健康なボランティアと特発性肺線維症の患者のCMR316を評価する研究

包含基準：パート1および2

• 健康な男性または妊娠していない、妊娠していない非授乳中の健康な女性、18〜60歳の女性。
• 非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• スクリーニング時に測定したボディマス指数（BMI）18-33 kg/m2。
• スクリーニング時の重量≤100kg。
• 正常な肺機能、FVCおよびFEV1> 80％が予測される（年齢、身長、人種、性別、SAO2> 95％に基づいて予測されます。
• 毎分50〜90拍（bpm）の心拍数。
• 包括的な臨床評価（詳細な病歴と完全な身体検査）とスクリーニングの安全手順で示されるように、健康状態（精神的および身体的）。

包含基準：パート3

• American Thoracic Society/ERS（欧州呼吸協会）/JRS（日本呼吸器協会）/ALAT（ラテンアメリカ胸部胸部社会）によるIPFの診断は、同意の5年前に5年以内です。
• 男性または妊娠していない、非子供の可能性のある非授乳中の女性。
• 40歳以上。
• 予測されるFVC≥55％以上の正常および予測されるDLCOによって定義された軽度から中程度のIPFは、スクリーニング時に正常の40％> 40％> 40％> 40％> 40％> 40％> 40％>
• IPFの治療のために経口ピルフェニドンまたはニンテダニブを投与された被験者は、研究参加の過程で予想される治療用量とスケジュールの変更なしで、少なくとも8週間前に安定した耐性のある用量（調査員によって決定された）で治療を受けている場合に関与する場合があります。
• 書面によるインフォームドコンセントを理解できる必要があります。これは、研究手順の前に取得する必要があります。
• すべての研究要件を喜んで遵守することができなければなりません

除外基準：パート1および2

• あらゆる薬物または製剤賦形剤に対する深刻な副作用または重度の過敏症。
• 臨床的に有意な過敏症の存在または歴史（例：アナフィラキシ、血管浮腫、スティーブンスジョンソン症候群）または調査員によって判断されたアレルギー。 季節性鼻炎（干し草熱）または小児喘息の病歴がある被験者は、これらの状態が活動的でないか、被験者の参加中にアクティブであると予想されている場合に関与する場合があります。
• 臨床的に重大な心血管、皮膚、腎、肝臓、呼吸器、または胃腸疾患（胆嚢摘出術を除く）、神経障害または精神障害、病気/感染/入院、または最初の用量の研究薬の最初の投与の30日以内の外科手術の病歴。 膵炎、心不全、急性腎不全、水疱性のペンヒゴイド、または重度の障害の関節炎の既往歴のある被験者は、オーラルグリプチンの市販後安全報告に関連する状態は除外されています。
• ph税を制限する静脈へのアクセスが不十分です。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびビリルビンは、研究者が判断した他の臨床的に有意な異常な臨床化学、血液学、または尿系尿検査を正常の正常の上限（Gilbert症候群の被験者の上昇）またはその他の臨床的に顕著な異常な臨床化学、血液学、または尿系解析を上回っています。
• B型肝炎表面抗原（HBSAG）、C型肝炎ウイルス抗体（HCV AB）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の結果。
• 2021慢性腎疾患疫学コラボレーション（CKD-EPI）方程式（付録1：CKD-EPI方程式）を使用した<90 mL/minの推定クレアチニンクリアランス（CLCR）が示すように、スクリーニング時の腎障害の証拠。
• スクリーニングまたは最初の入院時に450ミリ秒を超えるFredericia（QTCF）による修正されたQT間隔を持つ被験者。
• スクリーニング時の非常に敏感な血清妊娠陽性検査または最初の入院時の非常に敏感な尿妊娠検査。 妊娠または授乳中の人は除外されます。
• 5人の半減期または最初の用量の30日以内に臨床研究研究で治験薬（IMP）を受けた被験者（どちらか長い方）。
• この研究で以前にIMPを投与された被験者。 パート1に参加した被験者は、パート2に参加することは許可されていません。
• 最初のIMP投与の15日前の市販薬またはハーブ療法を服用した被験者。 最初のIMP投与の90日前に処方薬を服用した被験者。 最初のIMP投与の少なくとも15日前に中止した場合、1日あたり1日4 gのアセトアミノフェンを取る被験者が参加する可能性があります。 DPP4阻害剤を服用している被験者は禁止されています。 強力なCYP3A阻害剤を服用している被験者は禁止されています。
• 診断および統計マニュアル第5版（DSM-5）の診断基準に基づいて、過去2年間の物質使用障害またはアルコール使用障害の履歴。
• 男性の通常のアルコール消費量は週あたり21ユニット、女性は週に14ユニット以上（1ユニット= 12オンス1ボトル/ビール缶、1オンス40％スピリット、または5オンスのワイン）。
• スクリーニングまたは最初の入院時に確認された陽性のアルコール呼気検査。
• 現在の喫煙者と喫煙履歴が10パック年以上の人。 スクリーニングまたは最初の入院時の陽性尿コチニン検査が確認されました。
• 電子タバコとニコチン補充製品の現在のユーザーと、過去12か月以内にこれらの製品を使用したユーザー。
• スクリーニングと最初の入院時の乱用の一般的な薬物の肯定的な検査結果。
• 妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性。
• 2か月以内に血液単位（約500 mL）の寄付または、研究薬の最初の用量の7日前に血漿の寄付。
• 学習サイトまたはスポンサーの従業員である、または近親者である、または近親者である被験者。
• ICFの署名の4週間以内に抗生物質による治療を必要とする活性呼吸器感染。
• 調査官によって判断されたように、何らかの理由で、裁判への参加に対する適合性の欠如。

除外基準：パート3

• スクリーニングと1日目の間の臨床的に有意な劣化。
• 30日以内に、または同意の前に5人の半減期以内に、いずれか長い方の治療薬を使用します。
• 任意のDPP4阻害剤（サクサグリプチン、シタグリプチンなど）または製剤賦形剤に対する重度の副作用または重度の過敏症。
• 低酸素血症の安静時の酸素の使用。
• このプロトコルでは、CKD-EPI方程式を使用して<50 mL/minの推定クレアチニンクリアランス（CLCR）として定義されているスクリーニング時の著しい腎障害の証拠。 腎不全CLCRの患者は、安定した腎機能を備えた50 mL/min以上（臨床裁量ごとに、少なくとも6か月間の平均文書化された臨床化学値に基づいて推奨されます）が参加する可能性があります。
• 臨床的に有意で制御されていない医学的疾患または臨床的に有意な異常な臨床化学、血液学、または尿検査の歴史は、調査員（例えば、心不全）によって判断されるように、この試験中の被験者にとって有意義なリスクを表します。
• スクリーニング時に450ミリ秒を超えるFredericia（QTCF）によるQT間隔を修正した被験者。
• 平均寿命<1年。
• 肺移植のためにリストされた被験者。
• 同意の3か月以内に、入院または深刻な病気（調査員によって決定された）。
• 薬物への曝露、放射線、アスベストなどの肺線維症につながる可能性のある代替診断。
• 強皮症や関節リウマチなどの肺線維症を引き起こす可能性のある結合組織疾患。
• 臨床的に活発な医学的に診断された喘息、慢性閉塞性肺疾患、または活性感染の存在。
• 調査官によって判断されたように、何らかの理由で、裁判への参加に対する適合性の欠如。
• スクリーニング時の通常の上限の3倍を超える重度の肝障害またはASTまたはALTの歴史。
• 調査員によって評価されたCMR316との有害な薬物相互作用を生成するための重大なリスクを表す必要な付随的な薬の使用（スポンサーおよびスポンサーの医療モニターと相談して）。 具体的には、1型および2型糖尿病の被験者は除外されます。
• 同意の1年以内に喫煙。