Klinisk undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af nye onkolytiske virus til behandling af tilbagevendende malignt gliom
18. august 2024 opdateret af: Beijing Neurosurgical Institute
Gliom er den mest almindelige intrakranielle tumor.
Blandt dem viser ondartet gliom diffus og infiltrerende vækst.
Selvom den får en omfattende behandling som kirurgi, strålebehandling og kemoterapi, er den tilbøjelig til at få tilbagefald, og der er et presserende behov for at udforske nye behandlingsmetoder.
Onkolytisk virus er i øjeblikket verdens mest banebrydende behandling af gliom.
På baggrund af tidligere forskning om gliom og onkolytisk virus (HSV-1) er der konstrueret et konstrueret nyt onkolytisk virus ON-01 indeholdende CD-gen.
In vitro og in vivo dyreforsøg har fundet ud af, at det har en god terapeutisk effekt på malignt gliom, og det er blevet godkendt af den etiske komité på Tiantan Hospital til sin kliniske forskning.
Dette projekt har til hensigt at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ON-01 i klinikken på grundlag af prækliniske forsøg og præklinisk forskning, klarlægge den onkolytiske mekanisme af ON-01 i behandlingen af malignt gliom og udforske opløsningen af hjernegliom .
Den nye strategi for tumorvirusbehandling lægger et teoretisk grundlag for den kliniske promovering og anvendelse af ON-01 og produkttransformation.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
38
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100050
- Beijing Tiantan Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienterne har givet skriftligt informeret samtykke;
- Alder er mellem 18 år og 75 år, inklusive;
- Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet glioblastom, anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom, anaplastisk oligodendrocyt-gliom;
- Resterende læsion skal være ≥1,0 cm i diameter som bestemt ved MR;
- Karnofsky Performance Status ≥70%;
- Patienter skal have normal organ- og marvfunktion. Absolut neutrofiltal: ≥ 1.500/mm3, hæmoglobin>10 g/dL blodplader: >100.000/mm3, total bilirubin< 1,5 × ULN; AST(SGOT)(aspartataminotransferase)/ALT(SGPT)(alaninaminotransferase): <2,5 X institutionel øvre normalgrænse; Serumkreatinin < 1,5 × ULN og normal hjertefunktion;
- God compliance: kan aktivt samarbejde med lægers behandling og opfølgningsundersøgelse;
- Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide; dette vil blive bekræftet af en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling og skal bruge en præventionsmetode ud over barrieremetoder (kondomer).
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinder;
- Tidligere historie med encephalitis, multipel sklerose eller anden CNS-infektion;
- Herpes simplex virus infektion aktiv periode;
- Patienter med en historie med organtransplantation eller venter på en organtransplantation;
- Ukontrollerbare infektionssygdomme eller andre alvorlige sygdomme såsom HIV-positive;
- Alvorlig lunge-, hjerte- eller anden systemisk sygdom, specifikt: Inklusive aktive infektioner, ukontrolleret højt blodtryk, ustabil angina pectoris, angina pectoris, der begyndte at udvikle sig inden for de sidste 3 måneder, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt, der opstod inden for de første 12 måneder af indskrivning, der kræver seriøs;medicinsk behandling Arytmi, lever, nyresvigt osv.;
- Patienter med systemisk autoimmun sygdom eller immundefekt sygdom;
- Patienter med svær allergi;
- Patienter med kroniske sygdomme, der kræver langvarig immunologisk forberedelse eller glukokortikoidbehandling.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ON-01/ONF
ON-01: 1 ml intratumoral injektion af ON-01.
ONF: 100 mg/kg/dag oralt efter operation i 20 på hinanden følgende dage.
|
ON-01 består af et gær cytosin deaminase (CD) gen.
CD-genet omdanner det antifungale 5-flurocytosin (5-FC) til kræftlægemidlet 5-FU i celler, der er blevet inficeret med ON-01.
Andre navne:
ONF er en forlænget frigivelsesformulering af flucytosin.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Langsigtet sikkerhedsopfølgning
Tidsramme: Fra studiestart op til 5 år
|
De kortsigtede bivirkninger af forsøgspersonerne under indlæggelse efter at have modtaget stereotaktisk injektion af det onkolytiske virus ON-01 vil blive registreret, og forekomsten af disse bivirkninger vil blive statistisk analyseret.
De kortsigtede bivirkninger omfatter: kvalme, ændret mental status, feber, pyramidale traktatsyndrom, rødme i ansigtet, epilepsi, anæmi, leukopeni, trombocytopeni, hyponatriæmi, hypokaliæmi, hypocalcæmi, arytmi.
Disse bivirkninger vil blive klassificeret i fire grader i henhold til deres sværhedsgrad.
Inden for to uger vil en specialiseret neurokirurg foretage en klinisk undersøgelse af forsøgspersonerne for at vurdere deres motoriske, sensoriske og sproglige funktioner.
Detaljeret post-injektion behandling af hver patient blev registreret.
Patienter, der ikke var villige til at acceptere eller undlod at fuldføre behandlingen på grund af sikkerhedsmæssige eller økonomiske årsager, blev stratificeret som ufuldstændig behandlingsgruppe.
|
Fra studiestart op til 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse i dage fra den første ON-01-administration på forældreundersøgelsen til dødsdatoen.
Tidsramme: Fra indledende ON-01 administration til død af sidste patient i live i op til 5 år.
|
Samlet overlevelse (OS) defineret som varigheden fra datoen for stereotaktisk biopsi til datoen for døden eller sidste opfølgning.
Ved baseline gennemgik alle patienter en grundig undersøgelse, herunder blodcelletælling, blodkemisk analyse (inklusive lever- og nyrefunktion).
Tumorprøve af hver patient blev undersøgt af 3 uafhængige neuropatologer.
Patienter med en anden diagnose end tilbagevendende GBM i paraffinsnit blev udelukket fra undersøgelsen.
På den tiende dag efter injektion blev en forstærket MRI udført for at evaluere tumorrespons.
Tumor og resterende tumorstørrelse blev tilnærmelsesvis estimeret ved anvendelse af summen af produkterne af de største vinkelrette diametre af forstærket læsion.
De kliniske, operative og indlæggelsesjournaler blev retrospektivt gennemgået.
Karnofsky Performance scale (KPS) score blev brugt til at beskrive patienters funktionelle status.
|
Fra indledende ON-01 administration til død af sidste patient i live i op til 5 år.
|
|
Progressionsfri overlevelse i dage fra den første ON-01-administration på forældreundersøgelse til bekræftet sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
Tidsramme: fra indledende ON-01 administration til tidspunktet for progression eller død af enhver årsag i op til 5 år.
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) refererer til længden af tid, efter at en patient modtager behandling med det onkolytiske virus ON-01, hvor størrelsen af gliomtumoren enten falder eller ikke øges yderligere ved billeddannelse.
Det bruges som en indikator til at vurdere effektiviteten af den onkolytiske virusbehandling.
En longitudinel opfølgning blev planlagt for hver patient på følgende tidspunkter: den tiende dag efter injektionen, månedlig derefter, eller når der opstod symptomer, der tyder på tumortilbagefald.
Hver opfølgning omfattede en forbedret MR for at påvise mulig asymptomatisk tumortilbagefald og en blodprøve for at finde uønskede hændelser.
Ubestemt MR-scanning blev omhyggeligt gennemgået af en senior neurokirurg og neuroradiolog for at skelne mellem tumortilbagefald og strålingsinduceret encephalic nekrose.
Om nødvendigt blev der udført serier af MR-scanninger eller positronemissionstomografi (PET).
|
fra indledende ON-01 administration til tidspunktet for progression eller død af enhver årsag i op til 5 år.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2022
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. august 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. august 2024
Først opslået (Faktiske)
20. august 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. august 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. august 2024
Sidst verificeret
1. august 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Astrocytom
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Glioblastom
- Gliom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antimetabolitter
- Antifungale midler
- Flucytosin
Andre undersøgelses-id-numre
- CFH2020-1-1071
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .