Investigando preditores mecanísticos de variabilidade interpaciente e toxicidade hematológica induzida por temozolomida (TMZ) para pacientes com glioma (Improve TMZ)
Um medicamento chamado temozolomida tem sido usado há muitos anos no tratamento de gliomas de alto grau, que são tumores originados no cérebro. Embora este medicamento seja o tratamento normal para o glioma de alto grau, vários pacientes desenvolvem um efeito colateral que resulta em níveis baixos de algumas células sanguíneas importantes, como plaquetas ou glóbulos brancos. Se este efeito secundário ocorrer, o tratamento com temozolomida poderá ter de ser interrompido ou pausado, o que pode afectar o bom funcionamento deste tratamento.
Atualmente, não se sabe por que alguns pacientes desenvolvem este efeito colateral e outros não. Sabe-se que pacientes com maior concentração de temozolomida no sangue apresentam risco aumentado de desenvolver esta toxicidade. Pode haver alguns fatores associados ao movimento do medicamento no corpo ou à remoção do medicamento do corpo que podem afetar a concentração de temozolomida no sangue. Existem muitos factores que podem estar envolvidos, incluindo genes, outros medicamentos que são tomados, o bom funcionamento dos rins e do fígado ou mesmo o microbioma (que é a bactéria no intestino).
Este estudo está sendo feito para descobrir quais poderiam ser esses fatores. No futuro, isto poderá levar as equipas de cuidados médicos a serem capazes de prever quais os pacientes que correm maior risco de efeitos secundários, permitindo-lhes implementar medidas para reduzir o risco de isto ocorrer.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A temozolomida concomitante (com radioterapia) e adjuvante (TMZ) é o tratamento padrão para glioma de alto grau, no entanto, a toxicidade hematológica grave é um importante fator limitante da dose, afetando 16-45% dos pacientes em diferentes estudos. Os investigadores levantam a hipótese de que fatores mecanísticos, como polimorfismos genéticos, função renal ou outros fatores do paciente, como sexo, medicamentos concomitantes ou o microbioma resultam nesta variabilidade interpaciente na toxicidade. Este estudo tem como objetivo desenvolver um modelo farmacocinético de temozolomida para testar o efeito dessas possíveis covariáveis na concentração de TMZ (Parte A) em pacientes com tumores cerebrais em tratamento com TMZ. Usando este modelo, os investigadores pretendem avaliar os pacientes que desenvolvem toxicidade hematológica de TMZ para preditores mecanísticos desta toxicidade (Parte B).
Os investigadores levantam a hipótese de que o desenvolvimento de toxicidade hematológica grave induzida por TMZ se deve à maior exposição à temozolomida no plasma, impulsionada por fatores mecanicistas, como variantes farmacogenômicas, o microbioma ou fatores demográficos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jack Gleeson
- Número de telefone: 0214922603
- E-mail: jgleeson@ucc.ie
Locais de estudo
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Cork, Irlanda
- Recrutamento
- Cork University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Parte A
Critérios de inclusão:
- 18 anos de idade ou mais
- Receberá ou está atualmente recebendo tratamento de fase concomitante com TMZ para glioma de alto grau (Astrocitoma de Grau 3 ou Grau 4 da OMS, Oligodendroglioma ou Glioblastoma).
- Fornecimento de consentimento informado para participar.
Critérios de exclusão:
um. Pacientes que, na opinião do médico supervisor, estão clinicamente indispostos demais para fornecer consentimento informado ou para os quais amostras de sangue adicionais, ou outras amostras de pesquisa, não seriam indicadas ou apropriadas.
Parte B
Critérios de inclusão:
- 18 anos de idade ou mais
- Receber ou receber tratamento com TMZ para glioma de alto grau (Astrocitoma de Grau 3 ou Grau 4 da OMS, Oligodendroglioma ou Glioblastoma).
- Desenvolveu qualquer toxicidade hematológica de grau CTCAE ≥3 associada à temozolomida e/ou qualquer um dos seguintes:
eu. Contagem de plaquetas <100 x 109/L ii. Contagem de neutrófilos <1,0 x 109/L iii. Valor de hemoglobina <8,0 g/L iv. Omissão da dose diária de TMZ por ≥3 dias consecutivos durante a fase concomitante devido a preocupações com hemograma completo v. Adiamento do ciclo de TMZ subsequentemente devido em ≥7 dias durante a fase adjuvante; vi. Redução da dose ou descontinuação permanente de TMZ por motivos de toxicidade hematológica (conforme critério do médico assistente); vii. Uso de fatores de crescimento, transfusões de plaquetas ou concentrados de células durante o curso da TMZ.
d. Fornecimento de consentimento informado para participar.
Critérios de exclusão:
um. Pacientes que, na opinião do médico supervisor, estão clinicamente indispostos demais para fornecer consentimento informado ou para os quais amostras de sangue adicionais, ou outras amostras de pesquisa, não seriam indicadas ou apropriadas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Tratamento com temozolamida
Pacientes que estão iniciando tratamento com Temozolamida para glioma de alto grau.
Os pacientes fornecerão amostras de sangue, saliva e fezes.
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Toxicidade de temozolamida
Pacientes que desenvolveram toxicidade hematológica limitante da dose durante o tratamento com TMZ para glioma de alto grau.
Os pacientes fornecerão amostras de sangue, saliva e fezes
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinar potenciais fatores predisponentes para toxicidade hematológica grave da temozolamida
Prazo: No registro do estudo
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Análise de farmacogenes
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No registro do estudo
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Determinar potenciais fatores predisponentes para toxicidade hematológica grave da temozolamida
Prazo: Linha de base e conclusão do estudo, uma média de 9 meses
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Análise do microbioma da composição bacteriana das fezes
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Linha de base e conclusão do estudo, uma média de 9 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a duração da toxicidade hematológica da temozolamida
Prazo: Até 12 meses
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Duração medida em tempo (dias/semanas).
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Até 12 meses
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Avaliar a gravidade da toxicidade hematológica da temozolamida
Prazo: Até 12 meses
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Gravidade medida pela nota dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) (as notas variam de 1 a 5, com notas mais altas indicando maior gravidade).
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Até 12 meses
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Avaliar o impacto da toxicidade hematológica nos pacientes
Prazo: Até 12 meses
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Número de transfusões de sangue necessárias como resultado da toxicidade hematológica
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Até 12 meses
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Avaliar o impacto da toxicidade hematológica nos pacientes
Prazo: Até 12 meses
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Número de transfusões de plaquetas necessárias como resultado da toxicidade hematológica
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Até 12 meses
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Avalie o impacto da toxicidade nas pontuações da ferramenta de sofrimento dos pacientes
Prazo: Na data da inscrição no estudo
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Questionários de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EoRTC) para pacientes com câncer (C-30, pontuações variam de 30 a 126).
Pontuações mais altas indicam menor qualidade de vida.
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Na data da inscrição no estudo
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Avalie o impacto da toxicidade nos escores de qualidade de vida dos pacientes
Prazo: Na data da inscrição no estudo
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Os questionários de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EoRTC) para pacientes com câncer, módulo específico do cérebro BN-20 (as pontuações variam de 20 a 80).
Pontuações mais altas indicam menor qualidade de vida.
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Na data da inscrição no estudo
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Avalie o impacto da toxicidade nas pontuações da ferramenta de sofrimento dos pacientes
Prazo: Na data da inscrição no estudo
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O termômetro de socorro da National Comprehensive Cancer Network (as pontuações variam de 0 a 10).
Pontuações mais altas indicam sofrimento mais extremo.
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Na data da inscrição no estudo
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Sobrevivência geral
Prazo: Desde a data de registro do estudo até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 60 meses
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Sobrevivência geral
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Desde a data de registro do estudo até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 24010
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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