Inhibidor de BTLA (JS004) combinado con toripalimab y quimioterapia en el tratamiento perioperatorio del carcinoma de células escamosas de esófago torácico localmente avanzado resecable

Criterios de inclusión:

1. El paciente participa voluntariamente en este estudio, firma el consentimiento informado, tiene buen cumplimiento y coopera con el seguimiento;
2. Edad entre 18 y 75 años, incluidos 18 y 75 años, tanto hombres como mujeres;
3. Estadio clínico confirmado histológicamente o citológicamente de carcinoma de células escamosas de esófago torácico localmente avanzado (T1N1-3M0 o T2-3N0-3M0) (octava estadificación UICC-TNM);
4. La TC mejorada del cuello no muestra ganglios linfáticos metastásicos sospechosos (excluidos los ganglios linfáticos en el área del cáncer de esófago) y el examen por imágenes no muestra metástasis a distancia;
5. ECOG: puntuación 0~1;
6. Se espera lograr la resección R0;
7. Ningún tratamiento antitumoral previo para el cáncer de esófago, incluida quimioterapia, radioterapia (incluida la radioterapia planificada durante el período de estudio), terapia hormonal e inmunoterapia;
8. Tener lesiones medibles o lesiones evaluables no medibles (según los criterios RECIST 1.1);
9. El funcionamiento de órganos importantes cumple con los siguientes requisitos (no se permite el uso de ningún componente sanguíneo ni factor de crecimiento celular durante las 2 semanas previas al examen de detección): a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L; b. Plaquetas ≥100×10^9/L; do. Hemoglobina ≥90g/dL; d. Albúmina sérica ≥2,8 g/dL; mi. Bilirrubina total ≤1,5×LSN, ALT, AST y/o AKP ≤2,5×LSN; F. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault); gramo. Relación normalizada internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN (para aquellos que usan una dosis estable de terapia anticoagulante como heparina de bajo peso molecular o warfarina, y el INR está dentro del rango terapéutico esperado del anticoagulante, pueden ser examinados);
10. Para las mujeres en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir el primer fármaco del estudio, y el resultado debe ser negativo y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período del estudio y durante 6 meses. después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con alto riesgo de hemorragia gastrointestinal, fístula esofágica o perforación esofágica.
2. Pacientes con derrame pleural recurrente, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenaje repetido.
3. Pacientes con disfunción grave del corazón, pulmón, hígado, riñón, sistema hematopoyético, sistema endocrino o caquexia.
4. Pacientes que hayan recibido alguno de los siguientes tratamientos: a. Cirugía mayor (excepto biopsia de tejido de diagnóstico) o traumatismo grave dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del primer fármaco del estudio. b. Terapia contra el cáncer (incluida quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida, bioterapia o embolización tumoral) dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del primer fármaco del estudio. do. Cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del primer fármaco del estudio. d. Vacuna contra el cáncer o vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. mi. Terapia con corticosteroides sistémicos (>10 mg de equivalente de prednisona por día) u otros inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del primer fármaco del estudio, excepto para la inflamación local del esófago y la prevención de alergias y náuseas/vómitos.
5. Pacientes cuya toxicidad de terapias anticancerígenas previas no se haya recuperado a ≤CTCAE Grado 1 (excepto alopecia).
6. Pacientes con anomalías de laboratorio de sodio, potasio o calcio > Grado 1 que no se pueden corregir dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
7. Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., neumonitis intersticial, uveítis, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo), excepto vitíligo o asma/alergia infantil que se haya resuelto sin necesidad para intervención en la edad adulta.
8. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, incluidos VIH positivos, otros trastornos de inmunodeficiencia adquirida o congénita, trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea.
9. Pacientes con afecciones cardíacas no controladas, como (1) insuficiencia cardíaca NYHA Clase II o superior, (2) angina inestable, (3) infarto de miocardio dentro de 1 año o (4) arritmias clínicamente significativas que requieren intervención.
10. Pacientes con una infección grave (CTCAE >Grado 2) dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del primer fármaco del estudio, inflamación pulmonar activa en las imágenes iniciales o síntomas/signos de infección dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del primer fármaco del estudio que requieran antibióticos orales o intravenosos (excepto para uso profiláctico).
11. Pacientes con hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 104 copias/mL) o hepatitis C activa (anticuerpos contra el VHC positivos y ARN-VHC detectable).
12. Pacientes con hipersensibilidad, alergia o contraindicación conocida a JS004, toripalimab o cualquiera de los componentes de su formulación.
13. Pacientes con cualquier otra neoplasia maligna, excepto neoplasias malignas de bajo riesgo (tasa de supervivencia a 5 años >90 %), como cáncer de piel de células basales o de células escamosas totalmente tratado o carcinoma cervical in situ.
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o pacientes en edad fértil que no quieran o no puedan utilizar un método anticonceptivo eficaz.

El investigador también puede excluir a los pacientes si existen otros factores que puedan provocar la interrupción prematura del estudio, como otras enfermedades graves concurrentes (incluidos trastornos psiquiátricos) que requieran tratamiento concomitante, alto riesgo de recurrencia de enfermedades graves recientes (p. ej., infarto de miocardio, accidente cerebrovascular), anomalías de laboratorio graves o factores familiares/sociales que pueden afectar la seguridad del paciente o la recopilación de datos.