Inhibitor BTLA (JS004) w skojarzeniu z toripalimabem i chemioterapią w okołooperacyjnym leczeniu resekcyjnego miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego przełyku klatki piersiowej

Kryteria włączenia:

1. Pacjent dobrowolnie uczestniczy w tym badaniu, podpisuje formularz świadomej zgody, przestrzega zaleceń i współpracuje podczas obserwacji;
2. Wiek 18-75 lat, w tym 18 i 75 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony stopień kliniczny miejscowo zaawansowanego (T1N1-3M0 lub T2-3N0-3M0) raka płaskonabłonkowego przełyku klatki piersiowej (8. stopień zaawansowania UICC-TNM);
4. W badaniu TK szyi nie stwierdzono podejrzanych przerzutów do węzłów chłonnych (z wyłączeniem węzłów chłonnych w okolicy raka przełyku), a w badaniu obrazowym nie stwierdzono przerzutów odległych;
5. ECOG: 0 ~ 1 wynik;
6. Oczekuje się, że uda się uzyskać resekcję R0;
7. Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego raka przełyku, w tym chemioterapii, radioterapii (w tym planowej radioterapii w okresie badania), terapii hormonalnej i immunoterapii;
8. Mają mierzalne zmiany lub możliwe do oceny niemierzalne zmiany (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1);
9. Funkcja ważnych narządów spełnia następujące wymagania (w okresie 2 tygodni przed badaniem przesiewowym nie wolno stosować żadnych składników krwi i czynników wzrostu komórek): a. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/l; B. Płytki krwi ≥100×10^9/L; C. Hemoglobina ≥90g/dL; D. Albumina w surowicy ≥2,8g/dl; mi. Bilirubina całkowita ≤1,5×GGN, ALT, AST i/lub AKP ≤2,5×GGN; F. Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥60ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta); G. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×GGN (dla osób stosujących stałą dawkę terapii przeciwzakrzepowej, takiej jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna, a INR mieści się w oczekiwanym zakresie terapeutycznym antykoagulantu, można je sprawdzić);
10. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed przyjęciem pierwszego badanego leku, a wynik musi być negatywny, a pacjentki wyrażają chęć stosowania skutecznej antykoncepcji przez okres badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z wysokim ryzykiem krwawienia z przewodu pokarmowego, przetoki przełyku lub perforacji przełyku.
2. Pacjenci z niekontrolowanym, nawracającym wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem wymagającym wielokrotnego drenażu.
3. Pacjenci z ciężką dysfunkcją serca, płuc, wątroby, nerek, układu krwiotwórczego, układu hormonalnego lub z kacheksją.
4. Pacjenci, którzy otrzymali którykolwiek z poniższych sposobów leczenia: a. Poważny zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem biopsji tkanki diagnostycznej) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku. B. Terapia przeciwnowotworowa (w tym chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia celowana, bioterapia lub embolizacja guza) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku. C. Każdy badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku. D. Szczepionka przeciwnowotworowa lub żywa szczepionka w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku. mi. Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dzień) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszego leku badanego, z wyjątkiem miejscowego zapalenia przełyku i zapobiegania alergii oraz nudnościom/wymiotom.
5. Pacjenci, u których toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciła do stopnia 1. ≤CTCAE (z wyjątkiem łysienia).
6. Pacjenci z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych sodu, potasu lub wapnia > stopnia 1, których nie można skorygować w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
7. Pacjenci z jakąkolwiek aktywną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (np. śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy), z wyjątkiem bielactwa nabytego lub astmy/alergii dziecięcej, która ustąpiła bez konieczności do interwencji w dorosłość.
8. Pacjenci z niedoborami odporności w wywiadzie, w tym zakażonymi wirusem HIV, innymi nabytymi lub wrodzonymi niedoborami odporności, po przeszczepieniu narządu lub allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego.
9. Pacjenci z niekontrolowanymi chorobami serca, takimi jak (1) niewydolność serca klasy II lub wyższej według NYHA, (2) niestabilna dławica piersiowa, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku lub (4) klinicznie istotne zaburzenia rytmu wymagające interwencji.
10. Pacjenci z poważną infekcją (CTCAE > stopnia 2) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, aktywnym zapaleniem płuc w wyjściowym badaniu obrazowym lub objawami/oznakami zakażenia w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku wymagającymi antybiotyków doustnych lub dożylnych (z wyjątkiem do stosowania profilaktycznego).
11. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 j.m./ml lub 104 kopii/ml) lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV i wykrywalny HCV-RNA).
12. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością, alergią lub przeciwwskazaniami do JS004, toripalimabu lub któregokolwiek składnika ich preparatu.
13. Pacjenci z jakimkolwiek innym nowotworem złośliwym, z wyjątkiem nowotworów niskiego ryzyka (wskaźnik przeżycia 5 lat > 90%), takich jak w pełni leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej antykoncepcji.

Badacz może również wykluczyć pacjentów, jeśli istnieją inne czynniki, które mogą prowadzić do przedwczesnego przerwania udziału w badaniu, takie jak inne poważne choroby współistniejące (w tym zaburzenia psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, wysokie ryzyko nawrotu niedawnej poważnej choroby (np. zawał mięśnia sercowego, udar mózgu), poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub czynniki rodzinne/społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub gromadzenie danych.