Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie o bezpečnosti a účinnosti nového onkolytického viru v léčbě recidivujícího maligního gliomu

18. srpna 2024 aktualizováno: Beijing Neurosurgical Institute
Gliom je nejčastější intrakraniální nádor. Mezi nimi maligní gliom vykazuje difúzní a infiltrující růst. Přestože je podávána komplexní léčba, jako je chirurgie, radioterapie a chemoterapie, je náchylná k relapsu a existuje naléhavá potřeba prozkoumat nové léčebné metody. Onkolytický virus je v současnosti celosvětově nejšpičkovější léčbou gliomu. Na základě předchozího výzkumu gliomu a onkolytického viru (HSV-1) byl zkonstruován nový onkolytický virus ON-01 obsahující CD gen. Pokusy na zvířatech in vitro a in vivo zjistily, že má dobrý terapeutický účinek na maligní gliom, a byl schválen etickou komisí nemocnice Tiantan pro svůj klinický výzkum. Tento projekt má za cíl studovat bezpečnost a účinnost ON-01 na klinice na základě preklinických studií a preklinického výzkumu, objasnit onkolytický mechanismus ON-01 v léčbě maligního gliomu a prozkoumat rozpouštění mozkového gliomu . Nová strategie léčby nádorových virů pokládá teoretický základ pro klinickou propagaci a aplikaci ON-01 a transformaci produktu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

38

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100050
        • Beijing Tiantan Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Pacienti dali písemný informovaný souhlas；
  2. Věk je mezi 18 lety a 75 lety včetně;
  3. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený glioblastom, anaplastický astrocytom, anaplastický oligodendrogliom, anaplastický oligodendrocytový gliom;
  4. Reziduální léze musí mít průměr ≥1,0 ​​cm, jak je stanoveno pomocí MRI;
  5. Stav výkonu podle Karnofsky ≥70 %;
  6. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně. Absolutní počet neutrofilů: ≥ 1 500/mm3, Hemoglobin>10 g/dl krevní destičky: >100 000/mm3, celkový bilirubin < 1,5 × ULN; AST(SGOT)(aspartátaminotransferáza)/ALT(SGPT)(alaninaminotransferáza): <2,5 X institucionální horní hranice normálu; Sérový kreatinin < 1,5 × ULN a normální srdeční funkce;
  7. Dobrá compliance: může aktivně spolupracovat s lékařskou léčbou a následným průzkumem;
  8. Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné; toto bude potvrzeno negativním těhotenským testem v séru do 7 dnů před zahájením studijní léčby a kromě bariérových metod (kondomů) musí používat antikoncepční metodu.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící ženy;
  2. Předchozí anamnéza encefalitidy, roztroušené sklerózy nebo jiné infekce CNS;
  3. Aktivní období infekce virem Herpes simplex;
  4. Pacienti s transplantací orgánů v anamnéze nebo čekající na transplantaci orgánu;
  5. Nekontrolovatelné infekční nemoci nebo jiná závažná onemocnění, jako je HIV pozitivní;
  6. Těžká plicní, srdeční nebo jiná systémová onemocnění, konkrétně: včetně aktivních infekcí, nekontrolovaný vysoký krevní tlak, nestabilní angina pectoris, angina pectoris, která se začala rozvíjet během posledních 3 měsíců, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu, ke kterému došlo během prvních 12 měsíců od zápis, vyžadující vážné onemocnění;lékařské ošetření Arytmie, selhání jater, ledvin atd.;
  7. Pacienti se systémovým autoimunitním onemocněním nebo onemocněním imunodeficience;
  8. Pacienti se závažnými alergiemi;
  9. Pacienti s chronickým onemocněním vyžadujícím dlouhodobou imunologickou přípravu nebo léčbu glukokortikoidy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ON-01/ONF
ON-01: 1ml intratumorální injekce ON-01. ONF: 100 mg/kg/den perorálně po operaci po dobu 20 po sobě jdoucích dnů.
Biologický: ON-01
ON-01 se skládá z genu kvasinkové cytosindeaminázy (CD). CD gen převádí antifungální 5-flurocytosin (5-FC) na protirakovinný lék 5-FU v buňkách, které byly infikovány ON-01.
Ostatní jména:
  • Onkolytický virus
  • Herpes simplex virus
Lék: ONF
ONF je formulace flucytosinu s prodlouženým uvolňováním.
Ostatní jména:
  • 5-FC
  • Flucytosin
  • 5-Fluorocytosin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dlouhodobé bezpečnostní sledování
Časové okno: Od vstupu do studia do 5 let
Krátkodobé nežádoucí reakce subjektů během hospitalizace po podání stereotaktické injekce onkolytického viru ON-01 budou zaznamenány a výskyt těchto nežádoucích účinků bude statisticky analyzován. Krátkodobé nežádoucí účinky zahrnují: nevolnost, změněný duševní stav, horečku, syndrom pyramidálního traktu, zčervenání obličeje, epilepsii, anémii, leukopenii, trombocytopenii, hyponatrémii, hypokalemii, hypokalcémii, arytmii. Tyto nežádoucí účinky budou klasifikovány do čtyř stupňů podle jejich závažnosti. Během dvou týdnů provede specializovaný neurochirurg klinické vyšetření subjektů, aby posoudil jejich motorické, smyslové a jazykové funkce. U každého pacienta byla zaznamenána podrobná postinjekční léčba. Pacienti, kteří nebyli ochotni přijmout nebo nedokončili léčbu z bezpečnostních nebo ekonomických důvodů, byli stratifikováni jako nekompletní léčebná skupina.
Od vstupu do studia do 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití ve dnech od počátečního podání ON-01 v rodičovské studii do data úmrtí.
Časové okno: Od počátečního podání ON-01 do smrti posledního pacienta naživu po dobu až 5 let.
Celkové přežití (OS) definované jako trvání od data stereotaktické biopsie do data úmrtí nebo poslední kontroly. Na začátku byli všichni pacienti podrobeni důkladnému vyšetření včetně počtu krvinek, chemické analýzy krve (včetně funkce jater a ledvin). Vzorek nádoru každého pacienta byl vyšetřen 3 nezávislými neuropatology. Pacienti s jinou diagnózou než recidivující GBM v parafínovém řezu byli ze studie vyloučeni. Desátý den po injekci bylo provedeno zesílené MRI k vyhodnocení odpovědi nádoru. Velikost tumoru a reziduálního tumoru byla přibližně odhadnuta pomocí součtu produktů největších kolmých průměrů zesílené léze. Retrospektivně byly přezkoumány klinické, operační a hospitalizační záznamy. K popisu funkčního stavu pacientů bylo použito skóre Karnofského Performance scale (KPS).
Od počátečního podání ON-01 do smrti posledního pacienta naživu po dobu až 5 let.
Přežití bez progrese ve dnech od počátečního podání ON-01 v rodičovské studii do potvrzené progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Časové okno: od počátečního podání ON-01 do doby progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny po dobu až 5 let.
Přežití bez progrese (PFS) označuje dobu, po kterou pacient dostává léčbu onkolytickým virem ON-01, během které se velikost gliomového tumoru buď zmenšuje, nebo se dále nezvyšuje při zobrazování. Používá se jako indikátor pro hodnocení účinnosti léčby onkolytickým virem. Pro každého pacienta bylo plánováno longitudinální sledování v následujících časových bodech: desátý den po injekci, měsíčně poté, nebo kdykoli se objevily příznaky naznačující relaps nádoru. Každé sledování zahrnovalo zesílenou MRI pro detekci možné asymptomatické recidivy nádoru a krevní test k nalezení nežádoucích účinků. Neurčený MRI snímek byl pečlivě zkontrolován starším neurochirurgem a neuroradiologem, aby se odlišila recidiva nádoru a radiací indukovaná encefalická nekróza. V případě potřeby byla provedena série MRI skenů nebo pozitronová emisní tomografie (PET).
od počátečního podání ON-01 do doby progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny po dobu až 5 let.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beijing Neurosurgical Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. srpna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

20. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CFH2020-1-1071

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit