早期パーキンソン病患者における片側性Exablate MRガイド下集束超音波視床下術の安全性と有効性を試験する前向きランダム化対照試験

包含基準:

• 男女; 30歳から65歳まで
• 同意することができ、同意する意思があり、すべての研究訪問に参加できる被験者。 -運動障害協会による修正された臨床基準に従ってPDと診断され、5年未満かつ12か月以上経過している被験者。
• 最も影響を受けた身体側の非投薬 MDS-UPDRS パート III ≧ 10
• 主に身体の片側に存在する運動兆候: 非対称指数 (最も影響を受けている側の MDS-UPDRS III/最も影響を受けていない側の MDS-UPDRS III) ≥ 2。
• 患者は、ベースライン評価前の最後の 4 週間に安定した薬理学的療法を受ける必要があります。
• 視床下核の局所座標は MRI 上で位置特定できるため、Exablate デバイスのターゲットにできます。
• 頭蓋骨密度比 (SDR) スコアが 0.40 以上*。 SDR は、MRgFUS アブレーションへの適合性の決定要因です。 SDR は、頭蓋骨を通過する超音波エネルギーの比率です。 Exablate 4000 を使用するための SDR 閾値は 0.4 に設定されており、その値を下回る SDR を持つ患者は不適切な候補とみなされます。
• Exablate MRgFUS 治療中に感覚を伝えることができる。

除外基準:

• MDS-UPDRS パート III オフ状態で 32 を超えるオフ投薬、および/または 2 を超えるヘーン・ヤール州のオン投薬。
• 正式な診断の2年以上前にPD運動発症を示す特徴が発現したことの重大な証拠（臨床歴による）。
• 運動合併症に起因する障害を評価するMDS-UPDRSの質問4.2または4.4でスコア>1で示される、臨床的に関連するレボドパ誘発性ジスキネジアおよび/または運動変動の存在。
• レボドパの1日用量が500mgまたは1日750レボドパ同等物を超えている。
• 多系統萎縮症、進行性核上性麻痺、皮質基底症候群、レビー小体型認知症、アルツハイマー病など、他の中枢神経変性疾患を示唆する症状または徴候の存在。
• パーキンソン症状が神経弛緩薬または他の薬剤の摂取に起因する副作用であるという疑い。
• 運動障害の治療のために脳深部刺激または定位的アブレーションを受けた被験者。
• モントリオール認知評価 (MoCA) のスコア ≤ 21、または Mattis 認知症評価スケール 120 以下として定義される重大な認知障害の存在。
• 重度の高血圧、糖尿病、心臓、代謝、精神疾患などの臨床的に関連する併存疾患を有する患者
• Exablate システムのその他の除外基準。
• 神経心理学者による包括的な評価の後に決定された、重度のうつ病を患っている被験者。 重度のうつ病は、ベックうつ病インベントリで 14 を超えるスコアとして定量的に定義されています。
• 神経心理学者によって判断された法的無能力または制限された法的能力。

• DSM-IV で概説されている基準で定義されているエタノールまたは薬物乱用と一致する行動を示しており、過去 12 か月以内に発生した以下の 1 つ (または複数) によって明らかとなる対象:

  • 職場、学校、または家庭での主要な役割義務を果たさない結果となる反復的な薬物使用（薬物使用に関連する反復欠席または仕事のパフォーマンスの低下、薬物関連の欠席、停学、または退学、または子供の育児放棄など）家庭）。
  • 身体的に危険な状況での薬物の反復使用（薬物の使用により障害が生じた場合の自動車の運転や機械の操作など）。
  • 薬物関連の法的問題の再発（薬物関連の治安紊乱行為による逮捕など）。
  • 薬物の影響によって引き起こされる、または悪化する社会的または対人的問題が持続的または再発しているにもかかわらず、薬物の使用を続ける（たとえば、酩酊や肉体的な喧嘩の結果についての配偶者との口論）。

• 以下を含む不安定な心臓状態を持つ被験者:

  • 投薬中の不安定狭心症
  • プロトコール開始から6か月以内に心筋梗塞が証明された被験者
  • 駆出率<40と定義される重度のうっ血性心不全。
  • 不安定な心室不整脈のある被験者
  • 心拍数が制御されていない心房性不整脈のある被験者。
  • 重度の高血圧（薬物治療を受けている場合、拡張期血圧が100を超える）。
• 異常出血および/または凝固障害を引き起こす病歴または現在の病状。
• 集束超音波検査後1週間以内に抗凝固剤（例：ワルファリン）または抗血小板（例：アスピリン）療法を受けるか、または集束超音波検査後1ヶ月以内にリスクや出血を増加させることが知られている薬剤（アバスチンなど）を受ける。
• 術中または術後出血の危険因子を有する被験者：血小板数が1立方ミリメートルあたり100,000未満、臨床的凝固障害が記録されている、または施設の検査基準を超えるINR凝固研究。
• 推定糸球体濾過量が 30mL/min/1.73m2 未満の重度の腎機能障害のある患者 （または、より制限が厳しい場合は地域の基準に従って）および/または透析を受けている人。
• 心臓ペースメーカーを含むMRI非対応の埋め込み型金属デバイス、サイズ制限など、MRイメージングの標準的な禁忌がある被験者。
• 軽度の薬では管理できない重度の閉所恐怖症。
• 体重がMRテーブルの上限重量を超えており、MRスキャナーに収まらない被験者。
• 治療中に必要な長時間の静止した仰臥位に耐えることができない、または耐える意思がない被験者。
• 頭蓋内出血の病歴。
• 複数の脳卒中の病歴、または過去6か月以内の脳卒中。
• 過去1年以内に発作の既往歴のある被験者。
• 悪性脳腫瘍のある被験者。
• 治療を必要とする頭蓋内動脈瘤または治療を必要とする動脈静脈奇形（AVM）を有する被験者。
• 研究者がこの研究への参加を妨げると判断した病気。
• 被験者は研究者やスタッフと意思疎通ができない。
• 妊娠中または授乳中。
• 2人の検査神経内科医によって評価された、オフ状態で臨床的に関連するパーキンソニズムのない患者（または最も影響を受けている側のMDS-UPDRS III <10）。