herramientas de angustia de los pacientes
Periodo de tiempo: En la fecha de inscripción al estudio.
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El termómetro de angustia de la Red Nacional Integral del Cáncer (las puntuaciones oscilan entre 0 y 10).
Las puntuaciones más altas indican una angustia más extrema.
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En la fecha de inscripción al estudio.
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses
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Supervivencia general
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Desde la fecha de registro del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 24010
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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