Zkoumání mechanických prediktorů variability mezi pacienty a hematologické toxicity indukované temozolomidem (TMZ) pro pacienty s gliomem (Improve TMZ)
Lék zvaný temozolomid se používá po mnoho let při léčbě gliomů vysokého stupně, což jsou nádory, které pocházejí z mozku. Zatímco tento lék je normální léčbou gliomu vysokého stupně, u řady pacientů se vyvine vedlejší účinek, který vede k nízkým hladinám některých důležitých krvinek, jako jsou krevní destičky nebo bílé krvinky. Pokud se tento nežádoucí účinek objeví, může být nutné léčbu temozolomidem ukončit nebo přerušit, což může ovlivnit účinnost této léčby.
V současnosti není známo, proč se u některých pacientů tento nežádoucí účinek rozvine a u jiných nikoli. Je známo, že u pacientů s vyšší koncentrací temozolomidu v krvi je zvýšené riziko rozvoje této toxicity. S pohybem léčiva v těle nebo odstraněním léčiva z těla mohou být spojeny některé faktory, které mohou ovlivnit koncentraci temozolomidu v krvi. Existuje mnoho faktorů, které mohou být zahrnuty, včetně genů, jiných užívaných léků, toho, jak dobře fungují ledviny a játra, nebo dokonce mikrobiom (což jsou bakterie ve střevě).
Tato studie se provádí s cílem zjistit, jaké by tyto faktory mohly být. V budoucnu to může vést k tomu, že týmy lékařské péče budou schopny předvídat, kteří pacienti jsou vystaveni vyššímu riziku nežádoucích účinků, což jim umožní zavést opatření ke snížení rizika tohoto výskytu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Souběžná léčba (s radioterapií) a adjuvantní temozolomidem (TMZ) je standardní léčebnou léčbou u gliomů vysokého stupně, avšak závažná hematologická toxicita je hlavním limitujícím faktorem dávky, který postihuje 16–45 % pacientů v různých studiích. Vyšetřovatelé předpokládají, že mechanické faktory, jako jsou genetické polymorfismy, funkce ledvin nebo jiné faktory pacienta, jako je pohlaví, souběžná medikace nebo mikrobiom, vedou k této variabilitě toxicity mezi pacienty. Tato studie si klade za cíl vyvinout farmakokinetický model temozolomidu k testování účinku těchto potenciálních kovariát na koncentraci TMZ (část A) u pacientů s mozkovými nádory léčených TMZ. Pomocí tohoto modelu se výzkumníci zaměřují na hodnocení pacientů, u kterých se rozvine hematologická toxicita z TMZ, z hlediska mechanistických prediktorů této toxicity (část B).
Vyšetřovatelé předpokládají, že rozvoj těžké hematologické toxicity vyvolané TMZ je způsoben vyšší expozicí temozolomidu v plazmě, řízenou mechanistickými faktory, jako jsou farmakogenomické varianty, mikrobiom nebo demografické faktory.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jack Gleeson
- Telefonní číslo: 0214922603
- E-mail: jgleeson@ucc.ie
Studijní místa
-
-
-
Cork, Irsko
- Nábor
- Cork University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Část A
Kritéria zahrnutí:
- 18 let nebo více
- Budou dostávat nebo v současné době dostávají souběžnou fázi léčby TMZ pro gliom vysokého stupně (astrocytom 3. nebo 4. stupně podle WHO, oligodendrogliom nebo glioblastom).
- Poskytnutí informovaného souhlasu s účastí.
Kritéria vyloučení:
A. Pacienti, kteří podle názoru dohlížejícího lékaře nejsou klinicky příliš zdraví na to, aby poskytli informovaný souhlas, nebo pro které by další odběry krve nebo jiné výzkumné vzorky nebyly indikovány nebo vhodné.
Část B
Kritéria zahrnutí:
- 18 let nebo více
- Příjem nebo léčba TMZ pro gliom vysokého stupně (astrocytom 3. nebo 4. stupně podle WHO, oligodendrogliom nebo glioblastom).
- Vyvinutý jakýkoli stupeň hematologické toxicity CTCAE ≥3 spojený s Temozolomidem a/nebo kterýkoli z 1 z:
i. Počet krevních destiček <100 x 109/l ii. Počet neutrofilů <1,0 x 109/l iii. Hodnota hemoglobinu <8,0 g/l iv. Vynechání denní dávky TMZ po dobu ≥ 3 po sobě jdoucích dnů během souběžné fáze kvůli obavám z FBC v. Odložení následně plánovaného cyklu TMZ o ≥ 7 dní během adjuvantní fáze; vi. Snížení dávky nebo trvalé vysazení TMZ z důvodů hematologické toxicity (dle uvážení ošetřujícího lékaře); vii. Použití růstových faktorů, krevních destiček nebo transfuze buněčných membrán v průběhu TMZ.
d. Poskytnutí informovaného souhlasu s účastí.
Kritéria vyloučení:
A. Pacienti, kteří podle názoru dohlížejícího lékaře nejsou klinicky příliš zdraví na to, aby poskytli informovaný souhlas, nebo pro které by další odběry krve nebo jiné výzkumné vzorky nebyly indikovány nebo vhodné.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Léčba temozolamidem
Pacienti, u kterých je zahájena léčba gliomem vysokého stupně temozolamidem.
Pacienti poskytnou vzorky krve, slin a stolice.
|
|
Toxicita temozolamidu
Pacienti, u kterých se během léčby TMZ pro gliom vysokého stupně vyvinula hematologická toxicita limitující dávku.
Pacienti poskytnou vzorky krve, slin a stolice
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určete potenciální predisponující faktory pro závažnou hematologickou toxicitu temozolamidu
Časové okno: Při zápisu do studia
|
Analýza farmakogenů
|
Při zápisu do studia
|
|
Určete potenciální predisponující faktory pro závažnou hematologickou toxicitu temozolamidu
Časové okno: Výchozí stav a dokončení studie, v průměru 9 měsíců
|
Mikrobiomová analýza bakteriálního složení stolice
|
Výchozí stav a dokončení studie, v průměru 9 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posuďte dobu trvání hematologické toxicity temozolamidu
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Doba trvání měřená v čase (dny/týdny).
|
Až 12 měsíců
|
|
Posuďte závažnost hematologické toxicity temozolamidu
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Závažnost měřená stupněm Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (stupně se pohybují od 1 do 5, přičemž vyšší stupně označují vyšší závažnost).
|
Až 12 měsíců
|
|
Posoudit dopad hematologické toxicity na pacienty
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Počet krevních transfuzí požadovaných v důsledku hematologické toxicity
|
Až 12 měsíců
|
|
Posoudit dopad hematologické toxicity na pacienty
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Počet transfuzí krevních destiček požadovaných v důsledku hematologické toxicity
|
Až 12 měsíců
|
|
Posuďte dopad toxicity na skóre nástroje pro pacienty
Časové okno: V den zápisu do studia
|
Dotazníky kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EoRTC) pro pacienty s rakovinou (C-30, skóre se pohybuje v rozmezí 30-126).
Vyšší skóre znamená nižší kvalitu života.
|
V den zápisu do studia
|
|
Posuďte dopad toxicity na skóre kvality života pacientů
Časové okno: V den zápisu do studia
|
Dotazníky kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EoRTC) pro pacienty s rakovinou, specifický pro mozek, modul BN-20 (skóre se pohybuje v rozmezí 20-80).
Vyšší skóre znamená nižší kvalitu života.
|
V den zápisu do studia
|
|
Posuďte dopad toxicity na skóre nástroje pro pacienty
Časové okno: V den zápisu do studia
|
Tísňový teploměr National Comprehensive Cancer Network (skóre se pohybuje od 0 do 10).
Vyšší skóre ukazuje na extrémnější úzkost.
|
V den zápisu do studia
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od data registrace do studie do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců
|
Celkové přežití
|
Od data registrace do studie do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 24010
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .