BTLA-inhibiittori (JS004) yhdistettynä toripalimabiin ja kemoterapiaan leikkauksen mahdollistavan paikallisesti edenneen rintakehän ruokatorven okasolusyövän perioperatiivisessa hoidossa

Sisällön kriteerit:

1. Potilas osallistuu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen, hänen hoitomyöntyvänsä on hyvä ja hän tekee yhteistyötä seurannan kanssa;
2. Ikä 18-75 vuotta, mukaan lukien 18 ja 75 vuotta vanha, sekä mies että nainen;
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edenneen (T1N1-3M0 tai T2-3N0-3M0) rintakehän ruokatorven okasolusyövän kliininen vaihe (8. UICC-TNM-vaihe);
4. Tehostettu kaulan TT ei osoita epäilyttäviä metastaattisia imusolmukkeita (lukuun ottamatta ruokatorven syövän alueen imusolmukkeita), eikä kuvantamistutkimus osoita kaukaisia ​​etäpesäkkeitä;
5. ECOG: 0~1 pisteet;
6. Odotetaan saavuttavan R0-resektio;
7. Ei aikaisempaa syövänvastaista ruokatorven syövän hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito (mukaan lukien suunniteltu sädehoito tutkimusjakson aikana), hormonihoito ja immunoterapia;
8. sinulla on mitattavissa olevia tai arvioitavissa olevia ei-mitattavissa olevia vaurioita (RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti);
9. Tärkeiden elinten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset (mitään veren komponentteja ja solujen kasvutekijöitä ei saa käyttää 2 viikkoa ennen seulontatutkimusta): a. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; b. Verihiutaleet ≥100 × 10^9/l; c. Hemoglobiini ≥90 g/dl; d. Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl; e. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ALT, AST ja/tai AKP ≤ 2,5 x ULN; f. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla); g. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN (niille, jotka käyttävät vakaan annoksen antikoagulanttihoitoa, kuten pienen molekyylipainon hepariinia tai varfariinia, ja INR on antikoagulantin odotetulla terapeuttisella alueella, ne voidaan seuloa);
10. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen saamista, ja tuloksen on oltava negatiivinen ja he ovat valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan. viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on suuri riski saada maha-suolikanavan verenvuoto, ruokatorven fisteli tai ruokatorven perforaatio.
2. Potilaat, joilla on hallitsematon, toistuva keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä.
3. Potilaat, joilla on vakava sydämen, keuhkojen, maksan, munuaisten, hematopoieettisen järjestelmän, endokriinisen järjestelmän toimintahäiriö tai kakeksia.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista hoidoista: a. Suuri leikkaus (paitsi diagnostinen kudosbiopsia) tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa. b. Syövän vastainen hoito (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, kohdennettu hoito, bioterapia tai kasvaimen embolisaatio) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. c. Mikä tahansa tutkimuslääke 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa. d. Syöpärokote tai elävä rokote 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. e. Systeeminen kortikosteroidihoito (>10 mg prednisonia ekvivalenttia vuorokaudessa) tai muita immunosuppressantteja 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, lukuun ottamatta paikallista ruokatorven tulehdusta ja allergian ja pahoinvoinnin/oksentelun ehkäisyä.
5. Potilaat, joiden aiemman syöpähoidon toksisuus ei ole toipunut ≤CTCAE-asteen 1 tasoon (paitsi hiustenlähtö).
6. Potilaat, joilla on natrium-, kalium- tai kalsiumarvojen poikkeavuuksia > asteen 1 poikkeavuuksia, joita ei voida korjata 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
7. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (esim. interstitiaalinen pneumoniitti, uveiitti, paksusuolitulehdus, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, sydänlihastulehdus, nefriitti, hypertyreoosi, kilpirauhasen vajaatoiminta), paitsi vitiligo tai lapsuuden astma/allergia, joka on parantunut ilman tarvetta interventioon aikuisiässä.
8. Potilaat, joilla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen, muut hankitut tai synnynnäiset immuunikatohäiriöt, elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto.
9. Potilaat, joilla on hallitsematon sydänsairaus, kuten (1) NYHA II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, (2) epästabiili angina pectoris, (3) sydäninfarkti yhden vuoden sisällä tai (4) kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, joka vaatii toimenpiteitä.
10. Potilaat, joilla on vakava infektio (CTCAE > Grade 2) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, aktiivinen keuhkotulehdus lähtötilanteen kuvantamisessa tai infektion oireita/merkkejä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista, jotka edellyttävät oraalista tai IV antibiootteja (paitsi profylaktiseen käyttöön).
11. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml) tai aktiivinen hepatiitti C (positiivinen HCV-vasta-aine ja havaittava HCV-RNA).
12. Potilaat, joilla on tunnettu yliherkkyys, allergia tai vasta-aihe JS004:lle, toripalimabille tai jollekin niiden valmisteen aineosalle.
13. Potilaat, joilla on mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta vähäriskisiä pahanlaatuisia kasvaimia (5 vuoden eloonjäämisaste >90 %), kuten täysin hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai lisääntymiskykyiset potilaat, jotka eivät halua tai pysty käyttämään tehokasta ehkäisyä.

Tutkija voi myös sulkea pois potilaat, jos on muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen ennenaikaiseen keskeyttämiseen, kuten muut vakavat samanaikaiset sairaudet (mukaan lukien psykiatriset häiriöt), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, suuri riski äskettäin vakavan sairauden (esim. aivohalvaus), vakavat laboratoriotutkimuksen poikkeavuudet tai perhe/sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai tiedonkeruuseen.