Undersøgelse af mekanistiske prædiktorer for interpatientvariabilitet og temozolomid (TMZ) induceret hæmatologisk toksicitet for gliompatienter (Improve TMZ)
En medicin kaldet temozolomid er blevet brugt i mange år til behandling af højkvalitets gliomer, som er tumorer, der stammer fra hjernen. Mens dette lægemiddel er den normale behandling for højgradigt gliom, udvikler en række patienter en bivirkning, som resulterer i lave niveauer af nogle vigtige blodlegemer, såsom blodplader eller hvide blodlegemer. Hvis denne bivirkning opstår, skal behandlingen med temozolomid muligvis stoppes eller standses, hvilket kan påvirke, hvor godt denne behandling virker.
På nuværende tidspunkt er det ukendt, hvorfor nogle patienter udvikler denne bivirkning og andre ikke. Det er kendt, at patienter med en højere koncentration af temozolomid i blodet har en øget risiko for at udvikle denne toksicitet. Der kan være nogle faktorer forbundet med lægemidlets bevægelse i kroppen eller fjernelse af lægemidlet fra kroppen, som kan påvirke koncentrationen af temozolomid i blodet. Der er mange faktorer, der kan være involveret, herunder gener, anden medicin, der tages, hvor godt nyrer og lever fungerer eller endda mikrobiomet (som er bakterierne i tarmen).
Denne undersøgelse udføres for at finde ud af, hvad disse faktorer kan være. I fremtiden kan dette føre til, at medicinske teams kan forudsige, hvilke patienter der har højere risiko for bivirkninger, hvilket giver dem mulighed for at implementere foranstaltninger for at reducere risikoen for, at dette sker.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Samtidig (med strålebehandling) og adjuverende temozolomid (TMZ) er standardbehandlingen for højgradig gliom, dog er svær hæmatologisk toksicitet en væsentlig dosisbegrænsende faktor, som påvirker 16-45 % af patienterne i forskellige undersøgelser. Efterforskerne antager, at mekanistiske faktorer såsom genetiske polymorfismer, nyrefunktion eller andre patientfaktorer såsom sex, samtidig medicin eller mikrobiomet resulterer i denne interpatient-variabilitet i toksicitet. Denne undersøgelse har til formål at udvikle en farmakokinetisk model af temozolomid for at teste effekten af disse potentielle kovariater på TMZ-koncentration (del A) hos patienter med hjernetumorer, der behandles med TMZ. Ved hjælp af denne model sigter efterforskerne på at vurdere patienter, der udvikler hæmatologisk toksicitet fra TMZ for mekanistiske forudsigere for denne toksicitet (del B).
Efterforskerne antager, at udviklingen af alvorlig TMZ-induceret hæmatologisk toksicitet skyldes højere eksponering for temozolomid i plasma, drevet af mekanistiske faktorer, såsom farmakogenomiske varianter, mikrobiomet eller demografiske faktorer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jack Gleeson
- Telefonnummer: 0214922603
- E-mail: jgleeson@ucc.ie
Studiesteder
-
-
-
Cork, Irland
- Rekruttering
- Cork University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Del A
Inklusionskriterier:
- 18 år eller derover
- Vil modtage eller modtager i øjeblikket samtidig fasebehandling med TMZ for højgradig gliom (WHO grad 3 eller grad 4 astrocytom, oligodendrogliom eller glioblastom).
- Afgivelse af informeret samtykke til deltagelse.
Ekskluderingskriterier:
en. Patienter, der efter den tilsynsførende klinikers mening er klinisk for syge til at give informeret samtykke, eller for hvem yderligere blodprøver eller andre forskningsprøver ikke ville være indiceret eller passende.
Del B
Inklusionskriterier:
- 18 år eller derover
- Modtager eller modtog behandling med TMZ for højgradigt gliom (WHO grad 3 eller grad 4 astrocytom, oligodendrogliom eller glioblastom).
- Udviklet enhver CTCAE Grade ≥3 hæmatologisk toksicitet forbundet med Temozolomid og/eller en hvilken som helst 1 af:
jeg. Blodpladeantal <100 x 109/L ii. Neutrofiltal <1,0 x 109/L iii. Hæmoglobinværdi <8,0 g/L iv. Udeladelse af daglig TMZ-dosis i ≥3 på hinanden følgende dage under samtidig fase på grund af FBC-bekymringer v. Udsættelse af efterfølgende TMZ-cyklus med ≥7 dage under adjuvansfasen; vi. Dosisreduktion eller permanent seponering af TMZ på grund af hæmatologisk toksicitet (i henhold til den behandlende læges skøn); vii. Brug af vækstfaktorer, blodplader eller pakkede celletransfusioner i løbet af TMZ.
d. Afgivelse af informeret samtykke til deltagelse.
Ekskluderingskriterier:
en. Patienter, der efter den tilsynsførende klinikers mening er klinisk for syge til at give informeret samtykke, eller for hvem yderligere blodprøver eller andre forskningsprøver ikke ville være indiceret eller passende.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Temozolamid behandling
Patienter, der er i gang med Temozolamid-behandling for højgradigt gliom.
Patienterne vil give blod-, spyt- og afføringsprøver.
|
|
Temozolamid toksicitet
Patienter, der har udviklet dosisbegrænsende hæmatologisk toksicitet under behandling med TMZ for et højgradigt gliom.
Patienterne vil give blod-, spyt- og afføringsprøver
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem potentielle prædisponerende faktorer for svær hæmatologisk toksicitet fra temozolamid
Tidsramme: Ved studietilmelding
|
Analyse af farmakogener
|
Ved studietilmelding
|
|
Bestem potentielle prædisponerende faktorer for svær hæmatologisk toksicitet fra temozolamid
Tidsramme: Baseline og studieafslutning, i gennemsnit 9 måneder
|
Mikrobiomanalyse af afføringsbakteriesammensætning
|
Baseline og studieafslutning, i gennemsnit 9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder varigheden af hæmatologisk toksicitet fra temozolamid
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Varighed målt i tid (dage/uger).
|
Op til 12 måneder
|
|
Vurder sværhedsgraden af hæmatologisk toksicitet fra temozolamid
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Sværhedsgrad målt ved Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade (karakterer spænder fra 1-5, hvor højere karakterer indikerer højere sværhedsgrad).
|
Op til 12 måneder
|
|
Vurder virkningen af hæmatologisk toksicitet på patienter
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Antal nødvendige blodtransfusioner som følge af den hæmatologiske toksicitet
|
Op til 12 måneder
|
|
Vurder virkningen af hæmatologisk toksicitet på patienter
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Antal krævede blodpladetransfusioner som følge af den hæmatologiske toksicitet
|
Op til 12 måneder
|
|
Vurder virkningen af toksicitet på patienters score for nødværktøj
Tidsramme: På dato for studietilmelding
|
Den Europæiske Organisation for Forskning og Behandling af Kræft (EoRTC) livskvalitetsspørgeskemaer til kræftpatienter (C-30, score spænder fra 30-126).
Højere score indikerer lavere livskvalitet.
|
På dato for studietilmelding
|
|
Vurder virkningen af toksicitet på patientens livskvalitetsscore
Tidsramme: På dato for studietilmelding
|
Den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft (EoRTC) livskvalitetsspørgeskemaer til kræftpatienter hjernespecifikt modul BN-20 (score spænder fra 20-80).
Højere score indikerer lavere livskvalitet.
|
På dato for studietilmelding
|
|
Vurder virkningen af toksicitet på patienters score for nødværktøj
Tidsramme: På dato for studietilmelding
|
National Comprehensive Cancer Network nødtermometer (score varierer fra 0-10).
Højere score indikerer mere ekstrem nød.
|
På dato for studietilmelding
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for undersøgelsesregistrering til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 60 måneder
|
Samlet overlevelse
|
Fra datoen for undersøgelsesregistrering til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 60 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 24010
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .