Prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná studie k testování bezpečnosti a účinnosti unilaterální exablate MR naváděné fokusované ultrazvukové subtalamotomie u pacientů s časnou fází Parkinsonovy choroby

Kritéria zahrnutí:

• Muži a ženy; věk 30 až 65 let
• Subjekty, které jsou schopny a ochotny dát souhlas a jsou schopné zúčastnit se všech studijních návštěv. - Subjekty s diagnózou PD podle modifikovaných klinických kritérií společnosti Movement Disorders Society po dobu kratší než 5 let a déle než 12 měsíců.
• Bez léčby MDS-UPDRS část III nejvíce postižené strany těla ≥ 10
• Motorické znaky vyskytující se převážně na jedné straně těla: Index asymetrie (MDS-UPDRS III nejvíce postižené strany/MDS-UPDRS III nejméně postižené strany) ≥ 2.
• Pacienti by měli mít stabilní farmakologický režim po dobu posledních 4 týdnů před výchozím hodnocením.
• Topografické souřadnice subtalamického jádra jsou lokalizovatelné na MRI, takže je lze zacílit přístrojem Exablate.
• Skóre poměru hustoty lebky (SDR) 0,40 nebo vyšší*. SDR je určujícím faktorem pro vhodnost ablace MRgFUS. SDR je poměr pronikání ultrazvukové energie přes lebku. Prahová hodnota SDR pro použití přípravku Exablate 4000 je stanovena na 0,4, přičemž pacienti s SDR pod touto hodnotou jsou považováni za nevhodné kandidáty.
• Schopnost komunikovat vjemy během léčby Exablate MRgFUS.

Kritéria vyloučení:

• MDS-UPDRS část III OFF léky > 32 ve vypnutém stavu a/nebo Hoehnův a Yahrův stav ON medikace vyšší než 2.
• Signifikantní důkaz (podle klinické anamnézy) o rozvoji rysů svědčících pro nástup motoriky PD 2 nebo více let před formální diagnózou.
• Přítomnost klinicky relevantní dyskineze a/nebo motorických fluktuací vyvolaných levodopou, jak je zaznamenáno skóre > 1 v otázkách 4.2 nebo 4.4 MDS-UPDRS, které hodnotí invaliditu v důsledku motorických komplikací.
• Denní dávka levodopy vyšší než 500 mg nebo 750 ekvivalentů levodopy denně.
• Přítomnost jakýchkoli příznaků nebo známek naznačujících jiné centrální neurodegenerativní onemocnění, jako je multisystémová atrofie, progresivní supranukleární obrna, kortikobazální syndrom, demence s Lewyho tělísky a Alzheimerova choroba.
• Jakékoli podezření, že symptomy parkinsonismu jsou vedlejším účinkem, který lze připsat užívání neuroleptik nebo jiných léků.
• Subjekty, které podstoupily hlubokou mozkovou stimulaci nebo předchozí stereotaktickou ablaci pro léčbu pohybových poruch.
• Přítomnost významného kognitivního poškození definovaného jako skóre ≤ 21 na Montrealském kognitivním hodnocení (MoCA) nebo Mattisově hodnotící stupnici demence 120 nebo nižší.
• Pacienti s klinicky relevantními komorbiditami, jako je těžká hypertenze, diabetes, srdeční, metabolické a psychiatrické stavy
• Další vylučovací kritéria pro systém Exablate.
• Subjekty s významnou depresí, jak bylo stanoveno po komplexním posouzení neuropsychologem. Významná deprese je kvantitativně definována jako skóre vyšší než 14 v Beckově inventáři deprese.
• Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům podle rozhodnutí neuropsychologa.

• Subjekty vykazující jakékoli chování konzistentní se zneužíváním etanolu nebo návykových látek, jak je definováno kritérii nastíněnými v DSM-IV, jak se projevilo jednou (nebo více) z následujících událostí, ke kterým došlo během předchozích 12 měsíců:

  • Opakované užívání látek, které má za následek neplnění hlavních povinností v práci, ve škole nebo doma (jako jsou opakované absence nebo špatný pracovní výkon související s užíváním návykových látek; absence, vyloučení nebo vyloučení ze školy nebo zanedbávání dětí nebo domácnost).
  • Opakované užívání látky v situacích, ve kterých je to fyzicky nebezpečné (jako je řízení automobilu nebo obsluha stroje, když je užívání látky narušeno).
  • Opakující se právní problémy související s látkami (jako je zatčení za výtržnictví související s látkami).
  • Pokračování v užívání návykových látek navzdory přetrvávajícím nebo opakujícím se sociálním nebo mezilidským problémům způsobeným nebo zhoršenými účinky látky (například hádky s partnerem o důsledcích intoxikace a fyzické rvačky).

• Subjekty s nestabilním srdečním stavem, včetně:

  • Nestabilní angina pectoris na léky
  • Subjekty s dokumentovaným infarktem myokardu během šesti měsíců od vstupu do protokolu
  • Významné městnavé srdeční selhání definované s ejekční frakcí <40.
  • Subjekty s nestabilními ventrikulárními arytmiemi
  • Subjekty se síňovými arytmiemi, které nejsou kontrolovány.
  • Těžká hypertenze (diastolický TK > 100 na medikaci).
• Anamnéza nebo současný zdravotní stav vedoucí k abnormálnímu krvácení a/nebo koagulopatii.
• Příjem antikoagulační (např. warfarin) nebo antiagregační (např. aspirin) terapie během jednoho týdne od cíleného ultrazvukového zákroku nebo léků, o kterých je známo, že zvyšují riziko nebo krvácení (např. Avastin) během jednoho měsíce od cíleného ultrazvukového zákroku.
• Subjekty s rizikovými faktory pro intraoperační nebo pooperační krvácení indikované: počtem krevních destiček nižším než 100 000 na krychlový milimetr, dokumentovanou klinickou koagulopatií nebo INR koagulačními studiemi přesahujícími laboratorní standard instituce.
• Pacient s těžkou poruchou funkce ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m2 (nebo podle místních norem, pokud by to bylo přísnější) a/nebo kdo je na dialýze.
• Subjekty se standardními kontraindikacemi pro zobrazování MR, jako jsou implantovaná kovová zařízení nekompatibilní s MRI včetně kardiostimulátorů, omezení velikosti atd.
• Výrazná klaustrofobie, kterou nelze zvládnout mírnou medikací.
• Subjekt, který váží více než horní váhový limit MR stolu a který se nevejde do MR skeneru.
• Subjekty, které nejsou schopny nebo ochotny tolerovat požadovanou prodlouženou stacionární polohu vleže na zádech během léčby.
• Intrakraniální krvácení v anamnéze.
• Anamnéza více mrtvic nebo mrtvice během posledních 6 měsíců.
• Subjekty s anamnézou záchvatů během posledního roku.
• Subjekty s maligními nádory mozku.
• Subjekty s intrakraniálními aneuryzmaty vyžadujícími léčbu nebo arteriálními žilními malformacemi (AVM) vyžadujícími léčbu.
• Jakákoli nemoc, která podle názoru výzkumníka vylučuje účast v této studii.
• Subjekty neschopné komunikovat s výzkumníkem a personálem.
• Těhotenství nebo kojení.
• Pacienti bez klinicky relevantního parkinsonismu v off-state podle hodnocení dvou vyšetřujících neurologů (nebo MDS-UPDRS III na nejvíce postižené straně <10).