Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kliininen tutkimus uuden onkolyyttisen viruksen turvallisuudesta ja tehosta toistuvan pahanlaatuisen gliooman hoidossa

sunnuntai 18. elokuuta 2024 päivittänyt: Beijing Neurosurgical Institute
Gliooma on yleisin kallonsisäinen kasvain. Niistä pahanlaatuinen gliooma osoittaa diffuusia ja tunkeutuvaa kasvua. Vaikka sille annetaan kattavaa hoitoa, kuten leikkausta, sädehoitoa ja kemoterapiaa, se on altis uusiutumiseen, ja uusia hoitomenetelmiä on etsittävä kiireesti. Onkolyyttinen virus on tällä hetkellä maailman huippuluokan gliooman hoitomuoto. Aiemman gliooman ja onkolyyttisen viruksen (HSV-1) tutkimuksen pohjalta on konstruoitu uusi, CD-geeniä sisältävä onkolyyttinen virus ON-01. Eläinkokeissa in vitro ja in vivo on havaittu, että sillä on hyvä terapeuttinen vaikutus pahanlaatuiseen glioomaan, ja Tiantan Hospitalin eettinen komitea on hyväksynyt sen kliiniseen tutkimukseensa. Tämän hankkeen tarkoituksena on tutkia ON-01:n turvallisuutta ja tehokkuutta klinikalla prekliinisten kokeiden ja prekliinisen tutkimuksen pohjalta, selvittää ON-01:n onkolyyttistä mekanismia pahanlaatuisen gliooman hoidossa sekä tutkia aivogliooman liukenemista. . Uusi kasvainvirushoidon strategia luo teoreettisen perustan ON-01:n kliiniselle edistämiselle ja soveltamiselle sekä tuotetransformaatiolle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

38

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100050
        • Beijing Tiantan Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  1. Potilaat ovat antaneet kirjallisen suostumuksensa；
  2. Ikä on 18-75 vuotta vanha mukaan lukien;
  3. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu glioblastooma, anaplastinen astrosytooma, anaplastinen oligodendrogliooma, anaplastinen oligodendrosyyttigliooma;
  4. Jäljellä olevan leesion halkaisijan on oltava ≥1,0 ​​cm magneettikuvauksella määritettynä;
  5. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥70 %;
  6. Potilailla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta. Absoluuttinen neutrofiilien määrä: ≥ 1 500/mm3, hemoglobiini > 10 g/dl verihiutaleet: > 100 000/mm3, kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN; AST(SGOT)(aspartaattiaminotransferaasi)/ALT(SGPT)(alaniiniaminotransferaasi): <2,5 x laitoksen normaalin yläraja; Seerumin kreatiniini < 1,5 × ULN ja normaali sydämen toiminta;
  7. Hyvä noudattaminen: pystyy aktiivisesti tekemään yhteistyötä lääkäreiden hoito- ja seurantatutkimuksen kanssa;
  8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana; tämä vahvistetaan negatiivisella seerumin raskaustestillä 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, ja estemenetelmien (kondomit) lisäksi on käytettävä ehkäisymenetelmää.

Poissulkemiskriteerit:

  1. raskaana olevat tai imettävät naiset;
  2. Aiempi enkefaliitti, multippeliskleroosi tai muu keskushermostotulehdus;
  3. Herpes simplex -virusinfektion aktiivinen ajanjakso;
  4. Potilaat, joille on tehty elinsiirto tai jotka odottavat elinsiirtoa;
  5. Hallitsemattomat tartuntataudit tai muut vakavat sairaudet, kuten HIV-positiiviset;
  6. Vaikea keuhkosairaus, sydänsairaus tai muu systeeminen sairaus, erityisesti: mukaan lukien aktiiviset infektiot, hallitsematon korkea verenpaine, epästabiili angina pectoris, angina pectoris, joka alkoi kehittyä viimeisen 3 kuukauden aikana, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, joka ilmeni ensimmäisen 12 kuukauden aikana rekisteröinti, joka vaatii vakavaa;lääkehoito Rytmihäiriöt, maksan, munuaisten vajaatoiminta jne.;
  7. Potilaat, joilla on systeeminen autoimmuunisairaus tai immuunipuutosairaus;
  8. Potilaat, joilla on vakavia allergioita;
  9. Potilaat, joilla on kroonisia sairauksia, jotka vaativat pitkäaikaista immunologista valmistelua tai glukokortikoidihoitoa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ON-01/ONF
ON-01: 1 ml ON-01:n intratumoraalinen injektio. ONF: 100 mg/kg/vrk suun kautta leikkauksen jälkeen 20 peräkkäisenä päivänä.
Biologinen: ON-01
ON-01 koostuu hiivan sytosiinideaminaasi (CD) -geenistä. CD-geeni muuttaa sienilääke 5-fluosytosiinin (5-FC) syöpälääkkeeksi 5-FU soluissa, jotka ovat saaneet ON-01:n tartunnan.
Muut nimet:
  • Onkolyyttinen virus
  • Herpes simplex -virus
Lääke: ONF
ONF on flusytosiinin pitkitetysti vapauttava formulaatio.
Muut nimet:
  • 5-FC
  • Flusytosiini
  • 5-fluorosytosiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pitkäaikainen turvallisuusseuranta
Aikaikkuna: Opintojaksosta 5 vuoteen asti
Kohteiden lyhytaikaiset haittavaikutukset sairaalahoidon aikana onkolyyttisen viruksen ON-01 stereotaktisen injektion jälkeen kirjataan ja näiden haittavaikutusten ilmaantuvuus analysoidaan tilastollisesti. Lyhytaikaisia ​​haittavaikutuksia ovat: pahoinvointi, muuttunut henkinen tila, kuume, pyramidaalisen kanavan oireyhtymä, kasvojen punoitus, epilepsia, anemia, leukopenia, trombosytopenia, hyponatremia, hypokalemia, hypokalsemia, rytmihäiriö. Nämä haittavaikutukset luokitellaan neljään luokkaan niiden vakavuuden mukaan. Kahden viikon kuluessa erikoistunut neurokirurgi suorittaa koehenkilöille kliinisen tutkimuksen arvioidakseen heidän motorisia, sensorisia ja kielitoimintoja. Jokaisen potilaan yksityiskohtainen injektion jälkeinen hoito kirjattiin. Potilaat, jotka eivät turvallisuus- tai taloudellisista syistä halunneet hyväksyä hoitoa tai eivät saaneet sitä loppuun, luokiteltiin keskeneräisiksi hoitoryhmiksi.
Opintojaksosta 5 vuoteen asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen päivinä ensimmäisestä ON-01:n antamisesta vanhempaintutkimuksessa kuolemaan.
Aikaikkuna: Alkuperäisestä ON-01:n antamisesta viimeisen elossa olevan potilaan kuolemaan jopa 5 vuotta.
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) määritellään kestona stereotaktisen biopsian päivämäärästä kuolemaan tai viimeiseen seurantaan. Kaikille potilaille tehtiin lähtötilanteessa perusteellinen tutkimus, mukaan lukien verisolujen määrä, veren kemiallinen analyysi (mukaan lukien maksan ja munuaisten toiminta). Kolme riippumatonta neuropatologia tutki kunkin potilaan kasvainnäytteen. Potilaat, joilla oli muu diagnoosi kuin toistuva GBM parafiiniosastolla, suljettiin pois tutkimuksesta. Kymmenentenä päivänä injektion jälkeen suoritettiin tehostettu MRI kasvainvasteen arvioimiseksi. Kasvain ja jäännöskasvaimen koko arvioitiin likimäärin käyttämällä lisääntyneen vaurion suurimpien kohtisuorassa olevien halkaisijoiden tulojen summaa. Kliiniset, operatiiviset ja sairaalahoitotiedot tarkistettiin takautuvasti. Karnofsky Performance scale (KPS) -pistemäärää käytettiin kuvaamaan potilaiden toiminnallista tilaa.
Alkuperäisestä ON-01:n antamisesta viimeisen elossa olevan potilaan kuolemaan jopa 5 vuotta.
Etenemisvapaa eloonjääminen päivinä ensimmäisestä ON-01:n antamisesta vanhempaintutkimuksessa vahvistettuun sairauden etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
Aikaikkuna: ON-01:n ensimmäisestä annosta aina etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan enintään 5 vuoden ajan.
Progression-free survival (PFS) tarkoittaa aikaa, jonka potilas on saanut onkolyyttisellä viruksella ON-01 hoitoa, jonka aikana glioomakasvaimen koko joko pienenee tai ei kasva edelleen kuvantamisen jälkeen. Sitä käytetään indikaattorina onkolyyttisen viruksen hoidon tehokkuuden arvioinnissa. Pitkittäinen seuranta suunniteltiin kullekin potilaalle seuraavina ajankohtina: kymmenentenä päivänä injektion jälkeen, kuukausittain sen jälkeen tai aina kun kasvaimen uusiutumiseen viittaavia oireita ilmaantui. Jokainen seuranta sisälsi tehostetun MRI:n mahdollisen oireettoman kasvaimen uusiutumisen havaitsemiseksi ja verikokeen haittatapahtumien havaitsemiseksi. Vanhempi neurokirurgi ja neuroradiologi tarkasti määrittämättömät MRI-kuvat huolellisesti erottaakseen kasvaimen uusiutumisen ja säteilyn aiheuttaman enkefalisen nekroosin. Tarvittaessa suoritettiin sarja MRI-skannauksia tai positroniemissiotomografia (PET).
ON-01:n ensimmäisestä annosta aina etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan enintään 5 vuoden ajan.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Beijing Neurosurgical Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 13. elokuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 18. elokuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 20. elokuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 20. elokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 18. elokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CFH2020-1-1071

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa