Studio dei predittori meccanicistici della variabilità interpaziente e della tossicità ematologica indotta da temozolomide (TMZ) per i pazienti affetti da glioma (Improve TMZ)
Un farmaco chiamato temozolomide è stato utilizzato per molti anni nel trattamento dei gliomi ad alto grado, che sono tumori che hanno origine nel cervello. Sebbene questo farmaco sia il trattamento normale per il glioma ad alto grado, alcuni pazienti sviluppano un effetto collaterale che si traduce in bassi livelli di alcune importanti cellule del sangue, come piastrine o globuli bianchi. Se si verifica questo effetto collaterale, potrebbe essere necessario interrompere o sospendere il trattamento con temozolomide, il che potrebbe influire sull'efficacia del trattamento.
Al momento non è noto il motivo per cui alcuni pazienti sviluppano questo effetto collaterale e altri no. È noto che i pazienti con una concentrazione più elevata di temozolomide nel sangue corrono un rischio maggiore di sviluppare questa tossicità. Potrebbero esserci alcuni fattori associati al movimento del farmaco nell’organismo o alla rimozione del farmaco dall’organismo che possono influenzare la concentrazione di temozolomide nel sangue. Ci sono molti fattori che possono essere coinvolti, inclusi i geni, altri farmaci assunti, il funzionamento dei reni e del fegato o persino il microbioma (ovvero i batteri nell’intestino).
Questo studio è stato condotto per scoprire quali potrebbero essere questi fattori. In futuro, ciò potrebbe portare i team sanitari a essere in grado di prevedere quali pazienti sono a maggior rischio di effetti collaterali, consentendo loro di implementare misure per ridurre il rischio che ciò si verifichi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La temozolomide (TMZ) concomitante (con la radioterapia) e adiuvante è il trattamento standard per il glioma ad alto grado, tuttavia, la grave tossicità ematologica rappresenta un importante fattore limitante la dose, colpendo il 16-45% dei pazienti in diversi studi. I ricercatori ipotizzano che fattori meccanicistici come i polimorfismi genetici, la funzione renale o altri fattori del paziente come il sesso, i farmaci concomitanti o il microbioma determinano questa variabilità interpaziente nella tossicità. Questo studio mira a sviluppare un modello farmacocinetico di temozolomide per testare l'effetto di queste potenziali covariate sulla concentrazione di TMZ (Parte A) in pazienti con tumori cerebrali trattati con TMZ. Utilizzando questo modello, i ricercatori mirano a valutare i pazienti che sviluppano tossicità ematologica da TMZ per i predittori meccanicistici di questa tossicità (Parte B).
I ricercatori ipotizzano che lo sviluppo di una grave tossicità ematologica indotta da TMZ sia dovuto a una maggiore esposizione a temozolomide nel plasma, guidata da fattori meccanicistici, come varianti farmacogenomiche, microbioma o fattori demografici.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jack Gleeson
- Numero di telefono: 0214922603
- Email: jgleeson@ucc.ie
Luoghi di studio
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Cork, Irlanda
- Reclutamento
- Cork University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Parte A
Criteri di inclusione:
- 18 anni o più
- Riceveranno o stanno attualmente ricevendo un trattamento di fase concomitante con TMZ per il glioma di alto grado (astrocitoma di grado 3 o grado 4 dell'OMS, oligodendroglioma o glioblastoma).
- Fornitura del consenso informato per la partecipazione.
Criteri di esclusione:
UN. Pazienti che, secondo il medico supervisore, non stanno clinicamente bene per fornire il consenso informato o per i quali ulteriori campioni di sangue o altri campioni di ricerca non sarebbero indicati o appropriati.
Parte B
Criteri di inclusione:
- 18 anni o più
- Ricevere o ricevere un trattamento con TMZ per glioma di alto grado (astrocitoma di grado 3 o grado 4 dell'OMS, oligodendroglioma o glioblastoma).
- Ha sviluppato qualsiasi tossicità ematologica di grado CTCAE ≥ 3 associata a temozolomide e/o uno qualsiasi di:
io. Conta piastrinica <100 x 109/L ii. Conta dei neutrofili <1,0 x 109/L iii. Valore di emoglobina <8,0 g/L iv. Omissione della dose giornaliera di TMZ per ≥ 3 giorni consecutivi durante la fase simultanea a causa di problemi di FBC v. Differimento del ciclo di TMZ successivamente dovuto di ≥ 7 giorni durante la fase adiuvante; vi. Riduzione della dose o interruzione permanente di TMZ per motivi di tossicità ematologica (a discrezione del medico curante); vii. Uso di fattori di crescita, piastrine o trasfusioni di cellule concentrate durante il corso di TMZ.
D. Fornitura del consenso informato per la partecipazione.
Criteri di esclusione:
UN. Pazienti che, secondo il medico supervisore, non stanno clinicamente bene per fornire il consenso informato o per i quali ulteriori campioni di sangue o altri campioni di ricerca non sarebbero indicati o appropriati.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Trattamento con temozolamide
Pazienti che stanno iniziando il trattamento con Temozolamide per glioma ad alto grado.
I pazienti forniranno campioni di sangue, saliva e feci.
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Tossicità della temozolamide
Pazienti che hanno sviluppato tossicità ematologica dose-limitante durante il trattamento con TMZ per un glioma ad alto grado.
I pazienti forniranno campioni di sangue, saliva e feci
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determinare i potenziali fattori predisponenti alla grave tossicità ematologica da temozolamide
Lasso di tempo: Sulla registrazione allo studio
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Analisi dei farmacogeni
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Sulla registrazione allo studio
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Determinare i potenziali fattori predisponenti alla grave tossicità ematologica da temozolamide
Lasso di tempo: Baseline e completamento degli studi, in media 9 mesi
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Analisi del microbioma della composizione batterica delle feci
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Baseline e completamento degli studi, in media 9 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare la durata della tossicità ematologica da temozolamide
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
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Durata misurata in tempo (giorni/settimane).
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Fino a 12 mesi
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Valutare la gravità della tossicità ematologica da temozolamide
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
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Gravità misurata in base al grado CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) (i gradi vanno da 1 a 5, con gradi più alti che indicano una gravità maggiore).
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Fino a 12 mesi
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Valutare l’impatto della tossicità ematologica sui pazienti
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
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Numero di trasfusioni di sangue necessarie a causa della tossicità ematologica
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Fino a 12 mesi
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Valutare l’impatto della tossicità ematologica sui pazienti
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
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Numero di trasfusioni piastriniche necessarie a causa della tossicità ematologica
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Fino a 12 mesi
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Valutare l'impatto della tossicità sui punteggi degli strumenti di disagio dei pazienti
Lasso di tempo: Alla data di registrazione dello studio
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Questionari sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EoRTC) per i pazienti affetti da cancro (C-30, i punteggi vanno da 30 a 126).
Punteggi più alti indicano una qualità della vita inferiore.
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Alla data di registrazione dello studio
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Valutare l’impatto della tossicità sui punteggi della qualità della vita dei pazienti
Lasso di tempo: Alla data di registrazione dello studio
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Questionari sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EoRTC) per pazienti affetti da cancro, modulo specifico per il cervello BN-20 (punteggi compresi tra 20 e 80).
Punteggi più alti indicano una qualità della vita inferiore.
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Alla data di registrazione dello studio
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Valutare l'impatto della tossicità sui punteggi degli strumenti di disagio dei pazienti
Lasso di tempo: Alla data di registrazione dello studio
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Il termometro di soccorso del National Comprehensive Cancer Network (i punteggi vanno da 0 a 10).
Punteggi più alti indicano un disagio più estremo.
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Alla data di registrazione dello studio
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione dello studio fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 60 mesi
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Sopravvivenza globale
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Dalla data di registrazione dello studio fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 60 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 24010
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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