Un ensayo prospectivo, aleatorizado y controlado para probar la seguridad y eficacia de la subtalamotomía por ultrasonido focalizada guiada por resonancia magnética exablada unilateral en pacientes con enfermedad de Parkinson en etapa temprana

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres; edad de 30 a 65 años
• Sujetos que puedan y quieran dar su consentimiento y puedan asistir a todas las visitas del estudio. - Sujetos con diagnóstico de EP según los criterios clínicos modificados por la Movement Disorders Society, durante menos de 5 años y más de 12 meses.
• Sin medicación MDS-UPDRS parte III del lado del cuerpo más afectado ≥ 10
• Signos motores predominantemente presentes en un lado del cuerpo: Índice de asimetría (MDS-UPDRS III del lado más afectado/MDS-UPDRS III del lado menos afectado) ≥ 2.
• Los pacientes deben tener un régimen farmacológico estable durante las últimas 4 semanas antes de la evaluación inicial.
• Las coordenadas topográficas del núcleo subtalámico se pueden localizar mediante resonancia magnética para que el dispositivo Exablate pueda localizarlo.
• Puntuación del índice de densidad craneal (SDR) de 0,40 o superior*. El SDR es un factor determinante para la idoneidad de la ablación con MRgFUS. SDR es una relación de penetración de la energía ultrasónica a través del cráneo. El umbral de DEG para el uso de Exablate 4000 se establece en 0,4 y los pacientes que tienen un DEG por debajo de ese valor se consideran candidatos inadecuados.
• Capaz de comunicar sensaciones durante el tratamiento Exablate MRgFUS.

Criterios de exclusión:

• MDS-UPDRS parte III Medicamentos desactivados > 32 en el estado desactivado y/o en el estado Hoehn y Yahr con medicamentos superiores a 2.
• Evidencia significativa (por historia clínica) de haber desarrollado características indicativas de inicio motor de la EP 2 o más años antes del diagnóstico formal.
• Presencia de discinesia y/o fluctuaciones motoras clínicamente relevantes inducidas por levodopa, como se indica con una puntuación > 1 en las preguntas 4.2 o 4.4 de la MDS-UPDRS, que evalúan la discapacidad resultante de complicaciones motoras.
• Dosis diaria de levodopa superior a 500 mg o 750 equivalentes de levodopa al día.
• Presencia de cualquier síntoma o signo que sugiera otra enfermedad neurodegenerativa central, como atrofia multisistémica, parálisis supranuclear progresiva, síndrome corticobasal, demencia con cuerpos de Lewy y enfermedad de Alzheimer.
• Cualquier sospecha de que los síntomas parkinsonianos sean un efecto secundario atribuible a la ingesta de neurolépticos u otros medicamentos.
• Sujetos que hayan tenido estimulación cerebral profunda o una ablación estereotáxica previa para el tratamiento de trastornos del movimiento.
• Presencia de deterioro cognitivo significativo definido como una puntuación ≤ 21 en la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) o la Escala de Calificación de Demencia de Mattis de 120 o menos.
• Pacientes con comorbilidad clínicamente relevante, como hipertensión grave, diabetes, afecciones cardíacas, metabólicas y psiquiátricas.
• Otros criterios de exclusión para el sistema Exablate.
• Sujetos con depresión significativa según lo determinado tras una evaluación integral realizada por un neuropsicólogo. La depresión significativa se define cuantitativamente como una puntuación superior a 14 en el Inventario de Depresión de Beck.
• Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada según lo determine el neuropsicólogo.

• Sujetos que exhiben cualquier comportamiento consistente con el abuso de etanol o sustancias según lo definido por los criterios descritos en el DSM-IV, manifestado por uno (o más) de los siguientes que ocurrieron dentro del período de 12 meses anterior:

  • Uso recurrente de sustancias que resulta en el incumplimiento de obligaciones importantes en el trabajo, la escuela o el hogar (como ausencias repetidas o mal desempeño laboral relacionado con el uso de sustancias; ausencias, suspensiones o expulsiones de la escuela relacionadas con sustancias; o negligencia de niños o familiar).
  • Uso recurrente de sustancias en situaciones en las que es físicamente peligroso (como conducir un automóvil u operar una máquina cuando está afectado por el uso de sustancias).
  • Problemas legales recurrentes relacionados con sustancias (como arrestos por conducta desordenada relacionada con sustancias).
  • Uso continuo de sustancias a pesar de tener problemas sociales o interpersonales persistentes o recurrentes causados ​​o exacerbados por los efectos de la sustancia (por ejemplo, discusiones con el cónyuge sobre las consecuencias de la intoxicación y peleas físicas).

• Sujetos con estado cardíaco inestable que incluyen:

  • Angina de pecho inestable bajo medicación
  • Sujetos con infarto de miocardio documentado dentro de los seis meses posteriores al ingreso al protocolo.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva significativa definida con fracción de eyección <40.
  • Sujetos con arritmias ventriculares inestables.
  • Sujetos con arritmias auriculares que no tienen frecuencia controlada.
  • Hipertensión grave (PA diastólica >100 con medicación).
• Historia o condición médica actual que haya resultado en sangrado anormal y/o coagulopatía.
• Recibir terapia anticoagulante (p. ej., warfarina) o antiplaquetaria (p. ej., aspirina) dentro de una semana después del procedimiento de ultrasonido enfocado o medicamentos que se sabe que aumentan el riesgo o hemorragia (p. ej., Avastin) dentro de un mes después del procedimiento de ultrasonido enfocado.
• Sujetos con factores de riesgo de hemorragia intraoperatoria o posoperatoria según lo indicado por: recuento de plaquetas inferior a 100.000 por milímetro cúbico, una coagulopatía clínica documentada o estudios de coagulación INR que excedan el estándar de laboratorio de la institución.
• Paciente con insuficiencia renal grave con filtrado glomerular estimado <30 ml/min/1,73 m2 (o según los estándares locales si eso fuera más restrictivo) y/o quién está en diálisis.
• Sujetos con contraindicaciones estándar para imágenes de resonancia magnética, como dispositivos metálicos implantados no compatibles con resonancia magnética, incluidos marcapasos cardíacos, limitaciones de tamaño, etc.
• Claustrofobia significativa que no se puede controlar con medicamentos suaves.
• Sujeto que pesa más que el límite de peso superior de la mesa de RM y que no cabe en el escáner de RM.
• Sujetos que no pueden o no quieren tolerar la posición supina estacionaria prolongada requerida durante el tratamiento.
• Historia de hemorragia intracraneal.
• Historial de accidentes cerebrovasculares múltiples o un derrame cerebral en los últimos 6 meses.
• Sujetos con antecedentes de convulsiones durante el último año.
• Sujetos con tumores cerebrales malignos.
• Sujetos con aneurismas intracraneales que requieran tratamiento o malformaciones arteriales y venosas (MAV) que requieran tratamiento.
• Cualquier enfermedad que a juicio del investigador impida la participación en este estudio.
• Los sujetos no pueden comunicarse con el investigador y el personal.
• Embarazo o lactancia.
• Pacientes sin parkinsonismo clínicamente relevante en el estado fuera de estado según la evaluación de dos neurólogos examinadores (o MDS-UPDRS III en el lado más afectado <10).