BTLA-Inhibitor (JS004) kombiniert mit Toripalimab und Chemotherapie bei der perioperativen Behandlung von resektablen, lokal fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinomen des Thorax-Ösophagus

Einschlusskriterien:

1. Der Patient nimmt freiwillig an dieser Studie teil, unterschreibt die Einverständniserklärung, weist eine gute Compliance auf und kooperiert bei der Nachsorge;
2. Alter 18–75 Jahre, darunter 18 und 75 Jahre alt, sowohl Männer als auch Frauen;
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes klinisches Stadium eines lokal fortgeschrittenen (T1N1-3M0 oder T2-3N0-3M0) thorakalen Plattenepithelkarzinoms der Speiseröhre (8. UICC-TNM-Stadium);
4. Die erweiterte CT des Halses zeigt keine verdächtigen metastatischen Lymphknoten (mit Ausnahme der Lymphknoten im Bereich des Speiseröhrenkrebses) und die bildgebende Untersuchung zeigt keine Fernmetastasen;
5. ECOG: 0–1 Punkte;
6. Erwartete R0-Resektion;
7. Keine vorherige Antitumorbehandlung bei Speiseröhrenkrebs, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie (einschließlich geplanter Strahlentherapie während des Studienzeitraums), Hormontherapie und Immuntherapie;
8. messbare Läsionen oder bewertbare nicht messbare Läsionen haben (gemäß RECIST 1.1-Kriterien);
9. Die Funktion wichtiger Organe erfüllt folgende Voraussetzungen (innerhalb von 2 Wochen vor der Screening-Untersuchung ist keine Verwendung von Blutbestandteilen und Zellwachstumsfaktoren erlaubt): a. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L; B. Blutplättchen ≥100×10^9/L; C. Hämoglobin ≥90 g/dl; D. Serumalbumin ≥2,8 g/dl; e. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST und/oder AKP ≤ 2,5 × ULN; F. Serumkreatinin ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel); G. International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5×ULN (für diejenigen, die eine stabile Dosis einer Antikoagulanzientherapie wie Heparin oder Warfarin mit niedrigem Molekulargewicht anwenden und die INR innerhalb des erwarteten therapeutischen Bereichs des Antikoagulans liegt, sie können überprüft werden);
10. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt des ersten Studienmedikaments ein Urin- oder Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden, das Ergebnis muss negativ sein und sie sind bereit, während des Studienzeitraums und für 6 Monate eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden nach der letzten Dosis.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit hohem Risiko für Magen-Darm-Blutungen, Ösophagusfistel oder Ösophagusperforation.
2. Patienten mit unkontrolliertem, wiederkehrendem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert.
3. Patienten mit schwerer Funktionsstörung des Herzens, der Lunge, der Leber, der Niere, des hämatopoetischen Systems, des endokrinen Systems oder Kachexie.
4. Patienten, die eine der folgenden Behandlungen erhalten haben: a. Größere Operation (außer diagnostische Gewebebiopsie) oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. B. Krebstherapie (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, gezielte Therapie, Biotherapie oder Tumorembolisierung) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. C. Jedes Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. D. Krebsimpfstoff oder Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. e. Systemische Kortikosteroidtherapie (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder andere Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, mit Ausnahme lokaler Entzündungen der Speiseröhre und Vorbeugung von Allergien und Übelkeit/Erbrechen.
5. Patienten, deren frühere Toxizität einer Krebstherapie sich nicht auf ≤ CTCAE Grad 1 erholt hat (außer bei Alopezie).
6. Patienten mit Natrium-, Kalium- oder Kalzium-Laboranomalien > Grad 1, die nicht innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments korrigiert werden können.
7. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (z. B. interstitielle Pneumonitis, Uveitis, Kolitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose), mit Ausnahme von Vitiligo oder Asthma/Allergie im Kindesalter, die ohne Notwendigkeit abgeklungen sind für Interventionen im Erwachsenenalter.
8. Patienten mit einer Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich HIV-positiv, anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächestörungen, Organtransplantation oder allogener Knochenmarktransplantation.
9. Patienten mit unkontrollierten Herzerkrankungen wie (1) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher, (2) instabiler Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres oder (4) klinisch signifikanten Arrhythmien, die eine Intervention erfordern.
10. Patienten mit einer schweren Infektion (CTCAE > Grad 2) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung, einer aktiven Lungenentzündung in der Ausgangsbildgebung oder Symptomen/Anzeichen einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung, die orale oder intravenöse Antibiotika erfordert (außer). zur prophylaktischen Anwendung).
11. Patienten mit aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml) oder aktiver Hepatitis C (positiver HCV-Antikörper und nachweisbare HCV-RNA).
12. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit, Allergie oder Kontraindikation gegenüber JS004, Toripalimab oder einem ihrer Formulierungsbestandteile.
13. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen mit geringem Risiko (5-Jahres-Überlebensrate >90 %) wie vollständig behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ.
14. Schwangere oder stillende Frauen oder Patienten mit gebärfähigem Potenzial, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden wollen oder können.

Der Prüfer kann Patienten auch ausschließen, wenn andere Faktoren vorliegen, die zu einem vorzeitigen Abbruch der Studie führen können, wie z. B. andere schwerwiegende Begleiterkrankungen (einschließlich psychiatrischer Störungen), die eine Begleitbehandlung erfordern, ein hohes Risiko für das Wiederauftreten einer kürzlich erlittenen schweren Erkrankung (z. B. Myokardinfarkt, Schlaganfall), schwere Laboranomalien oder familiäre/soziale Faktoren, die die Patientensicherheit oder die Datenerfassung beeinträchtigen können.