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Klinische Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit des neuartigen onkolytischen Virus bei der Behandlung rezidivierender maligner Gliome

18. August 2024 aktualisiert von: Beijing Neurosurgical Institute
Gliome sind der häufigste intrakranielle Tumor. Unter ihnen zeigt das maligne Gliom ein diffuses und infiltrierendes Wachstum. Obwohl es einer umfassenden Behandlung wie Operation, Strahlentherapie und Chemotherapie unterzogen wird, ist es anfällig für Rückfälle und es besteht ein dringender Bedarf, neue Behandlungsmethoden zu erforschen. Das onkolytische Virus ist derzeit die weltweit modernste Behandlung von Gliomen. Auf der Grundlage früherer Forschungen zu Gliomen und dem onkolytischen Virus (HSV-1) wurde ein neues onkolytisches Virus ON-01 konstruiert, das das CD-Gen enthält. In-vitro- und In-vivo-Tierversuche haben gezeigt, dass es eine gute therapeutische Wirkung auf maligne Gliome hat, und es wurde von der Ethikkommission des Tiantan-Krankenhauses für seine klinische Forschung zugelassen. Ziel dieses Projekts ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von ON-01 in der Klinik auf der Grundlage präklinischer Studien und präklinischer Forschung zu untersuchen, den onkolytischen Mechanismus von ON-01 bei der Behandlung von malignen Gliomen zu klären und die Auflösung von Hirngliomen zu erforschen . Die neue Strategie zur Behandlung von Tumorviren legt eine theoretische Grundlage für die klinische Förderung und Anwendung von ON-01 und die Produkttransformation.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

38

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100050
        • Beijing Tiantan Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Patient hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben;
  2. Das Alter liegt zwischen 18 und 75 Jahren;
  3. Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Glioblastom, anaplastisches Astrozytom, anaplastisches Oligodendrogliom, anaplastisches Oligodendrozyten-Gliom haben;
  4. Die verbleibende Läsion muss laut MRT einen Durchmesser von ≥ 1,0 cm haben;
  5. Karnofsky-Leistungsstatus ≥70 %;
  6. Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen. Absolute Neutrophilenzahl: ≥ 1.500/mm3, Hämoglobin > 10 g/dL Blutplättchen: >100.000/mm3, Gesamtbilirubin < 1,5 × ULN; AST(SGOT)(Aspartat-Aminotransferase)/ALT(SGPT)(Alanin-Aminotransferase): <2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts; Serumkreatinin < 1,5 × ULN und normale Herzfunktion;
  7. Gute Compliance: kann aktiv an der ärztlichen Behandlung und Nachuntersuchung mitwirken;
  8. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein; Dies wird durch einen negativen Serumschwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung bestätigt und muss zusätzlich zu Barrieremethoden (Kondome) eine Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangere oder stillende Frauen;
  2. Vorgeschichte von Enzephalitis, Multipler Sklerose oder anderen ZNS-Infektionen;
  3. Aktive Phase der Herpes-simplex-Virusinfektion;
  4. Patienten mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen oder Patienten, die auf eine Organtransplantation warten;
  5. Unkontrollierbare Infektionskrankheiten oder andere schwere Krankheiten wie HIV-positiv;
  6. Schwere Lungen-, Herz- oder andere systemische Erkrankungen, insbesondere: Einschließlich aktiver Infektionen, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Angina pectoris, die sich innerhalb der letzten 3 Monate zu entwickeln begann, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, der innerhalb der ersten 12 Monate auftrat Einschreibung, die eine schwerwiegende ärztliche Behandlung erfordert. Arrhythmie, Leber-, Nierenversagen usw.;
  7. Patienten mit systemischer Autoimmunerkrankung oder Immunschwächekrankheit;
  8. Patienten mit schweren Allergien;
  9. Patienten mit chronischen Erkrankungen, die eine langfristige immunologische Vorbereitung oder eine Glukokortikoidtherapie erfordern.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ON-01/ONF
ON-01: 1 ml intratumorale Injektion von ON-01. ONF: 100 mg/kg/Tag oral nach der Operation an 20 aufeinanderfolgenden Tagen.
Biologisch: ON-01
ON-01 besteht aus einem Hefe-Cytosin-Desaminase (CD)-Gen. Das CD-Gen wandelt in Zellen, die mit ON-01 infiziert wurden, das Antimykotikum 5-Flurocytosin (5-FC) in das Krebsmedikament 5-FU um.
Andere Namen:
  • Onkolytisches Virus
  • Herpes Simplex Virus
Arzneimittel: ONF
ONF ist eine Formulierung von Flucytosin mit verlängerter Wirkstofffreisetzung.
Andere Namen:
  • 5-FC
  • Flucytosin
  • 5-Fluorocytosin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Langfristige Sicherheitsüberwachung
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis 5 Jahre
Die kurzfristigen Nebenwirkungen der Probanden während des Krankenhausaufenthaltes nach Erhalt einer stereotaktischen Injektion des onkolytischen Virus ON-01 werden aufgezeichnet und die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen wird statistisch analysiert. Zu den kurzfristigen Nebenwirkungen gehören: Übelkeit, veränderter Geisteszustand, Fieber, Pyramidenbahnsyndrom, Gesichtsrötung, Epilepsie, Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Hyponatriämie, Hypokaliämie, Hypokalzämie, Arrhythmie. Diese Nebenwirkungen werden je nach Schweregrad in vier Grade eingeteilt. Innerhalb von zwei Wochen führt ein spezialisierter Neurochirurg eine klinische Untersuchung der Probanden durch, um ihre motorischen, sensorischen und sprachlichen Funktionen zu beurteilen. Für jeden Patienten wurde die Behandlung nach der Injektion detailliert aufgezeichnet. Patienten, die die Behandlung aus Sicherheits- oder wirtschaftlichen Gründen nicht annehmen wollten oder nicht abschließen konnten, wurden als unvollständige Behandlungsgruppe stratifiziert.
Vom Studieneintritt bis 5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben in Tagen von der ersten ON-01-Verabreichung in der Elternstudie bis zum Todesdatum.
Zeitfenster: Von der ersten ON-01-Verabreichung bis zum Tod des letzten lebenden Patienten bis zu 5 Jahre.
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Dauer vom Datum der stereotaktischen Biopsie bis zum Todesdatum oder der letzten Nachuntersuchung. Zu Beginn wurden alle Patienten einer gründlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich Blutzellzählung und blutchemischer Analyse (einschließlich Leber- und Nierenfunktion). Die Tumorprobe jedes Patienten wurde von drei unabhängigen Neuropathologen untersucht. Patienten mit einer anderen Diagnose als rezidivierendem GBM im Paraffinschnitt wurden von der Studie ausgeschlossen. Am zehnten Tag nach der Injektion wurde eine verstärkte MRT durchgeführt, um die Tumorreaktion zu beurteilen. Die Tumor- und Resttumorgröße wurde anhand der Summe der Produkte der größten senkrechten Durchmesser der verstärkten Läsion näherungsweise geschätzt. Die klinischen, operativen und Krankenhausaufzeichnungen wurden retrospektiv überprüft. Zur Beschreibung des Funktionsstatus der Patienten wurde der Karnofsky Performance Scale (KPS)-Score verwendet.
Von der ersten ON-01-Verabreichung bis zum Tod des letzten lebenden Patienten bis zu 5 Jahre.
Progressionsfreies Überleben in Tagen von der ersten ON-01-Verabreichung in der Elternstudie bis zur bestätigten Krankheitsprogression oder zum Tod jeglicher Ursache.
Zeitfenster: von der ersten ON-01-Verabreichung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes jeglicher Ursache für bis zu 5 Jahre.
Das progressionsfreie Überleben (PFS) bezieht sich auf den Zeitraum nach der Behandlung eines Patienten mit dem onkolytischen Virus ON-01, in dem die Größe des Gliomtumors bei der Bildgebung entweder abnimmt oder nicht weiter zunimmt. Es wird als Indikator zur Beurteilung der Wirksamkeit der onkolytischen Virusbehandlung verwendet. Für jeden Patienten war eine Längsschnittuntersuchung zu folgenden Zeitpunkten geplant: am zehnten Tag nach der Injektion, danach monatlich oder immer dann, wenn Symptome auftraten, die auf einen Tumorrückfall hindeuten. Zu jeder Nachuntersuchung gehörte eine erweiterte MRT zur Erkennung möglicher asymptomatischer Tumorrezidive und eine Blutuntersuchung zur Feststellung unerwünschter Ereignisse. Unbestimmte MRT-Scans wurden von einem leitenden Neurochirurgen und Neuroradiologen sorgfältig überprüft, um Tumorrezidive und strahleninduzierte Enzephalnekrose zu unterscheiden. Bei Bedarf wurden serielle MRT-Scans oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET) durchgeführt.
von der ersten ON-01-Verabreichung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes jeglicher Ursache für bis zu 5 Jahre.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Beijing Neurosurgical Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. August 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. August 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. August 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CFH2020-1-1071

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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