BTLA-hæmmer (JS004) kombineret med toripalimab og kemoterapi i den perioperative behandling af resektabelt lokalt avanceret thorax esophagealt planocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienten deltager frivilligt i denne undersøgelse, underskriver samtykkeerklæringen, har god compliance og samarbejder med opfølgningen;
2. Alder 18-75 år, herunder 18 og 75 år, både mænd og kvinder;
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet klinisk stadium af lokalt fremskreden (T1N1-3M0 eller T2-3N0-3M0) thorax esophageal pladecellecarcinom (8. UICC-TNM stadieinddeling);
4. Forstærket CT af halsen viser ingen mistænkelige metastatiske lymfeknuder (eksklusive lymfeknuder i esophageal cancerområdet), og billeddiagnostisk undersøgelse viser ingen fjernmetastaser;
5. ECOG: 0~1 score;
6. Forventes at opnå R0 resektion;
7. Ingen tidligere antitumorbehandling for kræft i spiserøret, herunder kemoterapi, strålebehandling (herunder planlagt strålebehandling i studieperioden), hormonbehandling og immunterapi;
8. Har målbare læsioner eller vurderbare ikke-målbare læsioner (i henhold til RECIST 1.1-kriterier);
9. Funktionen af ​​vigtige organer opfylder følgende krav (ingen brug af blodkomponenter og cellevækstfaktorer er tilladt inden for 2 uger før screeningsundersøgelsen): a. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L; b. Blodplader ≥100×10^9/L; c. Hæmoglobin ≥90 g/dL; d. Serumalbumin ≥2,8 g/dL; e. Total bilirubin ≤1,5×ULN, ALT, AST og/eller AKP ≤2,5×ULN; f. Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥60mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel); g. International Normalized Ratio (INR) og Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤1,5×ULN (for dem, der bruger en stabil dosis af antikoagulerende terapi, såsom lavmolekylært heparin eller warfarin, og INR er inden for det forventede terapeutiske område for antikoagulanten, de kan screenes);
10. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal der udføres en urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af det første forsøgslægemiddel, og resultatet skal være negativt, og de er villige til at bruge effektiv prævention i undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med høj risiko for gastrointestinal blødning, esophageal fistel eller esophageal perforation.
2. Patienter med ukontrolleret, tilbagevendende pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning.
3. Patienter med alvorlig dysfunktion af hjerte, lunge, lever, nyre, hæmatopoietiske system, endokrine system eller kakeksi.
4. Patienter, der har modtaget en af ​​følgende behandlinger: a. Større kirurgi (bortset fra diagnostisk vævsbiopsi) eller alvorligt traume inden for 4 uger før første undersøgelseslægemiddeladministration. b. Anti-cancerterapi (inklusive kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, målrettet terapi, bioterapi eller tumorembolisering) inden for 4 uger før indgivelse af første studielægemiddel. c. Ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før første undersøgelseslægemiddeladministration. d. Anti-cancervaccine eller levende vaccine inden for 4 uger før første undersøgelseslægemiddeladministration. e. Systemisk kortikosteroidbehandling (>10 mg prednisonækvivalent pr. dag) eller andre immunsuppressive midler inden for 2 uger før indgivelse af første studielægemiddel, bortset fra lokal betændelse i spiserøret og forebyggelse af allergi og kvalme/opkastning.
5. Patienter, hvis tidligere anti-cancerterapi toksicitet ikke er kommet sig til ≤CTCAE grad 1 (bortset fra alopeci).
6. Patienter med natrium-, kalium- eller calciumlaboratorieabnormiteter > Grad 1, som ikke kan korrigeres inden for 2 uger før første undersøgelseslægemiddeladministration.
7. Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (f.eks. interstitiel pneumonitis, uveitis, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, myocarditis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme), bortset fra vitiligo eller astma/allergi hos børn, der er løst uden behovet til intervention i voksenalderen.
8. Patienter med en historie med immundefekt, herunder HIV-positive, andre erhvervede eller medfødte immundefekter, organtransplantationer eller allogen knoglemarvstransplantation.
9. Patienter med ukontrollerede hjertesygdomme, såsom (1) NYHA klasse II eller højere hjerteinsufficiens, (2) ustabil angina, (3) myokardieinfarkt inden for 1 år eller (4) klinisk signifikante arytmier, der kræver intervention.
10. Patienter med en alvorlig infektion (CTCAE > Grad 2) inden for 4 uger før første undersøgelseslægemiddeladministration, aktiv lungebetændelse ved baseline billeddannelse eller symptomer/tegn på infektion inden for 2 uger før første undersøgelseslægemiddeladministration, der kræver oral eller IV antibiotika (undtagen til profylaktisk brug).
11. Patienter med aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller 104 kopier/ml) eller aktiv hepatitis C (positivt HCV-antistof og påviselig HCV-RNA).
12. Patienter med kendt overfølsomhed, allergi eller kontraindikation over for JS004, toripalimab eller nogen af ​​deres formuleringskomponenter.
13. Patienter med enhver anden malignitet, bortset fra maligniteter med lav risiko (5-års overlevelsesrate >90%), såsom fuldbehandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller cervikal carcinom in situ.
14. Gravide eller ammende kvinder eller patienter med reproduktionspotentiale, der ikke vil eller er i stand til at bruge effektiv prævention.

Investigator kan også udelukke patienter, hvis der er andre faktorer, der kan føre til for tidlig afbrydelse af undersøgelsen, såsom andre alvorlige samtidige sygdomme (herunder psykiatriske lidelser), der kræver samtidig behandling, høj risiko for tilbagefald af nylig alvorlig sygdom (f.eks. myokardieinfarkt, slagtilfælde), alvorlige laboratorieabnormiteter eller familie-/sociale faktorer, der kan påvirke patientsikkerheden eller dataindsamlingen.