Prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie mające na celu sprawdzenie bezpieczeństwa i skuteczności jednostronnej eksablowanej subtalamotomii zogniskowanej pod kontrolą MR u pacjentów z wczesnym stadium choroby Parkinsona

Kryteria włączenia:

• Mężczyźni i kobiety; wiek od 30 do 65 lat
• Pacjenci, którzy są w stanie i chcą wyrazić zgodę oraz mogą uczestniczyć we wszystkich wizytach studyjnych. - Pacjenci z rozpoznaniem PD zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami klinicznymi Towarzystwa Zaburzeń Ruchu, od mniej niż 5 lat i dłużej niż 12 miesięcy.
• Bez leku MDS-UPDRS część III najbardziej dotkniętej strony ciała ≥ 10
• Objawy motoryczne obecne głównie po jednej stronie ciała: Wskaźnik asymetrii (MDS-UPDRS III strony najbardziej dotkniętej/MDS-UPDRS III strony najmniej dotkniętej) ≥ 2.
• Pacjenci powinni mieć stabilny schemat leczenia farmakologicznego przez ostatnie 4 tygodnie przed oceną wyjściową.
• Współrzędne topograficzne jądra podwzgórza można zlokalizować w badaniu MRI, dzięki czemu urządzenie Exablate może namierzyć je.
• Wynik współczynnika gęstości czaszki (SDR) 0,40 lub wyższy*. SDR jest czynnikiem decydującym o przydatności do ablacji MRgFUS. SDR to stosunek przenikania energii ultradźwiękowej przez czaszkę. Próg SDR dla stosowania preparatu Exablate 4000 ustalono na 0,4, a pacjenci z SDR poniżej tej wartości są uważani za nieodpowiednich kandydatów.
• Potrafi przekazywać wrażenia podczas leczenia Exablate MRgFUS.

Kryteria wykluczenia:

• MDS-UPDRS część III OFF leki > 32 w stanie off i/lub Hoehn i Yahr stan ON leki większe niż 2.
• Znaczące dowody (na podstawie historii klinicznej) na wystąpienie cech wskazujących na początek rozwoju motorycznego choroby Parkinsona na 2 lub więcej lat przed formalną diagnozą.
• Obecność klinicznie istotnych dyskinez i/lub fluktuacji ruchowych wywołanych lewodopą, co stwierdza wynik > 1 w pytaniach 4.2 lub 4.4 kwestionariusza MDS-UPDRS, które oceniają niepełnosprawność wynikającą z powikłań motorycznych.
• Dawka dobowa lewodopy większa niż 500 mg lub 750 odpowiedników lewodopy na dobę.
• Obecność jakichkolwiek objawów sugerujących inną ośrodkową chorobę neurodegeneracyjną, taką jak zanik wielonarządowy, postępujące porażenie nadjądrowe, zespół korowo-podstawny, otępienie z ciałami Lewy'ego i choroba Alzheimera.
• Jakiekolwiek podejrzenie, że objawy parkinsonizmu są skutkiem ubocznym przyjmowania neuroleptyków lub innych leków.
• Pacjenci, którzy przeszli głęboką stymulację mózgu lub wcześniejszą ablację stereotaktyczną w celu leczenia zaburzeń ruchowych.
• Występowanie znacznych zaburzeń poznawczych definiowanych jako wynik ≤ 21 w Montrealskiej Ocenie poznawczej (MoCA) lub skali oceny otępienia Mattisa wynoszącej 120 lub mniej.
• Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami współistniejącymi, takimi jak ciężkie nadciśnienie, cukrzyca, choroby kardiologiczne, metaboliczne i psychiczne
• Inne kryteria wykluczenia dla systemu Exablate.
• Pacjenci ze znaczną depresją określoną na podstawie kompleksowej oceny przeprowadzonej przez neuropsychologa. Znaczącą depresję definiuje się ilościowo jako wynik większy niż 14 w Inwentarzu Depresji Becka.
• Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych stwierdzona przez neuropsychologa.

• Pacjenci wykazujący jakiekolwiek zachowanie zgodne z nadużywaniem etanolu lub substancji psychoaktywnych zgodnie z kryteriami określonymi w DSM-IV, objawiające się jednym (lub większą liczbą) z poniższych objawów występujących w okresie poprzedzających 12 miesięcy:

  • Powtarzające się używanie substancji skutkujące niemożnością wypełniania głównych obowiązków w pracy, szkole lub domu (takie jak powtarzające się nieobecności lub słabe wyniki w pracy związane z używaniem substancji, nieobecności, zawieszenia lub wydalenia ze szkoły związane z używaniem substancji psychoaktywnych, zaniedbywanie dzieci lub gospodarstwo domowe).
  • Powtarzające się używanie substancji w sytuacjach, w których jest to fizycznie niebezpieczne (np. prowadzenie samochodu lub obsługiwanie maszyn, gdy zażywanie substancji jest upośledzone).
  • Powtarzające się problemy prawne związane z substancjami psychoaktywnymi (takie jak aresztowania za zakłócanie porządku publicznego związane z substancjami psychoaktywnymi).
  • Kontynuowanie używania substancji pomimo utrzymujących się lub nawracających problemów społecznych lub interpersonalnych spowodowanych lub zaostrzonych przez działanie substancji (na przykład kłótnie ze współmałżonkiem na temat skutków zatrucia i bójek fizycznych).

• Pacjenci z niestabilnym stanem serca, w tym:

  • Niestabilna dławica piersiowa na lekach
  • Pacjenci z udokumentowanym zawałem mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy od wpisu do protokołu
  • Znacząca zastoinowa niewydolność serca definiowana z frakcją wyrzutową <40.
  • Pacjenci z niestabilnymi komorowymi zaburzeniami rytmu
  • Pacjenci z przedsionkowymi zaburzeniami rytmu, które nie są kontrolowane częstością rytmu.
  • Ciężkie nadciśnienie (rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 w przypadku leczenia).
• Historia lub obecny stan zdrowia skutkujący nieprawidłowym krwawieniem i/lub koagulopatią.
• Przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryna) lub przeciwpłytkowych (np. aspiryna) w ciągu tygodnia od zabiegu zogniskowanego USG lub leków, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko lub krwotoku (np. Avastin) w ciągu jednego miesiąca od zabiegu zogniskowanego USG.
• Pacjenci z czynnikami ryzyka krwawienia śródoperacyjnego lub pooperacyjnego, na co wskazują: liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000 na milimetr sześcienny, udokumentowana kliniczna koagulopatia lub wyniki badań krzepnięcia INR przekraczające standardy laboratoryjne instytucji.
• Pacjent z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego <30 ml/min/1,73 m2 (lub zgodnie z lokalnymi normami, jeśli są one bardziej restrykcyjne) i/lub kto jest dializowany.
• Osoby ze standardowymi przeciwwskazaniami do obrazowania MR, takimi jak wszczepione urządzenia metalowe niezgodne z MRI, w tym rozruszniki serca, z ograniczeniami dotyczącymi rozmiaru itp.
• Wyraźna klaustrofobia, której nie można opanować łagodnymi lekami.
• Osoba, która waży więcej niż górna granica wagi stołu MR i która nie mieści się w skanerze MR.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie lub nie chcą tolerować wymaganej długotrwałej stacjonarnej pozycji leżącej podczas leczenia.
• Historia krwotoku śródczaszkowego.
• Historia wielokrotnych udarów lub udaru w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Pacjenci, u których w ciągu ostatniego roku występowały napady padaczkowe.
• Pacjenci ze złośliwymi guzami mózgu.
• Pacjenci z tętniakami wewnątrzczaszkowymi wymagającymi leczenia lub tętniczo-żylnymi malformacjami (AVM) wymagającymi leczenia.
• Każda choroba, która w opinii badacza wyklucza udział w tym badaniu.
• Badani nie są w stanie porozumieć się z badaczem i personelem.
• Ciąża lub laktacja.
• Pacjenci bez klinicznie istotnego parkinsonizmu w stanie off, oceniani przez dwóch badających neurologów (lub MDS-UPDRS III po najbardziej dotkniętej stronie <10).