Um ensaio prospectivo, randomizado e controlado para testar a segurança e a eficácia da subtalamotomia de ultrassom focalizado guiada por RM exablate unilateral em pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial

Critérios de inclusão:

• Homens e mulheres; idade entre 30 e 65 anos
• Sujeitos que são capazes e desejam dar consentimento e comparecer a todas as visitas do estudo. - Indivíduos com diagnóstico de DP de acordo com os critérios clínicos modificados pela Movement Disorders Society, há menos de 5 anos e mais de 12 meses.
• MDS-UPDRS sem medicação parte III do lado do corpo mais afetado ≥ 10
• Sinais motores presentes predominantemente em um lado do corpo: Índice de assimetria (MDS-UPDRS III do lado mais afetado/MDS-UPDRS III do lado menos afetado) ≥ 2.
• Os pacientes devem ter um regime farmacológico estável nas últimas 4 semanas antes da avaliação inicial.
• As coordenadas topográficas do núcleo subtalâmico são localizáveis ​​na ressonância magnética para que possam ser direcionadas pelo dispositivo Exablate.
• Pontuação da razão de densidade do crânio (SDR) de 0,40 ou superior*. O SDR é um fator determinante para a adequação à ablação por MRgFUS. SDR é uma proporção da penetração da energia do ultrassom através do crânio. O limite de SDR para usar o Exablate 4000 é estabelecido em 0,4, sendo os pacientes com SDR abaixo desse valor considerados candidatos inadequados.
• Capaz de comunicar sensações durante o tratamento Exablate MRgFUS.

Critérios de exclusão:

• MDS-UPDRS parte III Medicamentos OFF > 32 no estado desligado e/ou medicação no estado Hoehn e Yahr ON maior que 2.
• Evidência significativa (por história clínica) de ter desenvolvido características indicativas de início motor da DP 2 ou mais anos antes do diagnóstico formal.
• Presença de discinesia e/ou flutuações motoras induzidas por levodopa clinicamente relevantes, conforme observado por uma pontuação > 1 nas questões 4.2 ou 4.4 do MDS-UPDRS, que avaliam incapacidade resultante de complicações motoras.
• Dose diária de levodopa superior a 500 mg ou 750 equivalentes de levodopa diariamente.
• Presença de quaisquer sintomas ou sinais sugestivos de outras doenças neurodegenerativas centrais, como atrofia multissistêmica, paralisia supranuclear progressiva, síndrome corticobasal, demência com corpos de Lewy e doença de Alzheimer.
• Qualquer suspeita de que os sintomas parkinsonianos sejam um efeito colateral atribuível à ingestão de neurolépticos ou outros medicamentos.
• Indivíduos que tiveram estimulação cerebral profunda ou ablação estereotáxica prévia para o tratamento de distúrbios do movimento.
• Presença de comprometimento cognitivo significativo definido como pontuação ≤ 21 na Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) ou Escala de Avaliação de Demência Mattis de 120 ou menos.
• Pacientes com comorbidades clinicamente relevantes, como hipertensão grave, diabetes, condições cardíacas, metabólicas e psiquiátricas
• Outros critérios de exclusão para o sistema Exablate.
• Indivíduos com depressão significativa, conforme determinado após uma avaliação abrangente por um neuropsicólogo. A depressão significativa está sendo definida quantitativamente como uma pontuação superior a 14 no Inventário de Depressão de Beck.
• Incapacidade legal ou capacidade jurídica limitada determinada pelo neuropsicólogo.

• Indivíduos que exibem qualquer comportamento consistente com etanol ou abuso de substâncias, conforme definido pelos critérios descritos no DSM-IV, manifestados por um (ou mais) dos seguintes sintomas ocorridos no período de 12 meses anterior:

  • O uso recorrente de substâncias resultando no fracasso no cumprimento de obrigações importantes no trabalho, na escola ou em casa (como ausências repetidas ou mau desempenho no trabalho relacionado ao uso de substâncias; ausências, suspensões ou expulsões da escola relacionadas a substâncias; ou negligência com crianças ou doméstico).
  • Uso recorrente de substâncias em situações nas quais é fisicamente perigoso (como dirigir um automóvel ou operar uma máquina quando prejudicado pelo uso de substâncias).
  • Problemas jurídicos recorrentes relacionados com substâncias (tais como detenções por conduta desordeira relacionada com substâncias).
  • Uso continuado de substâncias apesar de problemas sociais ou interpessoais persistentes ou recorrentes causados ​​ou exacerbados pelos efeitos da substância (por exemplo, discussões com o cônjuge sobre consequências de intoxicação e brigas físicas).

• Indivíduos com estado cardíaco instável, incluindo:

  • Angina de peito instável sob medicação
  • Indivíduos com infarto do miocárdio documentado dentro de seis meses após a entrada no protocolo
  • Insuficiência cardíaca congestiva significativa definida com fração de ejeção <40.
  • Indivíduos com arritmias ventriculares instáveis
  • Indivíduos com arritmias atriais que não são controladas pela frequência.
  • Hipertensão grave (PA diastólica >100 com medicação).
• História ou condição médica atual resultando em sangramento anormal e/ou coagulopatia.
• Receber terapia anticoagulante (por exemplo, varfarina) ou antiplaquetária (por exemplo, aspirina) dentro de uma semana após o procedimento de ultrassom focalizado ou medicamentos conhecidos por aumentar o risco ou hemorragia (por exemplo, Avastin) dentro de um mês após o procedimento de ultrassom focalizado.
• Indivíduos com fatores de risco para sangramento intraoperatório ou pós-operatório, conforme indicado por: contagem de plaquetas inferior a 100.000 por milímetro cúbico, coagulopatia clínica documentada ou estudos de coagulação INR excedendo o padrão laboratorial da instituição.
• Paciente com função renal gravemente comprometida com taxa de filtração glomerular estimada <30mL/min/1,73m2 (ou de acordo com os padrões locais, caso sejam mais restritivos) e/ou que esteja em diálise.
• Indivíduos com contra-indicações padrão para imagens de RM, como dispositivos metálicos implantados não compatíveis com RM, incluindo marca-passos cardíacos, limitações de tamanho, etc.
• Claustrofobia significativa que não pode ser controlada com medicação leve.
• Indivíduo que pesa mais do que o limite superior de peso da mesa de RM e que não cabe no scanner de RM.
• Indivíduos que não são capazes ou não desejam tolerar a posição supina estacionária prolongada necessária durante o tratamento.
• História de hemorragia intracraniana.
• História de múltiplos acidentes vasculares cerebrais ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses.
• Indivíduos com histórico de convulsões no último ano.
• Indivíduos com tumores cerebrais malignos.
• Indivíduos com aneurismas intracranianos que requerem tratamento ou malformações venosas arteriais (MAVs) que requerem tratamento.
• Qualquer doença que, na opinião do investigador, impeça a participação neste estudo.
• Sujeitos incapazes de se comunicar com o investigador e a equipe.
• Gravidez ou lactação.
• Pacientes sem parkinsonismo clinicamente relevante no estado off-state avaliado por dois neurologistas examinadores (ou MDS-UPDRS III no lado mais afetado <10).