Eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie zum Testen der Sicherheit und Wirksamkeit der einseitigen MR-gesteuerten fokussierten Ultraschall-Subthalamotomie bei Patienten mit Parkinson-Krankheit im Frühstadium

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen; Alter 30 bis 65 Jahre alt
• Probanden, die ihre Einwilligung geben können und wollen und an allen Studienbesuchen teilnehmen können. - Probanden mit einer Parkinson-Diagnose gemäß den modifizierten klinischen Kriterien der Movement Disorders Society für weniger als 5 Jahre und mehr als 12 Monate.
• Off-Medication MDS-UPDRS Teil III der am stärksten betroffenen Körperseite ≥ 10
• Motorische Symptome überwiegend auf einer Körperseite vorhanden: Asymmetrieindex (MDS-UPDRS III der am stärksten betroffenen Seite/MDS-UPDRS III der am wenigsten betroffenen Seite) ≥ 2.
• Die Patienten sollten in den letzten 4 Wochen vor der Basisuntersuchung über ein stabiles pharmakologisches Regime verfügen.
• Die topografischen Koordinaten des Nucleus subthalamicus sind im MRT lokalisierbar, sodass er vom Exablate-Gerät erfasst werden kann.
• SDR-Wert (Skull Density Ratio) von 0,40 oder höher*. Der SDR ist ein entscheidender Faktor für die Eignung für die MRgFUS-Ablation. SDR ist ein Verhältnis der Durchdringung der Schädeldecke durch Ultraschallenergie. Der SDR-Schwellenwert für die Verwendung von Exablate 4000 liegt bei 0,4, wobei Patienten mit einem SDR unter diesem Wert als ungeeignete Kandidaten gelten.
• Kann während der Exablate MRgFUS-Behandlung Empfindungen kommunizieren.

Ausschlusskriterien:

• MDS-UPDRS Teil III AUS-Medikamente > 32 im Aus-Zustand und/oder Hoehn- und Yahr-Zustand EIN-Medikamente größer als 2.
• Signifikante Hinweise (anhand der klinischen Vorgeschichte) darauf, dass sich 2 oder mehr Jahre vor der formellen Diagnose Merkmale entwickelt haben, die auf den motorischen Beginn der Parkinson-Krankheit hinweisen.
• Vorliegen einer klinisch relevanten Levodopa-induzierten Dyskinesie und/oder motorischen Fluktuationen, wie durch eine Punktzahl > 1 bei den Fragen 4.2 oder 4.4 des MDS-UPDRS festgestellt, die die Behinderung aufgrund motorischer Komplikationen bewerten.
• Levodopa-Tagesdosis höher als 500 mg oder 750 Levodopa-Äquivalente täglich.
• Vorliegen von Symptomen oder Anzeichen, die auf eine andere zentrale neurodegenerative Erkrankung hinweisen, wie z. B. Multisystematrophie, progressive supranukleäre Parese, kortikobasales Syndrom, Demenz mit Lewy-Körpern und Alzheimer-Krankheit.
• Besteht der Verdacht, dass Parkinson-Symptome eine Nebenwirkung sind, die auf die Einnahme von Neuroleptika oder anderen Medikamenten zurückzuführen ist.
• Probanden, die sich einer Tiefenhirnstimulation oder einer vorherigen stereotaktischen Ablation zur Behandlung von Bewegungsstörungen unterzogen haben.
• Vorliegen einer signifikanten kognitiven Beeinträchtigung, definiert als Punktzahl ≤ 21 auf der Montreal Cognitive Assessment (MoCA) oder Mattis Dementia Rating Scale von 120 oder niedriger.
• Patienten mit klinisch relevanten Komorbiditäten wie schwerem Bluthochdruck, Diabetes, Herz-, Stoffwechsel- und psychiatrischen Erkrankungen
• Weitere Ausschlusskriterien für das Exablate-System.
• Personen mit schwerer Depression, die nach einer umfassenden Beurteilung durch einen Neuropsychologen festgestellt wurde. Eine signifikante Depression wird quantitativ als ein Wert von mehr als 14 im Beck Depression Inventory definiert.
• Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit nach Feststellung des Neuropsychologen.

• Probanden, die Verhaltensweisen zeigen, die mit Ethanol- oder Drogenmissbrauch im Sinne der im DSM-IV dargelegten Kriterien vereinbar sind und sich durch eines (oder mehrere) der folgenden Ereignisse innerhalb des vorangegangenen 12-Monats-Zeitraums manifestieren:

  • Wiederholter Substanzkonsum, der dazu führt, dass wichtige Pflichten am Arbeitsplatz, in der Schule oder zu Hause nicht erfüllt werden (z. B. wiederholte Abwesenheiten oder schlechte Arbeitsleistung im Zusammenhang mit Substanzkonsum; substanzbedingte Abwesenheiten, Suspendierungen oder Ausschluss von der Schule; oder Vernachlässigung von Kindern usw.) Haushalt).
  • Wiederholter Substanzkonsum in Situationen, in denen er körperlich gefährlich ist (z. B. beim Autofahren oder beim Bedienen einer Maschine, wenn durch den Substanzkonsum beeinträchtigt).
  • Wiederkehrende substanzbezogene rechtliche Probleme (z. B. Verhaftungen wegen substanzbezogenen Ordnungswidrigkeitenverhaltens).
  • Anhaltender Substanzkonsum trotz anhaltender oder wiederkehrender sozialer oder zwischenmenschlicher Probleme, die durch die Wirkung der Substanz verursacht oder verschlimmert werden (z. B. Streit mit dem Ehepartner über die Folgen einer Vergiftung und körperliche Auseinandersetzungen).

• Personen mit instabilem Herzstatus, einschließlich:

  • Instabile Angina pectoris unter Medikamenteneinnahme
  • Probanden mit dokumentiertem Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten nach Protokolleintritt
  • Signifikante Herzinsuffizienz, definiert mit einer Ejektionsfraktion <40.
  • Personen mit instabilen ventrikulären Arrhythmien
  • Personen mit Vorhofarrhythmien, die nicht frequenzkontrolliert sind.
  • Schwerer Bluthochdruck (diastolischer Blutdruck >100 unter Medikamenteneinnahme).
• Anamnese oder aktueller medizinischer Zustand, der zu abnormalen Blutungen und/oder Koagulopathie führt.
• Sie erhalten innerhalb einer Woche nach der gezielten Ultraschalluntersuchung eine Therapie mit Antikoagulanzien (z. B. Warfarin) oder Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Aspirin) oder innerhalb eines Monats nach der gezielten Ultraschalluntersuchung Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das Risiko oder eine Blutung erhöhen (z. B. Avastin).
• Personen mit Risikofaktoren für intraoperative oder postoperative Blutungen, wie durch Folgendes angezeigt: Thrombozytenzahl unter 100.000 pro Kubikmillimeter, eine dokumentierte klinische Koagulopathie oder INR-Gerinnungsstudien, die über dem Laborstandard der Einrichtung liegen.
• Patient mit stark eingeschränkter Nierenfunktion mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate von <30 ml/min/1,73 m2 (oder gemäß den örtlichen Standards, falls dies restriktiver sein sollte) und/oder wer sich in der Dialyse befindet.
• Probanden mit Standardkontraindikationen für die MRT-Bildgebung, wie z. B. nicht MRT-kompatible implantierte Metallgeräte, einschließlich Herzschrittmacher, Größenbeschränkungen usw.
• Erhebliche Klaustrophobie, die mit milden Medikamenten nicht behandelt werden kann.
• Proband, der mehr als die obere Gewichtsgrenze des MR-Tisches wiegt und nicht in den MR-Scanner passt.
• Probanden, die die erforderliche längere stationäre Rückenlage während der Behandlung nicht tolerieren können oder wollen.
• Vorgeschichte einer intrakraniellen Blutung.
• Mehrere Schlaganfälle in der Vorgeschichte oder ein Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate.
• Probanden mit einer Vorgeschichte von Anfällen im letzten Jahr.
• Patienten mit bösartigen Hirntumoren.
• Patienten mit behandlungsbedürftigen intrakraniellen Aneurysmen oder behandlungsbedürftigen arteriellen Venenmalformationen (AVMs).
• Jede Krankheit, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an dieser Studie ausschließt.
• Probanden, die nicht in der Lage sind, mit dem Ermittler und dem Personal zu kommunizieren.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Patienten ohne klinisch relevanten Parkinsonismus im Off-State, wie von zwei untersuchenden Neurologen beurteilt (oder MDS-UPDRS III auf der am stärksten betroffenen Seite <10).