Badanie mechanicznych czynników predykcyjnych zmienności między pacjentami i toksyczności hematologicznej wywołanej temozolomidem (TMZ) u pacjentów z glejakiem (Improve TMZ)
Lek o nazwie temozolomid stosuje się od wielu lat w leczeniu glejaków o wysokim stopniu złośliwości, czyli nowotworów wywodzących się z mózgu. Chociaż lek ten jest normalnym sposobem leczenia glejaka o wysokim stopniu złośliwości, u wielu pacjentów rozwija się efekt uboczny, który powoduje niski poziom niektórych ważnych krwinek, takich jak płytki krwi i białe krwinki. W przypadku wystąpienia tego działania niepożądanego może być konieczne przerwanie lub wstrzymanie leczenia temozolomidem, co może mieć wpływ na skuteczność leczenia.
Obecnie nie wiadomo, dlaczego u niektórych pacjentów występuje to działanie niepożądane, a u innych nie. Wiadomo, że u pacjentów z większym stężeniem temozolomidu we krwi występuje zwiększone ryzyko wystąpienia tej toksyczności. Mogą istnieć pewne czynniki związane z przemieszczaniem się leku w organizmie lub usuwaniem leku z organizmu, które mogą wpływać na stężenie temozolomidu we krwi. Istnieje wiele czynników, które mogą mieć na to wpływ, w tym geny, inne przyjmowane leki, sprawność nerek i wątroby, a nawet mikrobiom (czyli bakterie w jelitach).
Prowadzone jest badanie, aby dowiedzieć się, jakie mogą to być czynniki. W przyszłości może to umożliwić zespołom medycznym przewidywanie, którzy pacjenci są obarczeni większym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych, co umożliwi im wdrożenie środków zmniejszających ryzyko ich wystąpienia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Jednoczesne (z radioterapią) i uzupełniające temozolomid (TMZ) jest standardowym leczeniem glejaka o wysokim stopniu złośliwości, jednakże ciężka toksyczność hematologiczna jest głównym czynnikiem ograniczającym dawkę, występującym u 16–45% pacjentów w różnych badaniach. Badacze stawiają hipotezę, że czynniki mechaniczne, takie jak polimorfizmy genetyczne, czynność nerek lub inne czynniki pacjenta, takie jak płeć, stosowane jednocześnie leki lub mikrobiom, powodują międzyosobniczą zmienność toksyczności. Celem tego badania jest opracowanie modelu farmakokinetycznego temozolomidu w celu sprawdzenia wpływu tych potencjalnych zmiennych towarzyszących na stężenie TMZ (Część A) u pacjentów z guzami mózgu leczonych TMZ. Korzystając z tego modelu, badacze mają na celu ocenę pacjentów, u których rozwinęła się toksyczność hematologiczna po TMZ pod kątem mechanicznych czynników predykcyjnych tej toksyczności (Część B).
Badacze stawiają hipotezę, że rozwój ciężkiej toksyczności hematologicznej wywołanej TMZ wynika z większej ekspozycji na temozolomid w osoczu, na którą wpływają czynniki mechanistyczne, takie jak warianty farmakogenomiczne, mikrobiom lub czynniki demograficzne.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jack Gleeson
- Numer telefonu: 0214922603
- E-mail: jgleeson@ucc.ie
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cork, Irlandia
- Rekrutacyjny
- Cork University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Część A
Kryteria włączenia:
- 18 lat lub więcej
- Będzie otrzymywać lub obecnie otrzymuje terapię fazową TMZ z powodu glejaka wysokiego stopnia (gwiaździaka stopnia 3 lub 4 według WHO, skąpodrzewiaka lub glejaka wielopostaciowego według WHO).
- Wyrażenie świadomej zgody na udział.
Kryteria wykluczenia:
A. Pacjenci, którzy w opinii lekarza prowadzącego badanie są zbyt zły klinicznie, aby wyrazić świadomą zgodę, lub u których dodatkowe próbki krwi lub inne próbki do badań nie byłyby wskazane lub właściwe.
Część B
Kryteria włączenia:
- 18 lat lub więcej
- Pacjenci otrzymujący lub leczeni TMZ z powodu glejaka o wysokim stopniu złośliwości (gwiaździak 3. lub 4. stopnia według WHO, skąpodrzewiak lub glejak wielopostaciowy).
- W przypadku wystąpienia toksyczności hematologicznej stopnia ≥3 według CTCAE związanej ze stosowaniem temozolomidu i/lub dowolnego z poniższych:
I. Liczba płytek krwi <100 x 109/L ii. Liczba neutrofilów <1,0 x 109/l iii. Wartość hemoglobiny <8,0 g/L iv. Pominięcie dziennej dawki TMZ przez ≥3 kolejne dni w fazie równoległej z powodu obaw FBC v. Odroczenie kolejnego należnego cyklu TMZ o ≥7 dni w fazie adiuwantowej; VI. Zmniejszenie dawki lub trwałe odstawienie TMZ z powodu toksyczności hematologicznej (według uznania lekarza prowadzącego); VII. Stosowanie czynników wzrostu, płytek krwi lub transfuzji koncentratów komórkowych w trakcie TMZ.
D. Wyrażenie świadomej zgody na udział.
Kryteria wykluczenia:
A. Pacjenci, którzy w opinii lekarza prowadzącego badanie są zbyt zły klinicznie, aby wyrazić świadomą zgodę, lub u których dodatkowe próbki krwi lub inne próbki do badań nie byłyby wskazane lub właściwe.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Leczenie temozolamidem
Pacjenci rozpoczynający leczenie temozolamidem z powodu glejaka o wysokim stopniu złośliwości.
Pacjenci pobiorą próbki krwi, śliny i kału.
|
|
Toksyczność temozolamidu
Pacjenci, u których podczas leczenia TMZ z powodu glejaka wysokiego stopnia wystąpiła toksyczność hematologiczna ograniczająca dawkę.
Pacjenci pobiorą próbki krwi, śliny i kału
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określ potencjalne czynniki predysponujące do ciężkiej toksyczności hematologicznej temozolamidu
Ramy czasowe: W sprawie rejestracji na studia
|
Analiza farmakogenów
|
W sprawie rejestracji na studia
|
|
Określ potencjalne czynniki predysponujące do ciężkiej toksyczności hematologicznej temozolamidu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i zakończenie badania, średnio 9 miesięcy
|
Analiza mikrobiomu składu bakteryjnego kału
|
Wartość wyjściowa i zakończenie badania, średnio 9 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocenić czas trwania toksyczności hematologicznej temozolamidu
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Czas trwania mierzony w czasie (dni/tygodnie).
|
Do 12 miesięcy
|
|
Ocenić nasilenie toksyczności hematologicznej temozolamidu
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Ciężkość mierzona według stopnia CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) (stopnie w zakresie od 1 do 5, przy czym wyższe stopnie wskazują na większą dotkliwość).
|
Do 12 miesięcy
|
|
Ocenić wpływ toksyczności hematologicznej na pacjentów
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Liczba transfuzji krwi wymaganych w wyniku toksyczności hematologicznej
|
Do 12 miesięcy
|
|
Ocenić wpływ toksyczności hematologicznej na pacjentów
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Liczba transfuzji płytek krwi wymagana w wyniku toksyczności hematologicznej
|
Do 12 miesięcy
|
|
Ocenić wpływ toksyczności na wyniki narzędzia dotyczącego niepokoju pacjenta
Ramy czasowe: W dniu rejestracji na studia
|
Kwestionariusze jakości życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EoRTC) dla pacjentów chorych na raka (C-30, punktacja w zakresie 30-126).
Wyższe wyniki wskazują na niższą jakość życia.
|
W dniu rejestracji na studia
|
|
Ocenić wpływ toksyczności na ocenę jakości życia pacjentów
Ramy czasowe: W dniu rejestracji na studia
|
Kwestionariusze jakości życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EoRTC) dla pacjentów chorych na raka, moduł specyficzny dla mózgu BN-20 (wyniki w zakresie 20-80).
Wyższe wyniki wskazują na niższą jakość życia.
|
W dniu rejestracji na studia
|
|
Ocenić wpływ toksyczności na wyniki narzędzia dotyczącego niepokoju pacjenta
Ramy czasowe: W dniu rejestracji na studia
|
Termometr alarmowy National Comprehensive Cancer Network (wyniki w zakresie 0–10).
Wyższe wyniki wskazują na bardziej ekstremalne cierpienie.
|
W dniu rejestracji na studia
|
|
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniana do 60 miesięcy
|
Całkowite przeżycie
|
Od daty rejestracji do badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniana do 60 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 24010
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .