Inhibitor BTLA (JS004) v kombinaci s toripalimabem a chemoterapií v perioperační léčbě resekabilního lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hrudního jícnu

Kritéria zahrnutí:

1. Pacient se dobrovolně účastní této studie, podepisuje formulář informovaného souhlasu, má dobrou compliance a spolupracuje při sledování;
2. Věk 18-75 let, včetně 18 a 75 let, muži i ženy;
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzené klinické stadium lokálně pokročilého (T1N1-3M0 nebo T2-3N0-3M0) spinocelulárního karcinomu hrudního jícnu (8. staging UICC-TNM);
4. Enhanced CT krku neukazuje žádné podezřelé metastatické lymfatické uzliny (s výjimkou lymfatických uzlin v oblasti karcinomu jícnu) a zobrazovací vyšetření neprokazuje žádné vzdálené metastázy;
5. ECOG: 0~1 skóre;
6. Očekává se dosažení R0 resekce;
7. Žádná předchozí protinádorová léčba rakoviny jícnu, včetně chemoterapie, radioterapie (včetně plánované radioterapie během období studie), hormonální terapie a imunoterapie;
8. Mít měřitelné léze nebo hodnotitelné neměřitelné léze (podle kritérií RECIST 1.1);
9. Funkce důležitých orgánů splňuje následující požadavky (do 2 týdnů před screeningovým vyšetřením není dovoleno používat žádné krevní složky a buněčné růstové faktory): a. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l; b. krevní destičky ≥100×10^9/l; C. Hemoglobin ≥90 g/dl; d. sérový albumin ≥2,8 g/dl; E. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST a/nebo AKP ≤ 2,5 × ULN; F. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce); G. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN (pro ty, kteří používají stabilní dávku antikoagulační léčby, jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin, a INR je v očekávaném terapeutickém rozmezí antikoagulantu, mohou být promítány);
10. U žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním prvního studovaného léku a výsledek musí být negativní a musí být ochotny používat účinnou antikoncepci během období studie a po dobu 6 měsíců. po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s vysokým rizikem gastrointestinálního krvácení, jícnové píštěle nebo perforace jícnu.
2. Pacienti s nekontrolovaným, opakujícím se pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem vyžadujícím opakovanou drenáž.
3. Pacienti s těžkou dysfunkcí srdce, plic, jater, ledvin, krvetvorného systému, endokrinního systému nebo kachexií.
4. Pacienti, kteří podstoupili některou z následujících léčeb: a. Velký chirurgický zákrok (kromě diagnostické biopsie tkáně) nebo vážné trauma během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku. b. Protinádorová terapie (včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, cílené terapie, bioterapie nebo embolizace nádoru) během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku. C. Jakékoli zkoumané léčivo během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva. d. Protirakovinná vakcína nebo živá vakcína během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku. E. Systémová léčba kortikosteroidy (>10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivy během 2 týdnů před prvním podáním hodnoceného léku, s výjimkou lokálního zánětu jícnu a prevence alergie a nevolnosti/zvracení.
5. Pacienti, jejichž předchozí toxicita protinádorové terapie se nezvrátila na ≤CTCAE stupeň 1 (s výjimkou alopecie).
6. Pacienti s laboratorními abnormalitami sodíku, draslíku nebo vápníku > 1. stupně, které nelze upravit během 2 týdnů před prvním podáním hodnoceného léku.
7. Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze (např. intersticiální pneumonitida, uveitida, kolitida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza), s výjimkou vitiliga nebo dětského astmatu/alergie, které vymizely bez potřeby pro intervenci v dospělosti.
8. Pacienti s imunodeficiencí v anamnéze, včetně HIV pozitivních, s jinými získanými nebo vrozenými poruchami imunity, s transplantací orgánů nebo alogenní transplantací kostní dřeně.
9. Pacienti s nekontrolovanými srdečními stavy, jako je (1) srdeční selhání třídy NYHA II nebo vyšší, (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu během 1 roku nebo (4) klinicky významné arytmie vyžadující intervenci.
10. Pacienti se závažnou infekcí (CTCAE > stupeň 2) během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku, aktivním zánětem plic na základním zobrazení nebo symptomy/známkami infekce během 2 týdnů před prvním podáním hodnoceného léku vyžadující perorální nebo IV antibiotika (kromě pro profylaktické použití).
11. Pacienti s aktivní hepatitidou B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml) nebo aktivní hepatitidou C (pozitivní HCV protilátka a detekovatelná HCV-RNA).
12. Pacienti se známou přecitlivělostí, alergií nebo kontraindikací na JS004, toripalimab nebo kteroukoli z jejich složek.
13. Pacienti s jakoukoli jinou malignitou, kromě malignit s nízkým rizikem (5leté přežití > 90 %), jako je plně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže nebo cervikální karcinom in situ.
14. Těhotné nebo kojící ženy nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nechtějí nebo nemohou používat účinnou antikoncepci.

Zkoušející může také vyloučit pacienty, pokud existují další faktory, které mohou vést k předčasnému ukončení studie, jako jsou jiná závažná souběžná onemocnění (včetně psychiatrických poruch) vyžadující souběžnou léčbu, vysoké riziko recidivy nedávného závažného onemocnění (např. mrtvice), závažné laboratorní abnormality nebo rodinné/sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost pacienta nebo sběr dat.