再発性悪性神経膠腫の治療における新規腫瘍溶解性ウイルスの安全性と有効性に関する臨床研究
2024年8月18日 更新者：Beijing Neurosurgical Institute
神経膠腫は最も一般的な頭蓋内腫瘍です。
このうち悪性神経膠腫はびまん性かつ浸潤性の増殖を示します。
手術、放射線療法、化学療法など総合的な治療が行われますが、再発しやすく、新たな治療法の探索が急務となっています。
腫瘍溶解性ウイルスは現在、世界で最も最先端の神経膠腫治療法です。
神経膠腫および腫瘍溶解性ウイルス (HSV-1) に関する以前の研究に基づいて、CD 遺伝子を含む操作された新しい腫瘍溶解性ウイルス ON-01 が構築されました。
インビトロおよびインビボの動物実験により、悪性神経膠腫に対して優れた治療効果があることが判明し、天壇病院の倫理委員会によって臨床研究が承認されました。
このプロジェクトは、前臨床試験と前臨床研究に基づいて臨床における ON-01 の安全性と有効性を研究し、悪性神経膠腫の治療における ON-01 の腫瘍溶解メカニズムを明らかにし、脳神経膠腫の溶解を探索することを目的としています。 。
腫瘍ウイルス治療の新しい戦略は、ON-01 の臨床推進と応用、および製品変革のための理論的基盤を築きます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
38
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100050
- Beijing Tiantan Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は書面によるインフォームドコンセントを与えています；
- 年齢は18歳以上75歳以下です。
- 患者は、組織学的または細胞学的に膠芽腫、未分化星状細胞腫、未分化希突起膠腫、未分化希突起膠細胞グリオーマが確認されている必要があります。
- 残存病変は、MRI による判定で直径 1.0 cm 以上である必要があります。
- Karnofsky パフォーマンス ステータス ≥70%。
- 患者は臓器と骨髄の機能が正常でなければなりません。 絶対好中球数: ≥ 1,500/mm3、ヘモグロビン > 10 g/dL 血小板: > 100,000/mm3、総ビリルビン< 1.5 ×ULN。 AST(SGOT)(アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ)/ALT(SGPT)(アラニンアミノトランスフェラーゼ): <2.5 X 制度上の正常上限値。血清クレアチニン < 1.5 ×ULN、および正常な心機能。
- コンプライアンスの良さ：医師の治療や追跡調査に積極的に協力できる。
- 妊娠の可能性のある女性は妊娠してはなりません。これは、治験治療開始前の7日以内に血清妊娠検査が陰性であることによって確認され、バリア法（コンドーム）に加えて避妊法を使用する必要があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 脳炎、多発性硬化症、または他のCNS感染症の既往歴;
- 単純ヘルペスウイルス感染活動期;
- 臓器移植の既往歴がある患者、または臓器移植を待っている患者。
- 制御不能な感染症またはHIV陽性などの他の重篤な疾患。
- 重度の肺疾患、心臓疾患、またはその他の全身疾患、特に：活動性感染症、コントロールされていない高血圧、不安定狭心症、過去 3 か月以内に発症し始めた狭心症、うっ血性心不全、最初の 12 か月以内に発生した心筋梗塞など。登録、重度の治療が必要; 不整脈、肝臓、腎不全など。
- 全身性自己免疫疾患または免疫不全疾患の患者;
- 重度のアレルギーのある患者;
- 長期にわたる免疫製剤またはグルココルチコイド療法を必要とする慢性疾患の患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ON-01/ONF
ON-01: ON-01 の 1ml 腫瘍内注射。
ONF: 術後連続 20 日間、100 mg/kg/日経口投与。
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ON-01 は酵母のシトシン デアミナーゼ (CD) 遺伝子から構成されます。
CD 遺伝子は、ON-01 に感染した細胞内で抗真菌薬の 5-フルオロシトシン (5-FC) を抗がん剤の 5-FU に変換します。
他の名前：
ONF はフルシトシンの徐放性製剤です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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長期にわたる安全性のフォローアップ
時間枠：入学から最長5年間
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腫瘍溶解性ウイルスON-01の定位注射後の入院中の被験者の短期副作用を記録し、その発現率を統計的に解析する。
短期的な副作用には、吐き気、精神状態の変化、発熱、錐体路症候群、顔面紅潮、てんかん、貧血、白血球減少症、血小板減少症、低ナトリウム血症、低カリウム血症、低カルシウム血症、不整脈が含まれます。
これらの副作用は、その重症度に応じて4つのグレードに分類されます。
2週間以内に専門の脳神経外科医が被験者の運動機能、感覚機能、言語機能を評価する臨床検査を実施する。
各患者の詳細な注射後の治療が記録されました。
安全性または経済的理由により治療を受け入れたくない患者、または治療を完了できなかった患者は、不完全治療群として階層化されました。
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入学から最長5年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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親研究での最初の ON-01 投与から死亡日までの全生存日数。
時間枠：最初の ON-01 投与から最後の生存患者の死亡まで最長 5 年間。
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全生存期間（OS）は、定位生検の日から死亡または最後の追跡調査の日までの期間として定義されます。
ベースラインでは、すべての患者が血球数、血液化学分析（肝機能および腎機能を含む）を含む徹底的な検査を受けました。
各患者の腫瘍サンプルは、3 人の独立した神経病理学者によって検査されました。
パラフィン切片で再発性GBM以外の診断を受けた患者は研究から除外された。
注射後 10 日目に、腫瘍反応を評価するために増強 MRI が実行されました。
腫瘍および残存腫瘍のサイズは、増強された病変の最大垂直直径の積の合計を使用しておおよそ推定されました。
臨床、手術、入院の記録が遡及的に検討されました。
Karnofsky Performance Scale (KPS) スコアは、患者の機能状態を説明するために使用されました。
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最初の ON-01 投与から最後の生存患者の死亡まで最長 5 年間。
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親研究における最初のON-01投与から、何らかの原因による疾患の進行または死亡が確認されるまでの日数の無増悪生存期間。
時間枠：最初の ON-01 投与から、何らかの原因による進行または死亡時まで、最長 5 年間。
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無増悪生存期間（PFS）とは、患者が腫瘍溶解性ウイルス ON-01 による治療を受けた後、画像上で神経膠腫腫瘍のサイズが減少するか、それ以上増加しない期間を指します。
腫瘍溶解性ウイルス治療の有効性を評価する指標として使用されます。
各患者について、注射後 10 日目、その後毎月、または腫瘍の再発を示唆する症状が発生するたびに、長期的な追跡調査を計画しました。
各追跡調査には、無症候性腫瘍再発の可能性を検出するための強化MRIと、有害事象を見つけるための血液検査が含まれていました。
未確定の MRI スキャンは、腫瘍再発と放射線誘発性脳壊死を区別するために、上級脳外科医と神経放射線科医によって慎重に検査されました。
必要に応じて、一連の MRI スキャンまたは陽電子放出断層撮影 (PET) が実行されました。
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最初の ON-01 投与から、何らかの原因による進行または死亡時まで、最長 5 年間。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年8月1日
一次修了 (実際)
2022年8月1日
研究の完了 (実際)
2024年3月1日
試験登録日
最初に提出
2024年8月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年8月18日
最初の投稿 (実際)
2024年8月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月18日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。