Uno studio prospettico, randomizzato e controllato per testare la sicurezza e l'efficacia della subtalamotomia ad ultrasuoni focalizzata guidata da RM Exablate unilaterale in pazienti con malattia di Parkinson in stadio iniziale

Criteri di inclusione:

• Uomini e donne; età compresa tra 30 e 65 anni
• Soggetti in grado e disposti a dare il consenso e in grado di partecipare a tutte le visite di studio. - Soggetti con diagnosi di PD secondo i criteri clinici modificati dalla Movement Disorders Society, da meno di 5 anni e più di 12 mesi.
• MDS-UPDRS senza trattamento, parte III del lato del corpo più colpito ≥ 10
• Segni motori prevalentemente presenti in un lato del corpo: indice di asimmetria (MDS-UPDRS III del lato più colpito/MDS-UPDRS III del lato meno colpito) ≥ 2.
• I pazienti devono avere un regime farmacologico stabile nelle ultime 4 settimane prima della valutazione basale.
• Le coordinate topografiche del nucleo subtalamico sono localizzabili sulla risonanza magnetica in modo che possa essere preso di mira dal dispositivo Exablate.
• Punteggio del rapporto di densità del cranio (SDR) pari o superiore a 0,40*. L’SDR è un fattore determinante per l’idoneità all’ablazione MRgFUS. L'SDR è un rapporto di penetrazione dell'energia ultrasonica attraverso il cranio. La soglia SDR per l'utilizzo di Exablate 4000 è stabilita a 0,4 e i pazienti con SDR inferiore a tale valore sono considerati candidati non idonei.
• In grado di comunicare sensazioni durante il trattamento Exablate MRgFUS.

Criteri di esclusione:

• Farmaci MDS-UPDRS parte III OFF > 32 nello stato off e/o farmaci ON nello stato Hoehn e Yahr superiori a 2.
• Evidenza significativa (secondo l'anamnesi clinica) di aver sviluppato caratteristiche indicative dell'esordio motorio della malattia di Parkinson 2 o più anni prima della diagnosi formale.
• Presenza di discinesia clinicamente rilevante indotta dalla levodopa e/o fluttuazioni motorie rilevate da un punteggio > 1 alle domande 4.2 o 4.4 dell'MDS-UPDRS, che valutano la disabilità derivante da complicanze motorie.
• Dose giornaliera di levodopa superiore a 500 mg o 750 equivalenti di levodopa al giorno.
• Presenza di qualsiasi sintomo o segno che suggerisca altre malattie neurodegenerative centrali come atrofia multisistemica, paralisi sopranucleare progressiva, sindrome cortico-basale, demenza con corpi di Lewy e malattia di Alzheimer.
• Qualsiasi sospetto che i sintomi parkinsoniani siano un effetto collaterale attribuibile all'assunzione di neurolettici o altri farmaci.
• Soggetti che hanno subito una stimolazione cerebrale profonda o una precedente ablazione stereotassica per il trattamento dei disturbi del movimento.
• Presenza di deterioramento cognitivo significativo definito come punteggio ≤ 21 sulla Montreal Cognitive Assessment (MoCA) o sulla Mattis Dementia Rating Scale pari o inferiore a 120.
• Pazienti con comorbilità clinicamente rilevanti come ipertensione grave, diabete, condizioni cardiache, metaboliche e psichiatriche
• Altri criteri di esclusione per il sistema Exablate.
• Soggetti con depressione significativa determinata a seguito di una valutazione completa da parte di un neuropsicologo. La depressione significativa viene definita quantitativamente come un punteggio superiore a 14 nel Beck Depression Inventory.
• Incapacità giuridica o capacità giuridica limitata determinata dal neuropsicologo.

• Soggetti che mostrano comportamenti coerenti con l'abuso di etanolo o sostanze come definito dai criteri delineati nel DSM-IV come manifestato da uno (o più) dei seguenti eventi verificatisi nel periodo di 12 mesi precedenti:

  • Uso ricorrente di sostanze che comporta l'incapacità di adempiere ai principali obblighi legati al ruolo sul lavoro, a scuola o a casa (come assenze ripetute o scarse prestazioni lavorative legate all'uso di sostanze; assenze, sospensioni o espulsioni da scuola correlate alla sostanza; o negligenza nei confronti di figli o domestico).
  • Uso ricorrente di sostanze in situazioni in cui è fisicamente pericoloso (come guidare un'automobile o utilizzare una macchina quando indebolito dall'uso della sostanza).
  • Problemi legali ricorrenti legati alla sostanza (come arresti per condotta disordinata correlata alla sostanza).
  • Uso continuato della sostanza nonostante problemi sociali o interpersonali persistenti o ricorrenti causati o esacerbati dagli effetti della sostanza (ad esempio, discussioni con il coniuge sulle conseguenze dell'intossicazione e scontri fisici).

• Soggetti con stato cardiaco instabile tra cui:

  • Angina pectoris instabile in terapia farmacologica
  • Soggetti con infarto miocardico documentato entro sei mesi dall'ingresso nel protocollo
  • Insufficienza cardiaca congestizia significativa definita con frazione di eiezione <40.
  • Soggetti con aritmie ventricolari instabili
  • Soggetti con aritmie atriali non controllate in frequenza.
  • Ipertensione grave (pressione diastolica > 100 in terapia).
• Storia o condizione medica attuale che comporta sanguinamento anomalo e/o coagulopatia.
• Ricevere terapia anticoagulante (ad esempio warfarin) o antipiastrinica (ad esempio aspirina) entro una settimana dalla procedura a ultrasuoni focalizzati o farmaci noti per aumentare il rischio o emorragia (ad esempio Avastin) entro un mese dalla procedura a ultrasuoni focalizzati.
• Soggetti con fattori di rischio per sanguinamento intraoperatorio o postoperatorio come indicato da: conta piastrinica inferiore a 100.000 per millimetro cubo, coagulopatia clinica documentata o studi di coagulazione INR superiori allo standard di laboratorio dell'istituto.
• Paziente con funzionalità renale gravemente compromessa con velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min/1,73 m2 (o secondo gli standard locali che dovrebbero essere più restrittivi) e/o chi è in dialisi.
• Soggetti con controindicazioni standard per l'imaging RM, come dispositivi metallici impiantati non compatibili con la risonanza magnetica, inclusi pacemaker cardiaci, limitazioni di dimensioni, ecc.
• Claustrofobia significativa che non può essere gestita con farmaci leggeri.
• Soggetto che pesa più del limite di peso superiore del tavolo MR e che non può entrare nello scanner MR.
• Soggetti che non sono in grado o non sono disposti a tollerare la posizione supina stazionaria prolungata richiesta durante il trattamento.
• Storia di emorragia intracranica.
• Storia di ictus multipli o un ictus negli ultimi 6 mesi.
• Soggetti con una storia di convulsioni nell'ultimo anno.
• Soggetti con tumori cerebrali maligni.
• Soggetti con aneurismi intracranici che richiedono trattamento o malformazioni arteriose venose (MAV) che richiedono trattamento.
• Qualsiasi malattia che, a giudizio dello sperimentatore, precluda la partecipazione a questo studio.
• Soggetti incapaci di comunicare con lo sperimentatore e il personale.
• Gravidanza o allattamento.
• Pazienti senza parkinsonismo clinicamente rilevante nello stato off valutato da due neurologi esaminanti (o MDS-UPDRS III nel lato più affetto <10).