Prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jolla testataan yksipuolisen eksablaatin MR-ohjatun fokusoidun ultraääni-subtalamotomian turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on varhaisvaiheen Parkinsonin tauti

Sisällön kriteerit:

• Miehet ja naiset; ikä 30-65 vuotta
• Koehenkilöt, jotka pystyvät ja haluavat antaa suostumuksensa ja voivat osallistua kaikille opintovierailuille. - Potilaat, joilla on PD-diagnoosi Movement Disorders Societyn muutettujen kliinisten kriteerien mukaisesti alle 5 vuotta ja yli 12 kuukautta.
• Lääkityksen ulkopuolinen MDS-UPDRS osa III eniten sairastuneelta kehon puolelta ≥ 10
• Motoriset oireet, joita esiintyy pääasiassa toisella kehon puolella: Epäsymmetriaindeksi (MDS-UPDRS III eniten vahingoittuneella puolella / MDS-UPDRS III vähiten vaikuttavalla puolella) ≥ 2.
• Potilailla tulee olla vakaa farmakologinen hoito viimeisten 4 viikon ajan ennen lähtötilanteen arviointia.
• Subtalamuksen ytimen topografiset koordinaatit ovat lokalisoitavissa magneettikuvauksessa, jotta se voidaan kohdistaa Exablate-laitteella.
• Kallon tiheyssuhteen (SDR) pistemäärä on 0,40 tai korkeampi*. SDR on määräävä tekijä soveltuvuudesta MRgFUS-ablaatioon. SDR on kallon läpi kulkeutuvan ultraäänienergian suhde. Exablate 4000:n käytön SDR-kynnys on 0,4, ja potilaat, joiden SDR on alle tämän arvon, katsotaan sopimattomiksi ehdokkaiksi.
• Pystyy kommunikoimaan tuntemuksistaan ​​Exablate MRgFUS -hoidon aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• MDS-UPDRS osan III POIS-lääkkeet > 32 pois päältä ja/tai Hoehnin ja Yahrin tilan ON-lääkitys yli 2.
• Merkittäviä todisteita (kliinisen historian perusteella) PD-motoriikkaan viittaavien piirteiden kehittymisestä vähintään 2 vuotta ennen muodollista diagnoosia.
• Kliinisesti merkityksellinen levodopan aiheuttama dyskinesia ja/tai motoriset fluktuaatiot, jotka on todettu arvolla > 1 MDS-UPDRS:n kysymyksissä 4.2 tai 4.4, jotka arvioivat motorisista komplikaatioista johtuvan vamman.
• Levodopa-vuorokausiannos yli 500 mg tai 750 levodopaekvivalenttia päivässä.
• Muihin keskushermoston rappeumasairauksiin viittaavien oireiden tai merkkien esiintyminen, kuten multisysteeminen surkastuminen, etenevä supranukleaarinen halvaus, kortiko-basaalioireyhtymä, dementia Lewyn kappaleiden kanssa ja Alzheimerin tauti.
• Kaikki epäilyt, että parkinsonin taudin oireet ovat neuroleptien tai muiden lääkkeiden saannin aiheuttamia sivuvaikutuksia.
• Koehenkilöt, joilla on ollut syvää aivostimulaatiota tai aiempaa stereotaktista ablaatiota liikehäiriöiden hoitoon.
• Merkittävä kognitiivinen heikentyminen, joka määritellään pisteeksi ≤ 21 Montrealin kognitiivisessa arvioinnissa (MoCA) tai Mattis Dementia -luokitusasteikolla, joka on 120 tai vähemmän.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä samanaikaisia ​​sairauksia, kuten vaikea verenpainetauti, diabetes, sydän-, aineenvaihdunta- ja psykiatriset sairaudet
• Muut poissulkemiskriteerit Exablate-järjestelmälle.
• Koehenkilöt, joilla on merkittävä masennus neuropsykologin kattavan arvioinnin perusteella. Merkittävä masennus määritellään kvantitatiivisesti yli 14 pisteeksi Beck Depression Inventoryssa.
• Oikeuskyvyttömyys tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus neuropsykologin määrittämänä.

• Koehenkilöt, jotka osoittavat DSM-IV:ssä määritellyissä kriteereissä määriteltyä etanolin tai päihteiden väärinkäytön mukaista käyttäytymistä, joka ilmenee yhdellä (tai useammalla) seuraavista edeltävien 12 kuukauden aikana:

  • Toistuva päihteiden käyttö, joka johtaa tärkeimpien roolivelvollisuuksien laiminlyöntiin työssä, koulussa tai kotona (kuten toistuvat poissaolot tai päihteiden käyttöön liittyvä huono työsuoritus; päihteisiin liittyvät poissaolot, erotukset tai karkotukset tai lasten laiminlyönti tai kotitalous).
  • Toistuva päihteiden käyttö tilanteissa, joissa se on fyysisesti vaarallista (kuten autolla ajaminen tai koneen käyttö päihteiden käytön heikentyneenä).
  • Toistuvat päihteisiin liittyvät oikeudelliset ongelmat (kuten pidätykset päihteisiin liittyvän häiriökäyttäytymisen vuoksi).
  • Päihteiden käytön jatkaminen huolimatta jatkuvista tai toistuvista sosiaalisista tai ihmisten välisistä ongelmista, joita aineen vaikutukset ovat aiheuttaneet tai pahentaneet (esimerkiksi riidat puolison kanssa päihtymisen seurauksista ja fyysiset tappeleet).

• Koehenkilöt, joiden sydämen tila on epävakaa, mukaan lukien:

  • Epästabiili angina pectoris lääkityksen aikana
  • Koehenkilöt, joilla on dokumentoitu sydäninfarkti kuuden kuukauden kuluessa protokollaan saapumisesta
  • Merkittävä kongestiivinen sydämen vajaatoiminta määritettynä ejektiofraktiolla <40.
  • Koehenkilöt, joilla on epävakaa kammiorytmihäiriö
  • Koehenkilöt, joilla on eteisrytmihäiriöitä, jotka eivät ole hallinnassa.
  • Vaikea verenpaine (diastolinen verenpaine > 100 lääkkeillä).
• Aiempi tai nykyinen sairaus, joka johtaa epänormaaliin verenvuotoon ja/tai koagulopatiaan.
• Antikoagulantti- (esim. varfariini) tai verihiutaleiden vastainen (esim. aspiriini) hoidon saaminen viikon sisällä kohdistetusta ultraäänitoimenpiteestä tai lääkkeitä, joiden tiedetään lisäävän riskiä tai verenvuotoa (esim. Avastin) kuukauden sisällä kohdistetusta ultraäänitoimenpiteestä.
• Potilaat, joilla on intraoperatiivisen tai postoperatiivisen verenvuodon riskitekijöitä, jotka osoittavat: verihiutaleiden määrä alle 100 000 kuutiomillimetriä kohti, dokumentoitu kliininen koagulopatia tai INR-hyytymistutkimukset, jotka ylittävät laitoksen laboratoriostandardin.
• Potilas, jolla on vakava munuaisten vajaatoiminta ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus <30 ml/min/1,73 m2 (tai paikallisten standardien mukaan sen pitäisi olla tiukempi) ja/tai kuka on dialyysihoidossa.
• Potilaat, joilla on vakiovasta-aiheet MR-kuvaukseen, kuten ei-MRI-yhteensopivia implantoituja metallilaitteita, mukaan lukien sydämentahdistimet, kokorajoitukset jne.
• Merkittävä klaustrofobia, jota ei voida hoitaa miedolla lääkkeellä.
• Kohde, joka painaa enemmän kuin MR-taulukon yläpainoraja ja joka ei mahdu MR-skanneriin.
• Koehenkilöt, jotka eivät pysty tai halua sietää vaadittua pitkäkestoista paikallaan olevaa makuuasennosta hoidon aikana.
• Anamneesi kallonsisäinen verenvuoto.
• Useita aivohalvauksia historiassa tai aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Koehenkilöt, joilla on ollut kohtauksia viimeisen vuoden aikana.
• Koehenkilöt, joilla on pahanlaatuisia aivokasvaimia.
• Potilaat, joilla on hoitoa vaativat intrakraniaaliset aneurysmat tai hoitoa vaativat valtimolaskimon epämuodostumat (AVM).
• Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä estää osallistumisen tähän tutkimukseen.
• Koehenkilöt eivät pysty kommunikoimaan tutkijan ja henkilökunnan kanssa.
• Raskaus tai imetys.
• Potilaat, joilla ei ole kliinisesti merkittävää parkinsonismia poissa tilassa kahden tutkivan neurologin arvioimana (tai MDS-UPDRS III eniten sairastuneella puolella <10).