Et prospektivt, randomiseret, kontrolleret forsøg for at teste sikkerhed og effektivitet af unilateral Exablate MR-guidet fokuseret ultralydssubthalamotomi hos patienter med Parkinsons sygdom i et tidligt stadium

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder; alder 30 til 65 år
• Forsøgspersoner, der er i stand til og villige til at give samtykke og i stand til at deltage i alle studiebesøg. - Personer med diagnosen PD i henhold til de modificerede kliniske kriterier af Movement Disorders Society i mindre end 5 år og mere end 12 måneder.
• Uden medicin MDS-UPDRS del III af den mest berørte kropsside ≥ 10
• Motoriske tegn, der overvejende er til stede i den ene kropsside: Asymmetriindeks (MDS-UPDRS III på den mest påvirkede side/MDS-UPDRS III på den mindst påvirkede side) ≥ 2.
• Patienterne skal have et stabilt farmakologisk regime i de sidste 4 uger før baseline-evaluering.
• Topografiske koordinater for den subthalamiske kerne kan lokaliseres på MR, så den kan målrettes af Exablate-enheden.
• Skull density ratio (SDR) score på 0,40 eller højere*. SDR er en afgørende faktor for egnetheden til MRgFUS-ablation. SDR er et forhold mellem ultralydsenergipenetrering gennem kraniet. SDR-tærsklen for brug af Exablate 4000 er fastsat til 0,4 med patienter med SDR under denne værdi, der anses for at være uegnede kandidater.
• I stand til at kommunikere fornemmelser under Exablate MRgFUS-behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• MDS-UPDRS del III OFF medicin > 32 i slukket tilstand og/eller Hoehn og Yahr tilstand ON medicin større end 2.
• Signifikante beviser (af klinisk historie) for at have udviklet træk, der indikerer PD motorisk debut 2 eller flere år før formel diagnose.
• Tilstedeværelse af klinisk relevant levodopa-induceret dyskinesi og/eller motoriske fluktuationer som noteret ved en score > 1 på spørgsmål 4.2 eller 4.4 i MDS-UPDRS, der vurderer handicap som følge af motoriske komplikationer.
• Levodopa daglig dosis højere end 500 mg eller 750 levodopa-ækvivalenter dagligt.
• Tilstedeværelse af symptomer eller tegn, der tyder på anden central neurodegenerativ sygdom, såsom multisystematrofi, progressiv supranukleær parese, cortico-basal syndrom, demens med Lewy-legemer og Alzheimers sygdom.
• Enhver mistanke om, at parkinsonsymptomer er en bivirkning, der kan tilskrives indtagelse af neuroleptika eller anden medicin.
• Forsøgspersoner, der har haft dyb hjernestimulering eller en forudgående stereotaktisk ablation til behandling af bevægelsesforstyrrelser.
• Tilstedeværelse af signifikant kognitiv svækkelse defineret som score ≤ 21 på Montreal Cognitive Assessment (MoCA) eller Mattis Dementia Rating Scale på 120 eller lavere.
• Patienter med klinisk relevant komorbiditet såsom svær hypertension, diabetes, hjerte-, metaboliske og psykiatriske tilstande
• Andre udelukkelseskriterier for Exablate-systemet.
• Personer med betydelig depression som bestemt efter en omfattende vurdering af en neuropsykolog. Signifikant depression defineres kvantitativt som en score på mere end 14 på Beck Depression Inventory.
• Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne som fastlagt af neuropsykologen.

• Forsøgspersoner, der udviser adfærd i overensstemmelse med ethanol eller stofmisbrug, som defineret af kriterierne skitseret i DSM-IV som manifesteret af en (eller flere) af følgende, der forekommer inden for den foregående 12-måneders periode:

  • Tilbagevendende stofbrug, der resulterer i manglende opfyldelse af vigtige rolleforpligtelser på arbejdet, i skolen eller i hjemmet (såsom gentagne fravær eller dårlige arbejdspræstationer relateret til stofbrug; stofrelateret fravær, suspendering eller bortvisning fra skolen; eller omsorgssvigt af børn eller husstand).
  • Tilbagevendende stofbrug i situationer, hvor det er fysisk farligt (såsom at køre bil eller betjene en maskine, når det er påvirket af stofbrug).
  • Tilbagevendende stofrelaterede juridiske problemer (såsom arrestationer for stofrelateret uorden).
  • Fortsat stofbrug på trods af vedvarende eller tilbagevendende sociale eller interpersonelle problemer forårsaget eller forværret af stoffets virkning (f.eks. skænderier med ægtefælle om konsekvenser af beruselse og fysiske slagsmål).

• Forsøgspersoner med ustabil hjertestatus, herunder:

  • Ustabil angina pectoris på medicin
  • Personer med dokumenteret myokardieinfarkt inden for seks måneder efter indtastning af protokol
  • Signifikant kongestiv hjerteinsufficiens defineret med ejektionsfraktion <40.
  • Personer med ustabile ventrikulære arytmier
  • Personer med atrielle arytmier, der ikke er frekvenskontrollerede.
  • Svær hypertension (diastolisk BP >100 på medicin).
• Anamnese med eller aktuel medicinsk tilstand, der resulterer i unormal blødning og/eller koagulopati.
• Modtagelse af antikoagulant- (f.eks. warfarin) eller blodpladehæmmende (f.eks. aspirin) behandling inden for en uge efter fokuseret ultralydsprocedure eller lægemidler, der vides at øge risikoen eller blødning (f.eks. Avastin) inden for en måned efter fokuseret ultralydsprocedure.
• Forsøgspersoner med risikofaktorer for intraoperativ eller postoperativ blødning som angivet ved: trombocyttal mindre end 100.000 pr. kubikmillimeter, en dokumenteret klinisk koagulopati eller INR-koagulationsundersøgelser, der overstiger institutionens laboratoriestandard.
• Patient med alvorligt nedsat nyrefunktion med estimeret glomerulær filtrationshastighed <30mL/min/1,73m2 (eller i henhold til lokale standarder, hvis det skulle være mere restriktive) og/eller hvem der er i dialyse.
• Forsøgspersoner med standardkontraindikationer for MR-billeddannelse, såsom ikke-MRI-kompatible implanterede metalliske enheder, herunder pacemakere, størrelsesbegrænsninger osv.
• Betydelig klaustrofobi, der ikke kan håndteres med mild medicin.
• Forsøgsperson, der vejer mere end MR-tabellens øvre vægtgrænse, og som ikke kan passe ind i MR-scanneren.
• Forsøgspersoner, der ikke er i stand til eller villige til at tolerere den påkrævede forlængede stationære liggende stilling under behandlingen.
• Anamnese med intrakraniel blødning.
• Anamnese med flere slagtilfælde eller et slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder.
• Personer med en historie med anfald inden for det seneste år.
• Personer med ondartede hjernetumorer.
• Personer med intrakranielle aneurismer, der kræver behandling, eller arterielle venøse misdannelser (AVM'er), der kræver behandling.
• Enhver sygdom, der efter investigatorens mening udelukker deltagelse i denne undersøgelse.
• Forsøgspersoner ude af stand til at kommunikere med efterforskeren og personalet.
• Graviditet eller amning.
• Patienter uden klinisk relevant parkinsonisme i off-state som vurderet af to undersøgende neurologer (eller MDS-UPDRS III i den mest berørte side <10).