Potilaiden välisen vaihtelun ja temotsolomidin (TMZ) aiheuttaman hematologisen toksisuuden mekaanisten ennustajien tutkiminen glioomapotilaille (Improve TMZ)
Temotsolomidi-nimistä lääkettä on käytetty useiden vuosien ajan korkea-asteisten glioomien, jotka ovat aivoista peräisin olevia kasvaimia, hoidossa. Vaikka tämä lääke on korkea-asteen gliooman normaali hoito, useille potilaille kehittyy sivuvaikutus, joka johtaa joidenkin tärkeiden verisolujen, kuten verihiutaleiden tai valkosolujen, alhaisiin tasoihin. Jos tämä sivuvaikutus ilmenee, temotsolomidihoito on ehkä lopetettava tai keskeytettävä, mikä voi vaikuttaa hoidon tehokkuuteen.
Tällä hetkellä ei tiedetä, miksi joillekin potilaille kehittyy tämä sivuvaikutus ja toisille ei. Tiedetään, että potilailla, joiden veressä on korkeampi temotsolomidipitoisuus, on lisääntynyt tämän toksisuuden kehittymisen riski. Lääkkeen liikkumiseen kehossa tai lääkkeen poistamiseen kehosta saattaa liittyä joitain tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa temotsolomidin pitoisuuteen veressä. Siihen voi liittyä monia tekijöitä, mukaan lukien geenit, muut käytetyt lääkkeet, munuaisten ja maksan toiminta tai jopa mikrobiomi (eli suoliston bakteerit).
Tämä tutkimus tehdään selvittääkseen, mitä nämä tekijät voivat olla. Tulevaisuudessa tämä voi johtaa siihen, että sairaanhoitoryhmät pystyvät ennustamaan, millä potilailla on suurempi sivuvaikutusten riski, mikä antaa heille mahdollisuuden toteuttaa toimenpiteitä tämän riskin vähentämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Samanaikainen (sädehoidon kanssa) ja adjuvantti temotsolomidi (TMZ) on korkea-asteisen gliooman hoidon standardi, mutta vakava hematologinen toksisuus on tärkeä annosta rajoittava tekijä, joka vaikuttaa 16–45 %:iin potilaista eri tutkimuksissa. Tutkijat olettavat, että mekaaniset tekijät, kuten geneettiset polymorfismit, munuaisten toiminta tai muut potilastekijät, kuten sukupuoli, samanaikaiset lääkkeet tai mikrobiomi, johtavat tähän potilaiden väliseen toksisuuden vaihteluun. Tämän tutkimuksen tavoitteena on kehittää temotsolomidin farmakokineettinen malli testatakseen näiden mahdollisten kovariaattien vaikutusta TMZ-pitoisuuteen (osa A) potilailla, joilla on aivokasvain ja joita hoidetaan TMZ:lla. Tämän mallin avulla tutkijat pyrkivät arvioimaan potilaita, joille kehittyy hematologista toksisuutta TMZ:sta, tämän toksisuuden mekaanisten ennustajien avulla (osa B).
Tutkijat olettavat, että TMZ:n aiheuttaman vakavan hematologisen toksisuuden kehittyminen johtuu suuremmasta altistumisesta temotsolomidille plasmassa, mikä johtuu mekaanisista tekijöistä, kuten farmakogenomisista varianteista, mikrobiomista tai demografisista tekijöistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jack Gleeson
- Puhelinnumero: 0214922603
- Sähköposti: jgleeson@ucc.ie
Opiskelupaikat
-
-
-
Cork, Irlanti
- Rekrytointi
- Cork University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osa A
Sisällön kriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Tulee tai saa parhaillaan samanaikaista vaihehoitoa TMZ:lla korkea-asteiseen glioomaan (WHO:n asteen 3 tai asteen 4 astrosytooma, oligodendrogliooma tai glioblastooma).
- Tietoisen suostumuksen antaminen osallistumiseen.
Poissulkemiskriteerit:
a. Potilaat, jotka valvovan kliinikon mielestä ovat kliinisesti liian huonokuntoisia antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai joille lisäverinäytteitä tai muita tutkimusnäytteitä ei suositella tai olisi tarkoituksenmukaisia.
Osa B
Sisällön kriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- TMZ-hoitoa korkea-asteiseen glioomaan (WHO:n asteen 3 tai 4 astrosytooma, oligodendrogliooma tai glioblastooma) varten.
- Kehittynyt mikä tahansa CTCAE-asteen ≥3 hematologinen toksisuus, joka liittyy Temozolomidiin, ja/tai jokin seuraavista:
i. Verihiutaleiden määrä <100 x 109/l ii. Neutrofiilien määrä <1,0 x 109/l iii. Hemoglobiiniarvo <8,0 g/l iv. Päivittäisen TMZ-annoksen jättäminen pois ≥ 3 peräkkäisenä päivänä samanaikaisen vaiheen aikana FBC-ongelmien vuoksi v. Myöhemmin erääntyvän TMZ-syklin lykkäys ≥ 7 päivällä adjuvanttivaiheen aikana; vi. TMZ:n annoksen pienentäminen tai lopettaminen pysyvästi hematologisen toksisuuden vuoksi (hoitolääkärin harkinnan mukaan); vii. Kasvutekijöiden, verihiutaleiden tai solusiirtojen käyttö TMZ-hoidon aikana.
d. Tietoisen suostumuksen antaminen osallistumiseen.
Poissulkemiskriteerit:
a. Potilaat, jotka valvovan kliinikon mielestä ovat kliinisesti liian huonokuntoisia antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai joille lisäverinäytteitä tai muita tutkimusnäytteitä ei suositella tai olisi tarkoituksenmukaisia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Temotsolamidihoito
Potilaat, joille aloitetaan Temozolamide-hoito korkea-asteisen gliooman hoitoon.
Potilaat antavat veri-, sylki- ja ulostenäytteet.
|
|
Temotsolamidin toksisuus
Potilaat, joille on kehittynyt annosta rajoittava hematologinen toksisuus TMZ-hoidon aikana korkea-asteiseen glioomaan.
Potilaat antavat veri-, sylki- ja ulostenäytteet
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvitä mahdolliset altistavat tekijät temotsolamidin aiheuttamaan vakavaan hematologiseen toksisuuteen
Aikaikkuna: Opintoihin ilmoittautumisen yhteydessä
|
Farmakogeenien analyysi
|
Opintoihin ilmoittautumisen yhteydessä
|
|
Selvitä mahdolliset altistavat tekijät temotsolamidin aiheuttamaan vakavaan hematologiseen toksisuuteen
Aikaikkuna: Perustaso ja opintojen suorittaminen, keskimäärin 9 kuukautta
|
Ulosteen bakteerikoostumuksen mikrobiomianalyysi
|
Perustaso ja opintojen suorittaminen, keskimäärin 9 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi temotsolamidin hematologisen toksisuuden kesto
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Kesto ajassa mitattuna (päiviä/viikkoja).
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Arvioi temotsolamidin hematologisen toksisuuden vakavuus
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Vakavuus mitataan haittatapahtumien yleisillä terminologiakriteereillä (CTCAE) -asteella (arvosanat vaihtelevat 1–5, korkeammat arvosanat osoittavat suurempaa vakavuutta).
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Arvioi hematologisen toksisuuden vaikutus potilaisiin
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Hematologisen toksisuuden vuoksi vaadittujen verensiirtojen lukumäärä
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Arvioi hematologisen toksisuuden vaikutus potilaisiin
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Verihiutalesiirtojen määrä, joka vaaditaan hematologisen toksisuuden vuoksi
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Arvioi toksisuuden vaikutus potilaiden hätätyökalupisteisiin
Aikaikkuna: Opintoihin ilmoittautumispäivänä
|
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EoRTC) elämänlaatukyselylomakkeet syöpäpotilaille (C-30, pisteet vaihtelevat 30-126).
Korkeammat pisteet osoittavat heikompaa elämänlaatua.
|
Opintoihin ilmoittautumispäivänä
|
|
Arvioi toksisuuden vaikutus potilaiden elämänlaatupisteisiin
Aikaikkuna: Opintoihin ilmoittautumispäivänä
|
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EoRTC) elämänlaatukyselylomakkeet syöpäpotilaille aivospesifinen moduuli BN-20 (pisteet vaihtelevat 20-80).
Korkeammat pisteet osoittavat heikompaa elämänlaatua.
|
Opintoihin ilmoittautumispäivänä
|
|
Arvioi toksisuuden vaikutus potilaiden hätätyökalupisteisiin
Aikaikkuna: Opintoihin ilmoittautumispäivänä
|
National Comprehensive Cancer Networkin hätälämpömittari (pisteet vaihtelevat 0-10).
Korkeammat pisteet osoittavat äärimmäisempää ahdistusta.
|
Opintoihin ilmoittautumispäivänä
|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen rekisteröintipäivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 60 kuukautta
|
Yleinen selviytyminen
|
Tutkimuksen rekisteröintipäivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 60 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 24010
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .