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切除可能な局所進行胸部食道扁平上皮癌の周術期治療におけるBTLA阻害剤(JS004)とトリパリマブおよび化学療法の併用

2024年9月10日 更新者:Henan Provincial People's Hospital

切除可能な局所進行性胸部食道扁平上皮癌の周術期治療におけるトリパリマブおよび化学療法と併用したBTLA阻害剤(JS004)の単一施設での探索的研究

これは、切除可能な局所進行性胸部食道扁平上皮癌の周術期治療における、トリパリマブおよび化学療法と併用したJS004の有効性と安全性を予備的に調査することを目的とした単施設、単群の第II相試験である。 この計画では、切除可能な局所進行性胸部食道がんの患者20人を登録する予定である。 ネオアジュバント治療段階では、患者は JS004 + トリパリマブ + 化学療法 (パクリタキセル + シスプラチン) を 2 サイクル受けます。 これに外科的段階が続きます。手術は術前補助療法の最後の投与から 3 ~ 8 週間後に行われます。 術後維持療法段階では、維持療法は手術後 4 週間±7 日後、遅くとも手術後 10 週間以内に開始されます。 術後の病理検査でR0切除が確認された患者については、JS004+トリパリマブによる維持療法を最大15サイクル受ける。 非R0切除の患者の場合、標準的な放射線療法または化学療法(食道がんガイドラインに基づいて研究者が選択)と組み合わせたJS004 + トリパリマブによる維持療法を受けます。 研究期間中、トリパリマブと組み合わせたJS004の最大サイクル数は17サイクル(約1年)です。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (推定)

20

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:LI WEI
  • 電話番号:13837170909
  • メール:wlixxt@163.com

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 患者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、遵守し、追跡調査に協力します。
  2. 年齢 18 ~ 75 歳(18 歳と 75 歳を含む)、男性と女性の両方。
  3. 組織学的または細胞学的に確認された局所進行性(T1N1-3M0またはT2-3N0-3M0)胸部食道扁平上皮癌の臨床病期(8番目のUICC-TNM病期分類)。
  4. 頸部の造影CTでは転移の疑いのあるリンパ節(食道がん領域のリンパ節を除く)は見られず、画像検査でも遠隔転移は見られません。
  5. ECOG: 0~1 スコア。
  6. R0 切除の達成が期待されます。
  7. 化学療法、放射線療法(研究期間中に計画された放射線療法を含む)、ホルモン療法、免疫療法を含む、食道がんに対する抗腫瘍治療を行ったことがない。
  8. 測定可能な病変または評価可能な測定不可能な病変がある(RECIST 1.1基準による)。
  9. 重要な臓器の機能が以下の要件を満たしていること(スクリーニング検査前2週間以内は血液成分や細胞増殖因子の使用は認められません)。絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×10^9/L; b. 血小板 ≥100×10^9/L; c. ヘモグロビン≧90g/dL; d. 血清アルブミン≧2.8g/dL; e. 総ビリルビン ≤1.5×ULN、ALT、AST および/または AKP ≤2.5×ULN; f. 血清クレアチニン≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス≧60mL/分(Cockcroft-Gault式により計算)。 g. 国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤1.5×ULN (低分子量ヘパリンまたはワルファリンなどの安定用量の抗凝固療法を使用している患者の場合、および INR が抗凝固剤の予想される治療範囲内にある場合)スクリーニングすることができます)。
  10. 妊娠の可能性のある女性被験者は、最初の治験薬の投与前72時間以内に尿または血清の妊娠検査を実施し、その結果が陰性でなければならず、治験期間中および6か月間効果的な避妊を行う意思があること。最後の服用後。

除外基準:

  1. 消化管出血、食道瘻、食道穿孔のリスクが高い患者。
  2. 制御されていない再発性胸水、心嚢水、または腹水があり、繰り返しのドレナージが必要な患者。
  3. 心臓、肺、肝臓、腎臓、造血系、内分泌系、または悪液質の重度の機能障害のある患者。
  4. 以下のいずれかの治療を受けた患者: -最初の治験薬投与前4週間以内の大手術(診断用組織生検を除く)または重篤な外傷。 b. -最初の治験薬投与前4週間以内の抗がん療法(化学療法、放射線療法、免疫療法、標的療法、生物療法、または腫瘍塞栓術を含む)。 c. -最初の治験薬投与前4週間以内の治験薬。 d. -最初の治験薬投与前4週間以内の抗がんワクチンまたは生ワクチン。 e. - 食道の局所炎症およびアレルギーおよび吐き気/嘔吐の予防を除き、最初の治験薬投与前2週間以内の全身コルチコステロイド療法(1日あたりプレドニゾン相当量>10 mg)または他の免疫抑制剤。
  5. 以前の抗がん剤治療の毒性がCTCAEグレード1以下まで回復していない患者(脱毛症を除く)。
  6. -最初の治験薬投与前の2週間以内に修正できない、グレード1を超えるナトリウム、カリウム、またはカルシウムの臨床検査値異常を有する患者。
  7. 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の既往歴のある患者(間質性肺炎、ぶどう膜炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、心筋炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症など)。ただし、必要なく治癒した白斑または小児喘息/アレルギーは除く。成人期への介入のために。
  8. HIV陽性、その他の後天性または先天性免疫不全疾患、臓器移植、または同種骨髄移植などの免疫不全の病歴のある患者。
  9. (1) NYHA クラス II 以上の心不全、(2) 不安定狭心症、(3) 1 年以内の心筋梗塞、または (4) 介入を必要とする臨床的に重大な不整脈など、制御されていない心臓病を患っている患者。
  10. -最初の治験薬投与前4週間以内に重篤な感染症(CTCAE >グレード2)を患っている患者、ベースライン画像で活動性肺炎症、または経口またはIV抗生物質を必要とする最初の治験薬投与前2週間以内に感染症の症状/徴候がある患者(除く)予防的使用のため)。
  11. 活動性B型肝炎(HBV DNA ≥ 2000 IU/mLまたは104コピー/mL)または活動性C型肝炎(HCV抗体陽性および検出可能なHCV-RNA)を有する患者。
  12. -JS004、トリパリマブ、またはそれらの製剤成分のいずれかに対して過敏症、アレルギー、または禁忌があることがわかっている患者。
  13. 完全に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がんまたは上皮内子宮頸がんなどの低リスク悪性腫瘍(5年生存率>90%)を除く、その他の悪性腫瘍を患っている患者。
  14. 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊法を使用したくない、または使用できない生殖能力のある患者。

また、治験責任医師は、併用治療を必要とする他の重篤な併発疾患(精神疾患を含む)、最近の重篤な病気の再発リスクが高い(心筋梗塞、脳卒中)、重度の臨床検査異常、または患者の安全性やデータ収集に影響を与える可能性のある家族/社会的要因。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:S004+ トリパリム+化学療法 (パクリタキセル + シスプラチン)
術前補助療法段階: JS004+ トリプリズマブ + 化学療法 (パクリタキセル + シスプラチン)、2 サイクル。手術段階: 最後の術前補助療法から 3 ~ 8 週間後に手術。術後維持療法段階:術後4週間±7日で維持療法を開始した。 術後維持療法は、手術後 10 週間以内に開始する必要があります。
BTLA阻害剤(JS004):200mg、静脈内注入、d1、Q3W;
トリパリマブ:240mg、静脈内注入、d1、Q3W;
パクリタキセル、175mg/m2、静脈内注入、d1、Q3W。シスプラチン、75mg/m2、静脈内注入、d1、Q3W。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
病理学的完全奏効率(pCR)
時間枠:術前補助療法後最大 3 週間
pCR率は、術前補助療法の完了後に切除された肺標本およびリンパ節に浸潤癌が残存していない参加者の割合として定義されます。 CAP (米国病理学者協会) および NCCN (全米総合がんネットワーク) ガイドラインで定義されている術前補助療法後の基準。
術前補助療法後最大 3 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠:3年まで
OS は、ランダム化から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
3年まで
主要病理学的反応率 (MPR)
時間枠:術前補助療法後最大 3 週間
mPR率は、術前補助療法において切除された原発腫瘍および切除されたすべてのリンパ節において生存可能な腫瘍細胞が10%以下である参加者の割合として定義されます。
術前補助療法後最大 3 週間
イベントフリーライフタイム (EFS)
時間枠:3年まで
EFSは、ランダム化からX線撮影による疾患の進行、手術を不可能にする局所的な進行、腫瘍の切除不能、局所または遠隔再発、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 EFSは、中央病理学者が評価する生検によって、または研究者が評価するRECIST 1.1を使用した画像によって決定されます。
3年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:LI WEI、Henan Provincial People's Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年9月30日

一次修了 (推定)

2025年9月30日

研究の完了 (推定)

2026年9月30日

試験登録日

最初に提出

2024年9月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年9月5日

最初の投稿 (推定)

2024年9月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年9月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年9月10日

最終確認日

2024年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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