Inibidor de BTLA (JS004) combinado com toripalimabe e quimioterapia no tratamento perioperatório de carcinoma de células escamosas do esôfago torácico localmente avançado ressecável

Critérios de inclusão:

1. O paciente participa voluntariamente deste estudo, assina o termo de consentimento livre e esclarecido, tem boa adesão e coopera no acompanhamento;
2. Idade entre 18 e 75 anos, incluindo 18 e 75 anos, tanto masculino quanto feminino;
3. Estágio clínico confirmado histologicamente ou citologicamente de carcinoma espinocelular de esôfago torácico localmente avançado (T1N1-3M0 ou T2-3N0-3M0) (8º estadiamento UICC-TNM);
4. A TC aprimorada do pescoço não mostra linfonodos metastáticos suspeitos (excluindo linfonodos na área do câncer esofágico) e o exame de imagem não mostra metástases à distância;
5. ECOG: pontuação 0~1;
6. Espera-se alcançar a ressecção R0;
7. Nenhum tratamento antitumoral anterior para câncer de esôfago, incluindo quimioterapia, radioterapia (incluindo radioterapia planejada durante o período do estudo), terapia hormonal e imunoterapia;
8. Ter lesões mensuráveis ​​ou lesões avaliáveis ​​não mensuráveis ​​(de acordo com os critérios RECIST 1.1);
9. A função de órgãos importantes atende aos seguintes requisitos (não é permitido o uso de quaisquer componentes sanguíneos e fatores de crescimento celular nas 2 semanas anteriores ao exame de triagem): a. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×10^9/L; b. Plaquetas ≥100×10^9/L; c. Hemoglobina ≥90g/dL; d. Albumina sérica ≥2,8g/dL; e. Bilirrubina total ≤1,5×ULN, ALT, AST e/ou AKP ≤2,5×ULN; f. Creatinina sérica ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina ≥60mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault); g. Razão Normalizada Internacional (INR) e Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPA) ≤1,5×ULN (para aqueles que usam uma dose estável de terapia anticoagulante, como heparina de baixo peso molecular ou varfarina, e o INR está dentro da faixa terapêutica esperada do anticoagulante, eles podem ser rastreados);
10. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez de urina ou soro deve ser realizado dentro de 72 horas antes de receber o primeiro medicamento do estudo, e o resultado deve ser negativo, e elas estão dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e por 6 meses. após a última dose.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com alto risco de sangramento gastrointestinal, fístula esofágica ou perfuração esofágica.
2. Pacientes com derrame pleural recorrente e não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem repetida.
3. Pacientes com disfunção grave do coração, pulmão, fígado, rim, sistema hematopoiético, sistema endócrino ou caquexia.
4. Pacientes que receberam algum dos seguintes tratamentos: a. Cirurgia de grande porte (exceto para biópsia de tecido diagnóstica) ou trauma grave nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo. b. Terapia anticâncer (incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia direcionada, bioterapia ou embolização tumoral) dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo. c. Qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento em estudo. d. Vacina anticâncer ou vacina viva nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo. e. Terapia com corticosteroides sistêmicos (> 10 mg equivalente de prednisona por dia) ou outros imunossupressores nas 2 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo, exceto para inflamação local do esôfago e prevenção de alergias e náuseas/vômitos.
5. Pacientes cuja toxicidade anterior da terapia anticâncer não se recuperou para ≤CTCAE Grau 1 (exceto para alopecia).
6. Pacientes com anormalidades laboratoriais de sódio, potássio ou cálcio> Grau 1 que não podem ser corrigidas nas 2 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.
7. Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (por exemplo, pneumonite intersticial, uveíte, colite, hepatite, hipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo), exceto vitiligo ou asma/alergia infantil que foi resolvida sem a necessidade para intervenção na idade adulta.
8. Pacientes com histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivos, outros distúrbios de imunodeficiência adquirida ou congênita, transplante de órgãos ou transplante alogênico de medula óssea.
9. Pacientes com condições cardíacas não controladas, como (1) classe II da NYHA ou insuficiência cardíaca superior, (2) angina instável, (3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano ou (4) arritmias clinicamente significativas que requerem intervenção.
10. Pacientes com infecção grave (CTCAE > Grau 2) nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo, inflamação pulmonar ativa na imagem basal ou sintomas/sinais de infecção nas 2 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo que requerem antibióticos orais ou intravenosos (exceto para uso profilático).
11. Pacientes com hepatite B ativa (DNA do VHB ≥ 2.000 UI/mL ou 104 cópias/mL) ou hepatite C ativa (anticorpo VHC positivo e RNA-VHC detectável).
12. Pacientes com hipersensibilidade, alergia ou contra-indicação conhecida ao JS004, toripalimab ou qualquer um dos componentes da sua formulação.
13. Pacientes com qualquer outra doença maligna, exceto neoplasias de baixo risco (taxa de sobrevida em 5 anos> 90%), como câncer de pele basocelular ou espinocelular totalmente tratado ou carcinoma cervical in situ.
14. Mulheres grávidas ou amamentando, ou pacientes com potencial reprodutivo que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos eficazes.

O investigador também pode excluir pacientes se houver outros fatores que possam levar à descontinuação prematura do estudo, como outras doenças concomitantes graves (incluindo distúrbios psiquiátricos) que requerem tratamento concomitante, alto risco de recorrência de doença grave recente (por exemplo, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral), anomalias laboratoriais graves ou fatores familiares/sociais que podem afetar a segurança do paciente ou a coleta de dados.