Inibitore BTLA (JS004) combinato con Toripalimab e chemioterapia nel trattamento perioperatorio del carcinoma a cellule squamose dell'esofago toracico localmente avanzato resecabile

Criteri di inclusione:

1. Il paziente partecipa volontariamente a questo studio, firma il modulo di consenso informato, ha una buona compliance e collabora al follow-up;
2. Età 18-75 anni, compresi 18 e 75 anni, sia maschi che femmine;
3. Stadio clinico confermato istologicamente o citologicamente del carcinoma a cellule squamose dell'esofago toracico localmente avanzato (T1N1-3M0 o T2-3N0-3M0) (ottava stadiazione UICC-TNM);
4. La TC del collo non mostra linfonodi metastatici sospetti (esclusi i linfonodi nell'area del cancro esofageo) e l'esame per immagini non mostra metastasi a distanza;
5. ECOG: punteggio 0~1;
6. Si prevede di ottenere la resezione R0;
7. Nessun precedente trattamento antitumorale per il cancro esofageo, inclusa chemioterapia, radioterapia (inclusa la radioterapia pianificata durante il periodo di studio), terapia ormonale e immunoterapia;
8. Presentare lesioni misurabili o lesioni valutabili non misurabili (secondo i criteri RECIST 1.1);
9. La funzione degli organi importanti soddisfa i seguenti requisiti (nelle 2 settimane precedenti l'esame di screening non è consentito l'uso di componenti del sangue e fattori di crescita cellulare): a. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; B. Piastrine ≥100×10^9/L; C. Emoglobina ≥90 g/dl; D. Albumina sierica ≥ 2,8 g/dl; e. Bilirubina totale ≤1,5×ULN, ALT, AST e/o AKP ≤2,5×ULN; F. Creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥60 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault); G. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN (per coloro che utilizzano una dose stabile di terapia anticoagulante come eparina a basso peso molecolare o warfarin e l'INR rientra nell'intervallo terapeutico previsto dell'anticoagulante, possono essere schermati);
10. Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, è necessario eseguire un test di gravidanza su urina o siero entro 72 ore prima di ricevere il primo farmaco in studio e il risultato deve essere negativo e devono essere disposti a utilizzare contraccettivi efficaci durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti ad alto rischio di sanguinamento gastrointestinale, fistola esofagea o perforazione esofagea.
2. Pazienti con versamento pleurico ricorrente, incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono drenaggi ripetuti.
3. Pazienti con grave disfunzione del cuore, del polmone, del fegato, dei reni, del sistema emopoietico, del sistema endocrino o della cachessia.
4. Pazienti che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti: a. Intervento chirurgico maggiore (ad eccezione della biopsia tissutale diagnostica) o trauma grave nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio. B. Terapia antitumorale (inclusa chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia mirata, bioterapia o embolizzazione del tumore) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio. C. Qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio. D. Vaccino antitumorale o vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio. e. Terapia sistemica con corticosteroidi (>10 mg di prednisone equivalente al giorno) o altri immunosoppressori nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione dell'infiammazione locale dell'esofago e della prevenzione di allergie e nausea/vomito.
5. Pazienti la cui tossicità da precedente terapia antitumorale non è stata recuperata fino a ≤ Grado 1 CTCAE (ad eccezione dell'alopecia).
6. Pazienti con anomalie di laboratorio di sodio, potassio o calcio >Grado 1 che non possono essere corrette entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
7. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (ad es. polmonite interstiziale, uveite, colite, epatite, ipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo), ad eccezione della vitiligine o dell'asma/allergia infantile che si è risolta senza necessità per interventi in età adulta.
8. Pazienti con una storia di immunodeficienza, inclusi HIV positivi, altri disturbi da immunodeficienza acquisita o congenita, trapianto di organi o trapianto di midollo osseo allogenico.
9. Pazienti con condizioni cardiache non controllate, come (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore, (2) angina instabile, (3) infarto del miocardio entro 1 anno o (4) aritmie clinicamente significative che richiedono un intervento.
10. Pazienti con un'infezione grave (CTCAE > Grado 2) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, infiammazione polmonare attiva all'imaging basale o sintomi/segni di infezione entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio che richiedono antibiotici per via orale o endovenosa (eccetto per uso profilattico).
11. Pazienti con epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 UI/mL o 104 copie/mL) o epatite C attiva (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA rilevabile).
12. Pazienti con nota ipersensibilità, allergia o controindicazione a JS004, toripalimab o ad uno qualsiasi dei componenti della loro formulazione.
13. Pazienti con qualsiasi altra neoplasia maligna, ad eccezione di neoplasie a basso rischio (tasso di sopravvivenza a 5 anni > 90%) come carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose completamente trattato o carcinoma cervicale in situ.
14. Donne incinte o che allattano o pazienti con potenziale riproduttivo che non vogliono o non possono usare una contraccezione efficace.

Lo sperimentatore può anche escludere i pazienti se ci sono altri fattori che possono portare all'interruzione prematura dello studio, come altre gravi malattie concomitanti (inclusi disturbi psichiatrici) che richiedono un trattamento concomitante, alto rischio di recidiva di recenti malattie gravi (ad es. infarto del miocardio, ictus), gravi anomalie di laboratorio o fattori familiari/sociali che possono influire sulla sicurezza del paziente o sulla raccolta dei dati.