Badanie w celu oceny CMR316 u zdrowych ochotników i pacjentów z idiopatycznym zwłóknieniem płuc

Kryteria włączenia: część 1 i 2

• Zdrowe mężczyźni lub nieregularne, nie lekające zdrowe kobiety o potencjale nie-dzieci, w wieku 18–60 lat.
• Musi zgodzić się na użycie wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) 18-33 kg/m2, mierzony podczas badania przesiewowego.
• Waga ≤100 kg przy badaniach przesiewowych.
• Normalna funkcja płuc, zdefiniowana jako: FVC i FEV1> 80% przewidywane (w oparciu o wiek, wysokość, rasę, płeć, SAO2> 95% na powietrzu w pokoju.
• Tętno od 50 do 90 uderzeń na minutę (BPM).
• Dobry stan zdrowia (psychicznie i fizycznie), na co wskazuje kompleksowa ocena kliniczna (szczegółowa historia medyczna i pełne badanie fizykalne) oraz procedury bezpieczeństwa badań przesiewowych.

Kryteria włączenia: część 3

• Diagnoza IPF przez American Thoracic Society/ERS (European Respiratory Society)/JRS (Japońskie Towarzystwo Oddechowe)/ALAT (Latin America Thorcic Society) 2011 w ciągu pięciu lat przed zgodą.
• Mężczyźni lub kobiety, które nie są ciąży, nie lekalne kobiety o potencjale niemożliwym do dzieci.
• Wiek ≥ 40 lat.
• Łagodne do umiarkowanego IPF zgodnie z przewidywanym FVC ≥ 55% normalnego i przewidywanego DLCO> 40% normalnego podczas badania przesiewowego.
• Osoby otrzymujące doustny pirfenidon lub nintedanib do leczenia IPF mogą uczestniczyć, jeśli byli w leczeniu stabilną, dobrze tolerowaną dawką (określoną przez badacza), przez co najmniej 8 tygodni przed zgodą bez zmian w dawce terapii i przewidywanym harmonogramie w trakcie badania.
• Musi być w stanie zrozumieć pisemną świadomą zgodę, którą należy uzyskać przed wszelkimi procedurami badania.
• Musi być chętny i możliwy do przestrzegania wszystkich wymagań dotyczących badania

Kryteria wykluczenia: część 1 i 2

• Poważna niepożądana reakcja lub poważna nadwrażliwość na dowolny lek lub zarobki preparatowe.
• Obecność lub historia klinicznie istotnej nadwrażliwości (np. Anafilaksja, obrzęk naczyniowo-nerwowy, zespół Stevens-Johnsona) lub alergia, zgodnie z oceną badacza. Osoby z historią sezonowego zapalenia nosa (gorączka siana) lub astmy dziecięcej mogą uczestniczyć, jeśli warunki te nie są aktywne lub oczekuje się, że będą aktywne podczas uczestnictwa osoby.
• Historia klinicznie istotnej choroby sercowo -naczyniowej, skóry, nerki, wątroby, oddechowej lub przewodu pokarmowego (z wyjątkiem cholecystektomii), zaburzenia neurologicznego lub psychicznego, choroby/zakażenia/hospitalizacji lub procedury chirurgicznej w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badania. Badani z zapaleniem trzustki, niewydolnością serca, ostrej niewydolności nerek, pemfigoidów byków lub ciężkiego i wyłączania zapalenia stawów, warunki związane z doniesieniami o bezpieczeństwie po rynku, są one.
• Mają słaby dostęp żylny, który ogranicza flebotomię.
• Aminotransferaza alaniny (ALT), aminotransferaza asparaganowa (AST) i bilirubina powyżej górnej granicy normalnej (podwyższona bilirubina u osób z zespołem Gilberta) lub inne klinicznie istotne nienormalną chemię kliniczną, hematologię lub przemówienie, oceniane przez badacza.
• Pozytywne przeciwciało powierzchniowe wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG), przeciwciało wirusa wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV AB) lub przeciwciało ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Dowody upośledzenia nerek podczas badań przesiewowych, na co wskazuje szacunkowy klirens kreatyniny (CLCR) wynoszący <90 ml/min przy użyciu równania epidemiologii przewlekłej choroby nerek 2021 (równanie CKD-EPI).
• Osoby z skorygowanym odstępem QT przez Fredericię (QTCF)> 450 ms przy badaniu przesiewowym lub pierwszym przyjęciu.
• Pozytywny wysoce wrażliwy test ciążowy w surowicy podczas badania przesiewowego lub wysoce wrażliwy test ciążowy moczu przy pierwszym przyjęciu. Ci, którzy są w ciąży lub w okresie laktacji, zostaną wykluczeni.
• Pacjenci, którzy otrzymali jakikolwiek badany produkt leczniczy (IMP) w badaniu klinicznym w ciągu 5 okresów półtrwania lub w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, która jest dłuższa).
• Osoby, które wcześniej podawano IMP w tym badaniu. Badani, którzy wzięli udział w części 1, nie mogą brać udziału w części 2.
• Osoby, które wzięły, wszelkie bez recepty leku lub środki ziołowe w ciągu 15 dni przed pierwszym podaniem IMP. Badani przyjmujący przepisane leki w 90 dni przed pierwszym podaniem IMP. Pacjenci zajmujący do 4 g dziennie acetaminofen mogą uczestniczyć, jeśli zostaną przerwane co najmniej 15 dni przed pierwszym podaniem IMP. Badani przyjmujący inhibitory DPP4 są zabronione. Badani przyjmujący silne inhibitory CYP3A są zabronione.
• Historia każdego zaburzenia używania substancji lub zaburzenia spożywania alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat, oparte na kryteriach diagnostycznych w podręczniku diagnostycznym i statystycznym piątym wydaniu (DSM-5).
• Regularne spożywanie alkoholu u mężczyzn> 21 jednostek tygodniowo, a kobiety> 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 12 uncji 1 butelka/puszka piwa, 1 uncja 40% ducha lub 5 uncji kieliszka wina).
• Potwierdzony pozytywny test oddechu alkoholu podczas badania przesiewowego lub pierwszego przyjęcia.
• Obecni palacze i ci, którzy mają historię palenia w wysokości ≥ 10 lat. Potwierdzony pozytywny test kotyniny moczu podczas badania przesiewowego lub pierwszego przyjęcia.
• Obecni użytkownicy e-papierosów i produktów zastępujących nikotynę oraz tych, którzy używali tych produktów w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Pozytywny wynik testu dla typowych leków nadużycia podczas badań przesiewowych i pierwszego przyjęcia.
• Mężczyźni z partnerami w ciąży lub laktacji.
• Darowizna jednostki krwi (około 500 ml) w ciągu 2 miesięcy lub darowizny w osoczu w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanych leków.
• Osoby, które są lub są najbliższymi członkami rodziny, strony badawczej lub sponsorują pracownik.
• Aktywne zakażenie oddechowe wymagające leczenia antybiotykami w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF.
• Brak przydatności do uczestnictwa w procesie, z jakiegokolwiek powodu, jak oceniono przez śledczego.

Kryteria wykluczenia: część 3

• Klinicznie istotne pogorszenie między badaniami przesiewowymi a dniem 1.
• Zastosowanie wszelkich leków badawczych w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed zgodą, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego.
• Poważna niepożądana reakcja lub poważna nadwrażliwość na dowolny inhibitor DPP4 (np. Saksagliptyna, sitagliptyna) lub substancjach preparatów.
• Zastosowanie dodatkowego tlenu do spoczynku hipoksemii.
• Dowody znacznego zaburzenia nerek w badaniach przesiewowych, zdefiniowane w tym protokole jako szacunkowym klirensie kreatyniny (CLCR) wynoszącym <50 ml/min za pomocą równania CKD-EPI. Pacjenci z niewydolnością nerkową CLCR ≥ 50 ml/min ze stabilną czynnością nerek (według uznania klinicznej, zalecają średnie udokumentowane wartości chemii klinicznej przez co najmniej 6 miesięcy).
• Historia klinicznie istotnej i niekontrolowanej choroby medycznej lub klinicznie znaczącej nieprawidłowej chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu, które stanowi znaczące ryzyko dla pacjenta podczas tego badania, jak oceniono przez badacza (np. Niewydolność serca).
• Badani z skorygowanym odstępem QT przez Fredericię (QTCF)> 450 ms przy badaniach przesiewowych.
• Oczekiwana długość życia <rok.
• Temat wymieniony na przeszczep płuc.
• Hospitalizacja lub poważna choroba (określona przez badacza) w ciągu 3 miesięcy przed zgodą.
• Alternatywne diagnozy, które mogą prowadzić do zwłóknienia płuc, takich jak narażenie na leki, promieniowanie, azbest.
• Choroba tkanki łącznej, która może prowadzić do zwłóknienia płuc, takich jak twardzina lub reumatoidalne zapalenie stawów.
• Obecność klinicznie aktywnej, zdiagnozowanej medycznie astmy, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub aktywnej infekcji.
• Brak przydatności do uczestnictwa w procesie, z jakiegokolwiek powodu, jak oceniono przez śledczego.
• Historia ciężkiego upośledzenia wątroby lub AST lub ALT większa niż 3 -krotność górnej granicy normy podczas badań przesiewowych.
• Zastosowanie wymaganych jednoczesnych leków, które stanowią znaczące ryzyko wywołania niepożądanego interakcji leku z CMR316, ocenianym przez badacza (w porozumieniu z sponsorem i monitorem medycznym sponsora). W szczególności osoby z cukrzycą typu 1 i typu 2 są wykluczone.
• Palenie w ciągu roku przed zgodą.