Untersuchung mechanistischer Prädiktoren für interpatiente Variabilität und Temozolomid (TMZ)-induzierte hämatologische Toxizität bei Gliompatienten (Improve TMZ)
Ein Medikament namens Temozolomid wird seit vielen Jahren zur Behandlung hochgradiger Gliome, also Tumoren, die im Gehirn entstehen, eingesetzt. Während dieses Medikament die normale Behandlung von hochgradigem Gliom ist, kommt es bei einigen Patienten zu einer Nebenwirkung, die dazu führt, dass die Konzentration einiger wichtiger Blutkörperchen, wie Blutplättchen oder weißer Blutkörperchen, sinkt. Wenn diese Nebenwirkung auftritt, muss die Behandlung mit Temozolomid möglicherweise abgebrochen oder unterbrochen werden, was sich auf die Wirksamkeit dieser Behandlung auswirken kann.
Derzeit ist nicht bekannt, warum einige Patienten diese Nebenwirkung entwickeln und andere nicht. Es ist bekannt, dass bei Patienten mit einer höheren Temozolomid-Konzentration im Blut ein erhöhtes Risiko besteht, diese Toxizität zu entwickeln. Möglicherweise gibt es einige Faktoren, die mit der Bewegung des Arzneimittels im Körper oder der Entfernung des Arzneimittels aus dem Körper zusammenhängen und die Konzentration von Temozolomid im Blut beeinflussen können. Es können viele Faktoren eine Rolle spielen, darunter Gene, andere eingenommene Medikamente, die Funktion von Nieren und Leber oder sogar das Mikrobiom (das sind die Bakterien im Darm).
Diese Studie wird durchgeführt, um herauszufinden, was diese Faktoren sein könnten. Dies könnte in Zukunft dazu führen, dass medizinische Versorgungsteams vorhersagen können, bei welchen Patienten ein höheres Risiko für Nebenwirkungen besteht, und so Maßnahmen ergreifen können, um das Risiko dieses Auftretens zu verringern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die gleichzeitige (mit Strahlentherapie) und adjuvante Gabe von Temozolomid (TMZ) ist die Standardbehandlung bei hochgradigen Gliomen. Schwere hämatologische Toxizität ist jedoch ein wesentlicher dosislimitierender Faktor, der in verschiedenen Studien 16–45 % der Patienten betrifft. Die Forscher gehen davon aus, dass mechanistische Faktoren wie genetische Polymorphismen, Nierenfunktion oder andere Patientenfaktoren wie Geschlecht, Begleitmedikation oder das Mikrobiom zu dieser interpatienten Variabilität der Toxizität führen. Ziel dieser Studie ist die Entwicklung eines pharmakokinetischen Modells von Temozolomid, um die Wirkung dieser potenziellen Kovariaten auf die TMZ-Konzentration (Teil A) bei Patienten mit Hirntumoren zu testen, die mit TMZ behandelt werden. Mithilfe dieses Modells wollen die Forscher Patienten, die eine hämatologische Toxizität durch TMZ entwickeln, auf mechanistische Prädiktoren dieser Toxizität hin untersuchen (Teil B).
Die Forscher gehen davon aus, dass die Entwicklung einer schweren TMZ-induzierten hämatologischen Toxizität auf eine höhere Exposition gegenüber Temozolomid im Plasma zurückzuführen ist, die durch mechanistische Faktoren wie pharmakogenomische Varianten, das Mikrobiom oder demografische Faktoren verursacht wird.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jack Gleeson
- Telefonnummer: 0214922603
- E-Mail: jgleeson@ucc.ie
Studienorte
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Cork, Irland
- Rekrutierung
- Cork University Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Teil A
Einschlusskriterien:
- 18 Jahre oder älter
- Wird eine gleichzeitige Phasenbehandlung mit TMZ gegen hochgradiges Gliom (WHO-Astrozytom Grad 3 oder Grad 4, Oligodendrogliom oder Glioblastom) erhalten oder erhält diese derzeit.
- Bereitstellung einer Einverständniserklärung zur Teilnahme.
Ausschlusskriterien:
A. Patienten, denen es nach Ansicht des betreuenden Arztes klinisch zu schlecht geht, um eine Einverständniserklärung abzugeben, oder für die zusätzliche Blutproben oder andere Forschungsproben nicht indiziert oder angemessen wären.
Teil B
Einschlusskriterien:
- 18 Jahre oder älter
- Behandlung mit TMZ wegen hochgradigem Gliom (WHO-Astrozytom Grad 3 oder Grad 4, Oligodendrogliom oder Glioblastom) erhalten oder erhalten haben.
- Eine mit Temozolomid verbundene hämatologische Toxizität des CTCAE-Grades ≥3 und/oder eines der folgenden Symptome ist aufgetreten:
ich. Thrombozytenzahl <100 x 109/L ii. Neutrophilenzahl <1,0 x 109/L iii. Hämoglobinwert <8,0 g/L iv. Auslassen der täglichen TMZ-Dosis an ≥3 aufeinanderfolgenden Tagen während der gleichzeitigen Phase aufgrund von FBC-Bedenken v. Verschiebung des anschließend fälligen TMZ-Zyklus um ≥7 Tage während der Adjuvansphase; vi. Dosisreduktion oder dauerhaftes Absetzen von TMZ aus Gründen der hämatologischen Toxizität (nach Ermessen des behandelnden Arztes); vii. Verwendung von Wachstumsfaktoren, Blutplättchen oder Transfusionen gepackter Zellen im Verlauf der TMZ.
D. Bereitstellung einer Einverständniserklärung zur Teilnahme.
Ausschlusskriterien:
A. Patienten, denen es nach Ansicht des betreuenden Arztes klinisch zu schlecht geht, um eine Einverständniserklärung abzugeben, oder für die zusätzliche Blutproben oder andere Forschungsproben nicht indiziert oder angemessen wären.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Temozolamid-Behandlung
Patienten, die mit einer Temozolamid-Behandlung wegen hochgradigem Gliom begonnen werden.
Die Patienten stellen Blut-, Speichel- und Stuhlproben zur Verfügung.
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Temozolamid-Toxizität
Patienten, die während der Behandlung mit TMZ gegen ein hochgradiges Gliom eine dosislimitierende hämatologische Toxizität entwickelt haben.
Die Patienten stellen Blut-, Speichel- und Stuhlproben zur Verfügung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bestimmen Sie potenzielle prädisponierende Faktoren für schwere hämatologische Toxizität durch Temozolamid
Zeitfenster: Zur Studienanmeldung
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Analyse von Pharmakogenen
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Zur Studienanmeldung
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Bestimmen Sie potenzielle prädisponierende Faktoren für schwere hämatologische Toxizität durch Temozolamid
Zeitfenster: Studienbeginn und Studienabschluss: durchschnittlich 9 Monate
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Mikrobiomanalyse der bakteriellen Zusammensetzung im Stuhl
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Studienbeginn und Studienabschluss: durchschnittlich 9 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewerten Sie die Dauer der hämatologischen Toxizität von Temozolamid
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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Dauer gemessen in Zeit (Tage/Wochen).
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Bis zu 12 Monate
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Beurteilen Sie den Schweregrad der hämatologischen Toxizität von Temozolamid
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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Der Schweregrad wird anhand der CTCAE-Klasse (Common Terminology Criteria for Adverse Events) gemessen (die Noten reichen von 1 bis 5, wobei höhere Noten einen höheren Schweregrad anzeigen).
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Bis zu 12 Monate
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Bewerten Sie die Auswirkungen hämatologischer Toxizität auf Patienten
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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Anzahl der aufgrund der hämatologischen Toxizität erforderlichen Bluttransfusionen
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Bis zu 12 Monate
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Bewerten Sie die Auswirkungen hämatologischer Toxizität auf Patienten
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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Anzahl der aufgrund der hämatologischen Toxizität erforderlichen Thrombozytentransfusionen
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Bis zu 12 Monate
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Bewerten Sie den Einfluss der Toxizität auf die Stress-Tool-Scores der Patienten
Zeitfenster: Am Tag der Studienanmeldung
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Die Lebensqualitätsfragebögen der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EoRTC) für Krebspatienten (C-30, Werte liegen zwischen 30 und 126).
Höhere Werte weisen auf eine geringere Lebensqualität hin.
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Am Tag der Studienanmeldung
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Bewerten Sie die Auswirkungen der Toxizität auf die Lebensqualitätswerte der Patienten
Zeitfenster: Am Tag der Studienanmeldung
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Die European Organization for Research and Treatment of Cancer (EoRTC) Fragebögen zur Lebensqualität von Krebspatienten, gehirnspezifisches Modul BN-20 (Wertebereich von 20–80).
Höhere Werte weisen auf eine geringere Lebensqualität hin.
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Am Tag der Studienanmeldung
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Bewerten Sie den Einfluss der Toxizität auf die Stress-Tool-Scores der Patienten
Zeitfenster: Am Tag der Studienanmeldung
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Das Notthermometer des National Comprehensive Cancer Network (Werte liegen zwischen 0 und 10).
Höhere Werte weisen auf eine extremere Belastung hin.
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Am Tag der Studienanmeldung
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der Studienregistrierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 60 Monate geschätzt
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Gesamtüberleben
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Vom Datum der Studienregistrierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 60 Monate geschätzt
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 24010
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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