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재발성 악성 신경교종 치료에서 신규 종양용해성 바이러스의 안전성과 유효성에 관한 임상 연구

2024년 8월 18일 업데이트: Beijing Neurosurgical Institute
신경교종(Glioma)은 가장 흔한 두개내 종양이다. 그 중 악성 신경교종은 확산성 및 침윤성 성장을 보인다. 수술, 방사선치료, 화학요법 등 종합적인 치료를 시행하지만 재발 가능성이 높아 새로운 치료법 모색이 시급하다. 종양용해성 바이러스는 현재 세계에서 가장 최첨단의 신경교종 치료법입니다. 신경교종 및 종양 용해성 바이러스(HSV-1)에 대한 이전 연구를 기반으로 CD 유전자를 포함하는 조작된 새로운 종양 용해성 바이러스 ON-01이 구축되었습니다. 시험관 내 및 생체 내 동물 실험에서 악성 신경교종에 대한 우수한 치료 효과가 있음이 밝혀졌으며 임상 연구를 위해 Tiantan 병원 윤리위원회의 승인을 받았습니다. 본 프로젝트는 전임상 시험 및 전임상 연구를 바탕으로 임상에서 ON-01의 안전성과 유효성을 연구하고, 악성 신경교종 치료에 있어서 ON-01의 종양 용해 기전을 규명하며, 뇌교종의 용해를 탐구하고자 합니다. . 종양 바이러스 치료의 새로운 전략은 ON-01의 임상 홍보 및 적용과 제품 변형을 위한 이론적 토대를 마련합니다.

연구 개요

연구 유형

중재적

등록 (실제)

38

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, 중국, 100050
        • Beijing Tiantan Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 환자가 서면 동의를 제공한 경우;
  2. 연령은 18세 이상 75세 이하입니다.
  3. 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 교모세포종, 역형성 성상세포종, 역형성 희소돌기아교종, 역형성 희돌기아교세포종을 가지고 있어야 합니다.
  4. MRI로 판단할 때 잔류 병변의 직경은 1.0cm 이상이어야 합니다.
  5. Karnofsky 성능 상태 ≥70%;
  6. 환자는 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다. 절대 호중구 수: ≥ 1,500/mm3, 헤모글로빈>10g/dL 혈소판: >100,000/mm3, 총 빌리루빈< 1.5 ×ULN; AST(SGOT)(아스파르트산 아미노전이효소)/ALT(SGPT)(알라닌 아미노전이효소): <2.5 X 제도적 정상 상한선; 혈청 크레아티닌 < 1.5 ×ULN 및 정상적인 심장 기능;
  7. 양호한 준수: 의사의 치료 및 후속 조사에 적극적으로 협조할 수 있습니다.
  8. 가임기 여성은 임신 중이 아니어야 합니다. 이는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 테스트를 통해 확인되며 차단 방법(콘돔) 외에 피임 방법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

  1. 임신 또는 수유중인 여성;
  2. 뇌염, 다발성 경화증 또는 기타 CNS 감염의 이전 병력
  3. 단순 포진 바이러스 감염 활성 기간;
  4. 장기이식 병력이 있거나 장기이식을 기다리는 환자
  5. 통제할 수 없는 전염병 또는 HIV 양성과 같은 기타 심각한 질병;
  6. 중증 폐, 심장 또는 기타 전신 질환, 특히 활동성 감염, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 지난 3개월 이내에 발생하기 시작한 협심증, 울혈성 심부전, 발병 후 첫 12개월 이내에 발생한 심근경색을 포함합니다. 심각한 치료를 요하는 등록, 부정맥, 간, 신부전 등의 의학적 치료;
  7. 전신 자가면역질환 또는 면역결핍질환 환자
  8. 심한 알레르기 환자;
  9. 장기간의 면역학적 제제 또는 글루코코르티코이드 치료가 필요한 만성질환 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: ON-01/ONF
ON-01: ON-01을 1ml 종양내 주사합니다. ONF: 수술 후 연속 20일 동안 경구로 100mg/kg/일.
ON-01은 효모 시토신 데아미나제(CD) 유전자로 구성됩니다. CD 유전자는 ON-01에 감염된 세포에서 항진균성 5-플루로시토신(5-FC)을 항암제 5-FU로 전환시킵니다.
다른 이름들:
  • 종양 용해 바이러스
  • 단순 포진 바이러스
ONF는 플루시토신의 서방형 제제입니다.
다른 이름들:
  • 5-FC
  • 플루시토신
  • 5-플루오르시토신

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
장기적인 안전 후속 조치
기간: 학업 입학부터 최대 5년까지
온콜리틱 바이러스 ON-01을 정위 주사한 후 입원 중 피험자의 단기 이상반응을 기록하고, 이러한 이상반응의 발생률을 통계적으로 분석한다. 단기 이상반응에는 메스꺼움, 정신 상태 변화, 발열, 추체관 증후군, 얼굴 홍조, 간질, 빈혈, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 저나트륨혈증, 저칼륨혈증, 저칼슘혈증, 부정맥이 포함됩니다. 이러한 이상반응은 중증도에 따라 4등급으로 분류됩니다. 2주 이내에 전문 신경외과 의사가 피험자의 운동, 감각 및 언어 기능을 평가하기 위해 임상 검사를 실시합니다. 각 환자의 자세한 주사 후 치료를 기록했습니다. 안전성이나 경제적 이유로 치료를 받아들이지 않거나 치료를 완료하지 못한 환자는 불완전 치료군으로 분류되었습니다.
학업 입학부터 최대 5년까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
모 연구에 대한 최초 ON-01 투여부터 사망일까지의 전체 생존 기간.
기간: 최초 ON-01 투여부터 생존한 마지막 환자의 사망까지 최대 5년.
전체 생존(OS)은 정위 생검 날짜부터 사망 날짜 또는 마지막 추적 관찰 날짜까지의 기간으로 정의됩니다. 기준선에서 모든 환자는 혈액 세포 수, 혈액 화학 분석(간 및 신장 기능 포함)을 포함한 철저한 검사를 받았습니다. 각 환자의 종양 샘플은 3명의 독립적인 신경병리학자에 의해 검사되었습니다. 파라핀 절편에서 재발성 GBM 이외의 진단을 받은 환자는 연구에서 제외하였다. 주사 후 10일째에 종양 반응을 평가하기 위해 강화된 MRI를 실시했습니다. 종양 및 잔여 종양 크기는 강화된 병변의 가장 큰 수직 직경의 곱의 합을 사용하여 대략적으로 추정되었습니다. 임상기록, 수술기록, 입원기록을 후향적으로 검토하였다. Karnofsky Performance Scale(KPS) 점수는 환자의 기능 상태를 설명하는 데 사용되었습니다.
최초 ON-01 투여부터 생존한 마지막 환자의 사망까지 최대 5년.
모 연구에 대한 최초 ON-01 투여로부터 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망이 확인될 때까지의 무진행 생존 기간입니다.
기간: 최초 ON-01 투여부터 질병이 진행되거나 사망할 때까지 최대 5년 동안.
무진행 생존(PFS)은 환자가 종양 용해 바이러스 ON-01로 치료를 받은 후 신경교종 종양의 크기가 영상화에서 감소하거나 더 이상 증가하지 않는 기간을 나타냅니다. 이는 종양용해성 바이러스 치료의 효과를 평가하는 지표로 사용됩니다. 각 환자에 대해 다음 시점에 종단적 추적관찰이 계획되었습니다: 주사 후 10일째, 그 후 매달, 또는 종양 재발을 시사하는 증상이 발생할 때마다. 각 후속 조치에는 증상이 없는 종양 재발 가능성을 감지하기 위한 강화된 MRI와 부작용을 찾기 위한 혈액 검사가 포함되었습니다. 종양 재발과 방사선 유발 뇌괴사를 구별하기 위해 선임 신경외과 의사와 신경방사선 전문의가 불확실한 MRI 스캔을 주의 깊게 검토했습니다. 필요한 경우 일련의 MRI 스캔이나 양전자방출단층촬영(PET)을 수행했습니다.
최초 ON-01 투여부터 질병이 진행되거나 사망할 때까지 최대 5년 동안.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 8월 1일

기본 완료 (실제)

2022년 8월 1일

연구 완료 (실제)

2024년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 8월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 8월 18일

처음 게시됨 (실제)

2024년 8월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 8월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 8월 18일

마지막으로 확인됨

2024년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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